BRINK (腎臓病の脳) 記憶研究 2.0 (BRINK)

透析前の慢性腎臓病 (CKD) 患者の認知障害 (CI) は一般的であり、中等度から重度の CKD (推定糸球体濾過率 - eGFR < 45) を持つ 500 万人以上の高齢者に影響を与えています。 全身血管内皮機能のマーカーである eGFR の低下とアルブミン尿の増加の両方が、認知症リスクの増加と構造的 MRI 変化と関連しています。 脳卒中の有病率は、非 CKD よりも進行 CKD で 4 倍高く、白質高信号 (WMH) 量と脳萎縮が増加します。 しかし、CKD の認知機能低下に関連する自然史、寄与因子、および脳の異常はよくわかっていません。 さらに、ADNI などの CKD における CI の以前の研究では、主に軽度の CKD と CI のリスクが低い患者が含まれており、CI の縦断的測定が含まれているものはほとんどありません。 これらのギャップを埋めるために、私たちの学際的なチーム (老年医学、神経学、腎臓学、神経画像) は縦断的な BRAIN IN Kidney (BRINK) 疾患研究を開始しました。 研究者らは、平均 eGFR が 34 の 433 人の CKD 患者 (約 20% が軽度から中等度、35% が進行、45% が重症、eGFR < 30)、および 141 人の非 CKD (eGFR ≥ 60) の対照者からなる独自のコホートを集め、その後、参加者は中央値で 2.5 年間、ベースラインの脳 MRI、一連の認知テスト、および血清と尿のバイオマーカーを取得しました。 私たちの主な目標は、BRINK を拡張し、3 年間および 5 年間の脳 MRI を取得して、認知機能の低下、アルツハイマー病、脳血管関連の MRI による脳の変化を 5 年間にわたって特徴付けることです。 研究者らは、CKD とその脳の後遺症は、高血圧 (> 90%)、糖尿病 (50%)、炎症、および酸化ストレスの割合が高く、両方に寄与することが知られているすべての要因を伴う、脳血管疾患および脳の老化の加速のモデルを表していると提案しています。血管性認知症とアルツハイマー病を引き起こす腎臓と脳の微小血管内皮機能障害と二次性神経変性の平行した軌跡。 私たちの予備データは、ベースラインで、eGFR ≥ 30 と比較して eGFR < 30 を持つ人は、中等度から重度の CI を持つ可能性がほぼ 2 倍であり、アルツハイマー病で見られるように、記憶の遅延が最も影響を受けたことを示しています。 脳の MRI では、参加者は脳卒中、WMH が多く、白質の完全性が悪化していました。 さらに研究者らは、血清リン値の上昇とヘモグロビン値の低下という一般的な CKD 関連因子が、認知機能の低下と脳 MRI でのより深刻な異常と関連していることを発見しました。 私たちの横断的MRI所見は、CKD関連の要因によって加速されたCKDのCIの脳血管基盤をサポートし、CKDのCIの近似相関として機能する可能性のある神経変性変化を引き起こします。 私たちの最初の発見に駆り立てられて、研究者は BRINK を拡張して、CKD の重症度と MRI 変化の悪化および認知機能低下との関係、および 2 つの関係を定義しようとしています。 さらに、COVID のパンデミックが米国内で加速し、関連する脳血管、認知、および CKD の転帰があるため、研究者はこの期間を活用して、COVID の診断、症状、および転帰が認知機能の低下と CKD の進行に及ぼす影響を調べます。 研究者は、ハーバード大学の COVID 症状トラッカーをモ​​デルにした新しい COVID 調査を使用して、これらの関連性を測定します。 具体的には、研究者は次の長期的な目標を提案しています。

特定の目的 (注: すべてのモデルは、時変および時不変の共変量に対して調整されます) 目的 1 (コホート全体): eGFR レベルによって平均 5 年間にわたる全体的な認知機能および認知ドメインのレベルの経時的変化を特徴付け、調べる潜在的な相互作用としての COVID-19 への曝露。

仮説 1: eGFR < 30 を持つ人は、中等度/重度の CI を発症し、認知領域のスコアが低下するリスクが高くなります。

目的 1a (CKD のみ): 平均 5 年間の CKD 関連因子の変化と CKD における認知機能の変化との関連を推定する。 仮説 1a: CKD 関連因子の悪化は、全体的な認知力の低下および認知領域スコアの低下と有意に関連します。

仮説 1b: COVID-19 への曝露は、CKD の進行と認知機能低下の関係を修正し、加速する可能性があります。

目的 2 (MRI コホート): 皮質の菲薄化、WMH の蓄積、梗塞、WM の完全性の変化、および平均 5 年間の eGFR レベルによる灌流の速度を決定します。 仮説 2: 前頭側頭葉の皮質菲薄化 (萎縮)、皮質梗塞および WMH 量の増加、特に全体的な白質の完全性の低下は、eGFR レベルが低いほど急速に進行します。

目的 2a (MRI コホート): 平均 5 年間の CKD 関連因子と構造的および機能的 MRI 変化との関連を推定します。 仮説 2a: 低ヘモグロビンと高アルブミン尿は、皮質の菲薄化の増加と白質の完全性の低下、および梗塞の増加を伴うリンの増加に関連します。

目的 3 (MRI コホート): 構造的および機能的 MRI の変化と認知機能低下との関連を平均 5 年間測定します。 仮説 3: 皮質の菲薄化、WMH の増加、梗塞、および WM の完全性の悪化は、全体的な認知および認知領域のスコアの低下に関連します。

この研究は、a) イメージングの縦方向の軌跡を縦方向の認知軌跡にマッピングして、脳の変化に対する CKD の影響を測定すること、b) 高度な CKD で強化された CKD の全範囲を含むこと、および c) 学際的なアプローチを適用することによって革新的です。 私たちの仕事は、認知機能低下の自然史と、CKD およびその原因となる関連する脳の病理学を明らかにすることになるため、重要です。 1) CI のリスクが最も高い CKD 患者を特定して臨床医に警告し、潜在的な介入のタイミングを特定する、2) 高リンと貧血が認知機能低下と脳の変化に及ぼす影響を測定する、3) 血管とアルツハイマー病を特徴付けるCKDにおける疾患脳の変化。

METHODS 研究集団 残りの約 225 人の BRINK CKD 参加者 (CKD-EPI クレアチニン方程式を使用した eGFR < 60; 平均 eGFR 34) および 100 人の年齢と人種が一致したステージ 3 ～ 5 の CKD の非 CKD 患者 (50 歳以上が追跡されます)対面、電話、または次の場所の医療記録: Hennepin Healthcare クリニック、HealthPartners クリニック、ミネソタ大学 - Fairview クリニック、および/または Minneapolis Veterans Affairs Medical Center (MVAMC)。

対策の検討

1. BRINK 2.0 への参加を継続するための適格性を判断するために、スクリーニング インタビューが電話で行われます (以下の基準を使用)。
2. すべての BRINK 2.0 参加者は、引き続き CKD (GFR < 60 ml/min/1.73m2) として分類されます。 または非 CKD コントロール (eGFR ≥ 60 ± 5 ml/分/1.73 m2) ベースライン来院時の最初の分類に基づく。
3. 初回およびその後の年 3 回の対面受診では、病歴の問診と質問票、認知検査、および身体機能の評価に約 75 ～ 90 分かかります。
4. 参加者のスコアが 3MSE で 78 未満または MOCA で 18 未満の場合、参加者の MCI または認知症のリスクを評価するために、直接または電話で情報提供者のインタビューが開始されます。 情報提供者のインタビューは、機能評価アンケート (FAQ) 手段を使用して実施されます。 情報提供者が利用できない場合は、現在の訪問と同時に参加者と UPSA パフォーマンス ベースの評価を実施します。
5. 構造化された電話インタビューは、簡単なアンケートを使用して、6 か月間に実施されます。
6. 参加者が最後の年次訪問を逃した場合、参加者は、認知バッテリー 2 を使用して、最後に予定された年次訪問から 6 か月 ± 2 か月に対面式の訪問をスケジュールされます (以前の 6 か月の訪問から、代わりに MOCA を使用します)。 3MSの）。
7. 参加者が年次の対面訪問に参加できない場合、予定されている対面の年次訪問の代わりに、TICS認知電話テストが±2か月以内に実施されます。
8. 参加者が透析のモダリティを開始した場合、または腎移植を受けた場合、フォローアップの訪問はできるだけ早くスケジュールされます。 参加者は、最初の透析後の訪問から6か月間隔で引き続き見られます。 透析患者または移植患者の場合、6、18、および 30 か月のフォローアップ訪問時に、参加者の情報提供者として特定された人物が ADCS-IADL と面接を受け、参加者の機能状態と認知症状態を評価します。
9. ベースラインMRIを受けた非透析/移植対象のサブセットについては、3年および5年のフォローアップMRIが取得されます 前回のそれぞれの年次訪問から3か月のウィンドウ内にある場合。 参加者が 3 年および/または 5 年の MRI を逃した場合、合計で最大 3 つの MRI を取得するために、4 年目、6 年目、7 年目、または 8 年目の来院後に追加の MRI を取得する必要があります。 フォローアップ MRI は、各 MRI の間に 2 年の間隔をあけて完了する必要があります。
10. MRI はまた、透析開始後 90 日以内に取得され、その後 1 年後およびその後は毎年、透析開始後最大 5 回の MRI が取得されます。
11. 臨床検査値：腎パネル（ナトリウム、カリウム、塩化物、二酸化炭素、アニオンギャップ、アルブミン、カルシウム、クレアチニン、リン、グルコース、血中尿素窒素、eGFR）、ヘモグロビン、ヘモグロビンA1c、尿アルブミン、尿微量アルブミン/クレアチニン比、クレアチニン、および脂質パネルは、ベースライン時および毎年収集されます。
12. 研究用バイオマーカーラボ: シスタチン C の血清および血漿、血清中の IL-6、尿中の IL-6、TNFα 受容体-1、8-イソプロスタン、副甲状腺ホルモン、25-OH ビタミン D、最終糖化産物、クラステリン、非対称ジメチルアルギニン(ADMA)。 ベースラインの BRINK 1 訪問時、および 3 年に 1 回の訪問時、またはそれを逃した場合は次回の BRINK 2 訪問時に得られました。 最初の BRINK 2.0 の直接訪問時に研究所を取得できない場合、サンプルは次回の年次直接訪問時に収集されます。