Исследование памяти BRINK (мозг при заболевании почек) 2.0 (BRINK)

Когнитивные нарушения (КИ) у пациентов с преддиализной хронической болезнью почек (ХБП) являются распространенным явлением, которым страдают более пяти миллионов пожилых людей с ХБП от умеренной до тяжелой степени (расчетная скорость клубочковой фильтрации — рСКФ < 45). Как более низкая рСКФ, так и повышенная альбуминурия, маркер системной эндотелиальной функции сосудов, связаны с повышенным риском деменции и структурными изменениями на МРТ. Распространенность инсульта в четыре раза выше при поздних стадиях ХБП, чем при отсутствии ХБП, а объем гиперинтенсивности белого вещества (ГБВ) и церебральная атрофия увеличиваются. Тем не менее, естественное течение, способствующие факторы и аномалии головного мозга, связанные со снижением когнитивных функций при ХБП, плохо изучены. Кроме того, предыдущие исследования КИ при ХБП, такие исследователи, как ADNI, в основном включали пациентов с легкой формой ХБП и более низким риском КИ, и лишь немногие включали продольные измерения КИ. Чтобы заполнить эти пробелы, наша междисциплинарная группа (гериатрия, неврология, нефрология, нейровизуализация) инициировала продольное исследование заболеваний мозга в почках (BRINK). Исследователи собрали уникальную когорту из 433 пациентов с ХБП (~20% с легкой-средней степенью; 35% с прогрессирующей; 45% с тяжелой; рСКФ <30) со средней рСКФ 34 и 141 контрольную группу без ХБП (рСКФ ≥ 60). участников в среднем 2,5 года и получили исходную МРТ головного мозга, серийное когнитивное тестирование и биомаркеры в сыворотке и моче. Наша основная цель состоит в том, чтобы расширить BRINK и получить трехлетние и пятилетние МРТ головного мозга, чтобы охарактеризовать снижение когнитивных функций и болезнь Альцгеймера, а также изменения головного мозга, связанные с цереброваскулярной МРТ, в течение пяти лет. Исследователи предполагают, что ХБП и ее последствия для головного мозга представляют собой модель ускоренного цереброваскулярного заболевания и старения мозга с высокой частотой гипертонии (> 90%), диабета (50%), воспаления и окислительного стресса — все факторы, которые, как известно, способствуют как сосудистая деменция и болезнь Альцгеймера, приводящие к параллельным траекториям микрососудистой эндотелиальной дисфункции в почках и головном мозге и вторичной нейродегенерации. Наши предварительные данные показывают, что на исходном уровне у лиц с рСКФ <30 по сравнению с рСКФ ≥ 30 почти в два раза чаще наблюдались умеренно-тяжелые КИ, и больше всего пострадала отсроченная память, как это наблюдается при болезни Альцгеймера. На МРТ головного мозга у участников также было больше инсультов, WMH и худшая целостность белого вещества. Кроме того, исследователи обнаружили, что общие факторы, связанные с ХБП, такие как повышенный уровень фосфора в сыворотке и низкий уровень гемоглобина, были связаны с ухудшением когнитивной функции и более серьезными отклонениями на МРТ головного мозга. Наши результаты МРТ поперечного сечения подтверждают цереброваскулярную основу КИ при ХБП, ускоренную факторами, связанными с ХБП, вместе приводящими к нейродегенеративным изменениям, которые могут служить непосредственным коррелятом КИ при ХБП. Руководствуясь нашими первоначальными выводами, исследователи стремятся расширить BRINK, чтобы определить связь между тяжестью ХБП и ухудшением изменений на МРТ и снижением когнитивных функций, а также связь между ними. Кроме того, поскольку пандемия COVID ускорилась в США с сопутствующими цереброваскулярными, когнитивными и ХБП исходами, исследователи будут использовать этот период для изучения влияния диагноза, симптомов и исходов COVID на снижение когнитивных функций и прогрессирование ХБП. Исследователи будут измерять эти ассоциации с помощью нового опроса COVID, созданного по образцу средства отслеживания симптомов COVID из Гарварда. В частности, исследователи предлагают следующие лонгитюдные цели:

КОНКРЕТНЫЕ ЦЕЛИ (Примечание: все модели будут скорректированы с учетом изменяющихся во времени и неизменных во времени ковариат) Цель 1 (общая когорта): охарактеризовать продольные изменения уровня глобальной когнитивной функции и когнитивных доменов в среднем за пять лет по уровню рСКФ и изучить Воздействие COVID-19 как потенциальное взаимодействие.

Гипотеза 1. Те, у кого рСКФ < 30, будут подвержены большему риску развития умеренной/тяжелой КИ и снижения показателей когнитивной области.

Цель 1a (только для ХБП): оценить связь между изменением факторов, связанных с ХБП, и изменением когнитивной функции при ХБП в среднем за пять лет. Гипотеза 1а: Ухудшение факторов, связанных с ХБП, будет в значительной степени связано со снижением общего когнитивного потенциала и снижением показателей когнитивной области.

Гипотеза 1b: воздействие COVID-19 может изменить и ускорить взаимосвязь между прогрессированием ХБП и снижением когнитивных функций.

Цель 2 (когорта МРТ): определить скорость истончения коры, накопление WMH, инфарктов, изменения целостности WM и перфузии по уровням рСКФ в среднем за пять лет. Гипотеза 2: Истончение лобно-височной коры (атрофия), увеличение количества инфарктов коры и объема БВГ, и особенно снижение общей целостности белого вещества, будут прогрессировать быстрее при более низком уровне рСКФ.

Цель 2a (когорта МРТ): оценить связи между факторами, связанными с ХБП, и структурными и функциональными изменениями МРТ в среднем за пять лет. Гипотеза 2а: Низкий уровень гемоглобина и более высокая альбуминурия будут связаны с повышенным истончением коры и снижением целостности белого вещества, а более высокий уровень фосфора — с учащением инфарктов.

Цель 3 (когорта МРТ): Измерить связь между структурными и функциональными изменениями МРТ и снижением когнитивных функций в среднем за пять лет. Гипотеза 3: истончение коры, увеличение WMH, инфаркты и ухудшение целостности WM и будет связано со снижением показателей глобального познания и когнитивной области.

Это исследование является инновационным благодаря: а) сопоставлению продольных траекторий визуализации с продольными когнитивными траекториями для измерения влияния ХБП на изменения головного мозга, б) включению всего спектра ХБП, обогащенного прогрессирующей ХБП, и в) применению мультидисциплинарного подхода. Наша работа важна, потому что она будет информировать о естественном течении снижения когнитивных функций и связанной с ними патологии головного мозга при ХБП и их факторах. Это окажет влияние на 1) выявление пациентов с ХБП с наибольшим риском КИ для предупреждения клиницистов и определение времени возможных вмешательств, 2) измерение влияния высокого содержания фосфора и анемии на снижение когнитивных функций и изменения головного мозга и 3) характеристику сосудов и болезни Альцгеймера. Болезненные изменения головного мозга при ХБП.

МЕТОДЫ Исследуемая популяция Приблизительно 225 оставшихся участников BRINK с ХБП (рСКФ < 60; средняя рСКФ 34) с использованием уравнения креатинина CKD-EPI) и 100 пациентов с ХБП 3-5 стадий, совпадающих по возрасту и расе (в возрасте 50 лет и старше). лично, по телефону или по медицинским записям в следующих местах: клиники Hennepin Healthcare, клиники HealthPartners, университет Миннесоты — клиники Fairview и/или Медицинский центр по делам ветеранов Миннеаполиса (MVAMC).

Меры исследования

1. Отборочное интервью будет проведено по телефону, чтобы определить право (с использованием критериев, перечисленных ниже) для продолжения участия в BRINK 2.0 при планировании первого визита.
2. Все участники BRINK 2.0 по-прежнему будут классифицироваться как ХБП (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2). или контрольная группа без ХБП (рСКФ ≥ 60 ± 5 мл/мин/1,73 m2) на основе их первоначальной классификации при исходном посещении.
3. При первоначальном и трех последующих ежегодных очных визитах опрос анамнеза и опросники, когнитивное тестирование и оценка физических функций занимают примерно 75-90 минут.
4. Если участник набирает < 78 баллов по 3MSE или < 18 баллов по MOCA, интервью с информатором инициируется лично или по телефону для оценки риска участника MCI или деменции. Интервью с информантами будет проводиться с помощью инструмента «Опросник функциональной оценки» (FAQ). Если информант недоступен, проведите оценку эффективности UPSA с участником одновременно с текущим визитом.
5. Через шесть месяцев будет проведено структурированное телефонное интервью с краткими анкетами.
6. Если участник пропустил свой последний ежегодный визит, ему будет назначен личный визит через шесть месяцев ± два месяца от его последнего запланированного ежегодного визита с когнитивной батареей два (из предыдущих шестимесячных визитов и вместо этого с использованием МОСА). 3МС).
7. Если участник не может посетить ежегодное личное посещение, когнитивный телефонный тест TICS будет проведен в течение ± 2 месяцев вместо запланированного личного ежегодного посещения.
8. Если участник инициирует какой-либо метод диализа или подвергается трансплантации почки, последующий визит будет назначен как можно скорее. Затем участник будет продолжать наблюдаться с интервалом в шесть месяцев после первоначального визита после диализа. Для диализных пациентов или пациентов с трансплантацией через 6, 18 и 30 месяцев последующее наблюдение лицо, указанное в качестве информатора участника, будет опрошено с ADCS-IADL для оценки функционального состояния участника и статуса деменции.
9. Для подмножества субъектов без диализа / трансплантации, получивших исходную МРТ, будет получена МРТ через три года и через пять лет, если они все еще находятся в пределах их трехмесячного окна с момента предыдущего соответствующего ежегодного визита. Если участник пропустил 3-летнюю и/или 5-летнюю МРТ, необходимо получить дополнительные МРТ после визита на 4-й, 6-й, 7-й или 8-й год, чтобы получить в общей сложности максимум три МРТ. Последующие МРТ должны быть выполнены с двухлетним перерывом между каждым МРТ.
10. МРТ также будет проводиться в течение 90 дней после начала диализа, а затем через 1 год и ежегодно после этого максимум 5 МРТ после начала диализа, каждое с 90-дневным окном с момента их личного посещения.
11. Лабораторные показатели: почечная панель (натрий, калий, хлориды, углекислый газ, анионный интервал, альбумин, кальций, креатинин, фосфор, глюкоза, азот мочевины крови, рСКФ), гемоглобин, гемоглобин A1c, альбумин в моче, соотношение микроальбумин/креатинин в моче, креатинин и панель липидов будет собираться на исходном уровне и ежегодно.
12. Исследовательские лаборатории биомаркеров: сыворотка и плазма на цистатин С, ИЛ-6 в сыворотке, ИЛ-6 в моче, рецептор-1 TNFα, 8-изопростан, паратиреоидный гормон, 25-ОН-витамин D, конечные продукты усиленного гликирования, кластерин, асимметричный диметиларгинин (АДМА). были получены при исходном посещении BRINK 1 и при ежегодном посещении через 3 года или, если они были пропущены, при следующем личном посещении BRINK 2. Если исследовательские лаборатории не могут быть получены во время первого личного визита BRINK 2.0, образец будет собран во время следующего ежегодного личного визита.