BRINK (hjerne i nyresykdom) Memory Study 2.0 (BRINK)

Kognitiv svikt (CI) hos pasienter med pre-dialyse kronisk nyresykdom (CKD) er vanlig, og rammer mer enn fem millioner eldre mennesker med moderat til alvorlig CKD (estimert glomerulær filtrasjonshastighet-eGFR < 45). Både lavere eGFR og økt albuminuri, en markør for systemisk vaskulær endotelfunksjon, er assosiert med økt demensrisiko og strukturelle MR-endringer. Slagprevalens er fire ganger høyere ved avansert CKD enn ved ikke-CKD, og ​​volum av hvit substans (WMH) og cerebral atrofi er økt. Likevel er naturhistorien, medvirkende faktorer og hjerneabnormiteter assosiert med kognitiv nedgang i CKD dårlig forstått. I tillegg inkluderte tidligere studier av KI hos CKD etterforskerne som ADNI primært pasienter med mild CKD og lavere risiko for CI, og få har inkludert longitudinelle mål på CI. For å fylle disse hullene, startet vårt tverrfaglige team (geriatri, nevrologi, nefrologi, nevroimaging) den langsgående hjernen IN Nyre (BRINK) sykdomsstudien. Etterforskerne samlet en unik kohort av 433 CKD-pasienter (~20 % mild-moderat; 35 % avansert; 45 % alvorlig; eGFR < 30), med gjennomsnittlig eGFR på 34, og 141 ikke-CKD (eGFR ≥ 60) kontroller, fulgt deltakerne i en median på 2,5 år, og oppnådde baseline hjerne-MR, seriell kognitiv testing og serum- og urinbiomarkører. Vårt primære mål er å forlenge BRINK og oppnå tre og fem års hjerne-MR for å karakterisere kognitiv tilbakegang og Alzheimers sykdom og cerebrovaskulære-relaterte MR-hjerneforandringer over fem år. Etterforskerne foreslår at CKD og dens hjernesekvele representerer en modell for akselerert cerebrovaskulær sykdom og hjernealdring, med høye forekomster av hypertensjon (> 90 %), diabetes (50 %), betennelse og oksidativt stress – alle faktorer som er kjent for å bidra til både vaskulær demens og Alzheimers sykdom som driver parallelle baner av mikrovaskulær endotel dysfunksjon i nyrene og hjernen og sekundær nevrodegenerasjon. Våre foreløpige data viser at ved baseline hadde de med eGFR < 30 sammenlignet med eGFR ≥ 30 nesten dobbelt så stor sannsynlighet for å ha moderat-alvorlig CI, og forsinket hukommelse var mest påvirket, som sett ved Alzheimers sykdom. På hjerne-MR hadde deltakerne også flere slag, WMH og dårligere integritet av hvit substans. I tillegg fant etterforskerne at de vanlige CKD-relaterte faktorene forhøyet serumfosfor og lavt hemoglobin var assosiert med dårligere kognitiv funksjon og mer alvorlige abnormiteter på MR i hjernen. Våre tverrsnitts-MR-funn støtter et cerebrovaskulært grunnlag for CI ved CKD, akselerert av CKD-relaterte faktorer, som sammen driver nevrodegenerative endringer som kan tjene som en nærliggende korrelat til CI ved CKD. Drevet av våre første funn, søker etterforskerne å utvide BRINK til å definere forholdet mellom CKD-alvorlighet og forverrede MR-endringer og kognitiv nedgang, og forholdet mellom de to. I tillegg, ettersom COVID-pandemien har akselerert i USA med tilhørende cerebrovaskulære, kognitive og CKD-utfall, vil etterforskerne bruke denne perioden til å undersøke effekten av COVID-diagnose, symptomer og utfall på kognitiv nedgang og CKD-progresjon. Etterforskerne vil måle disse assosiasjonene ved å bruke en ny COVID-undersøkelse basert på COVID Symptom Tracker fra Harvard. Spesifikt foreslår etterforskerne følgende langsgående mål:

SPESIFIKKE MÅL (Merk: alle modellene vil bli justert for tidsvarierende og tidsinvariante kovariater) Mål 1 (total kohort): Karakterisere longitudinelle endringer i nivå av global kognitiv funksjon og kognitive domener over gjennomsnittlig fem år ved eGFR-nivå og undersøke COVID-19 eksponering som potensiell interaksjon.

Hypotese 1: De med eGFR < 30 vil ha større risiko for å utvikle moderat/alvorlig CI og nedgang i kognitive domene-skårer.

Mål 1a (kun CKD): Estimer assosiasjonene mellom endring i CKD-relaterte faktorer og endring i kognitiv funksjon ved CKD over gjennomsnittlig fem år. Hypotese 1a: Forverring av CKD-relaterte faktorer vil være signifikant assosiert med nedgang i global kognisjon og nedgang i kognitive domene-skårer.

Hypotese 1b: COVID-19-eksponering kan modifisere og akselerere forholdet mellom CKD-progresjon og kognitiv nedgang.

Mål 2 (MR-kohort): Bestem frekvensen av kortikal tynning, akkumulering av WMH, infarkter, endring i WM-integritet og perfusjon ved eGFR-nivåer over gjennomsnittlig fem år. Hypotese 2: Frontotemporal kortikal tynning (atrofi), økte kortikale infarkter og WMH-volum, og spesielt redusert global hvit substansintegritet vil utvikle seg raskere med lavere eGFR-nivå.

Mål 2a (MR-kohort): Estimer assosiasjonene mellom CKD-relaterte faktorer og strukturelle og funksjonelle MR-endringer over et gjennomsnitt på fem år. Hypotese 2a: Lavt hemoglobin og høyere albuminuri vil være assosiert med økt kortikal tynning og redusert hvit substans integritet, og høyere fosfor med økte infarkter.

Mål 3 (MR-kohort): Mål sammenhengen mellom endringer i strukturell og funksjonell MR og kognitiv nedgang over gjennomsnittlig fem år. Hypotese 3: Kortikal tynning, økt WMH, infarkter og forverring av WM-integritet og vil være assosiert med nedgang i global kognisjon og kognitive domene-score.

Denne studien er nyskapende ved å: a) kartlegge de langsgående banene for avbildning til langsgående kognitive baner for å måle virkningen av CKD på hjerneforandringer, b) inkludert hele spekteret av CKD beriket med avansert CKD, og ​​c) anvende en tverrfaglig tilnærming. Vårt arbeid er viktig fordi det vil informere om den naturlige historien om kognitiv tilbakegang og tilhørende hjernepatologi ved CKD og deres bidragsytere. Det vil ha innvirkning ved 1) å identifisere CKD-pasienter med størst risiko for CI for å varsle klinikere, og tidspunktet for potensielle intervensjoner, 2) måle effekten av høyt fosfor og anemi på kognitiv nedgang og hjerneforandringer, og 3) karakterisere vaskulær og Alzheimers sykdom. sykdom hjerneforandringer i CKD.

METODER Studiepopulasjon Omtrent 225 gjenværende BRINK CKD-deltakere (eGFR < 60; gjennomsnittlig eGFR 34) ved bruk av CKD-EPI kreatinin-ligningen) og 100 alders- og rasematchede ikke-CKD-pasienter med stadium 3-5 CKD (alder 50 og eldre vil bli fulgt personlig, på telefon eller via medisinske journaler på følgende steder: Hennepin Healthcare-klinikker, HealthPartners-klinikker, University of Minnesota - Fairview Clinics og/eller Minneapolis Veterans Affairs Medical Center (MVAMC).

Studietiltak

1. Et screeningintervju vil bli utført via telefon for å avgjøre om du er kvalifisert (ved å bruke kriteriene oppført nedenfor) for å fortsette å delta i BRINK 2.0 når du planlegger det første besøket.
2. Alle BRINK 2.0-deltakere vil fortsatt bli klassifisert som CKD (GFR < 60 ml/min/1,73m2) eller ikke-CKD-kontroller (eGFR ≥ 60 ± 5 ml/min/1,73 m2) basert på deres første klassifisering ved baseline-besøket.
3. Ved de første og tre påfølgende årlige ansikt-til-ansikt-besøkene vil sykehistorieintervjuet og spørreskjemaene, kognitiv testing og fysisk funksjonsvurdering ta omtrent 75-90 minutter.
4. Hvis deltakeren skårer < 78 på 3MSE eller < 18 på MOCA, utløses et informantintervju enten personlig eller per telefon for å vurdere deltakerens risiko for MCI eller demens. Informantintervjuet vil bli gjennomført med instrumentet Functional Assessment Questionnaire (FAQ). Hvis ingen informant er tilgjengelig, foreta den UPSA ytelsesbaserte vurderingen med deltakeren samtidig med det aktuelle besøket.
5. Et strukturert telefonintervju vil bli gjennomført på mellomliggende seks måneder med korte spørreskjemaer.
6. Hvis deltakeren har gått glipp av sitt siste årlige besøk, vil deltakeren bli planlagt for et ansikt-til-ansikt-besøk seks måneder ± to måneder fra sitt siste planlagte årlige besøk med kognitivt batteri to (fra tidligere seks måneders besøk, og bruk av MOCA i stedet på 3MS).
7. Hvis en deltaker ikke er i stand til å delta på et årlig ansikt til ansikt besøk, vil TICS kognitive telefontest gjennomføres innen ± 2 måneder i stedet for deres planlagte årlige ansikt til ansikt besøk.
8. Hvis deltakeren starter en form for dialyse, eller gjennomgår nyretransplantasjon, vil et oppfølgingsbesøk planlegges så snart som mulig. Deltakeren vil deretter fortsette å bli sett med seks måneders mellomrom fra det første besøket etter dialyse. For dialyse- eller transplantasjonspasienter, ved 6, 18 og 30 måneders oppfølgingsbesøk, vil en person identifisert som deltakerens informant bli intervjuet med ADCS-IADL for å vurdere deltakerens funksjonsstatus og demensstatus.
9. For undergruppen av ikke-dialyse-/transplanterte forsøkspersoner som mottok en baseline MR, vil en tre års og fem års oppfølgings-MR bli oppnådd hvis de fortsatt er innenfor deres tre måneders vindu fra forrige respektive årlige besøk. Hvis en deltaker har gått glipp av sin 3-årige og/eller 5-årige MR, bør ytterligere MR-undersøkelser tas etter besøket på 4., 6., 7. eller 8. år for å oppnå totalt maksimalt tre MR-er. Oppfølging av MR-undersøkelser må fullføres med to års mellomrom mellom hver MR.
10. En MR vil også bli tatt innen 90 dager etter oppstart av dialyse og deretter ved 1 år og deretter årlig for maksimalt 5 MR etter oppstart av dialyse, hver med 90 dagers vindu fra personlig besøk.
11. Laboratorietiltak: nyrepanel (natrium, kalium, klorid, karbondioksid, aniongap, albumin, kalsium, kreatinin, fosfor, glukose, blod urea nitrogen, eGFR), hemoglobin, hemoglobin A1c, urin albumin, urin mikroalbumin/kreatinin ratio, kreatinin , og lipidpanel vil bli samlet ved baseline og årlig.
12. Forskningsbiomarkørlaboratorier: serum og plasma for cystatin C, IL-6 i serum, IL-6 i urin, TNFα-reseptor-1, 8-isoprostan, parathyroidhormon, 25-OH vitamin D, avanserte glykeringssluttprodukter, clusterin, asymmetrisk dimetylarginin (ADMA). ble oppnådd ved baseline BRINK 1-besøk, og ved det 3-årige årlige besøket, eller hvis savnet da, ved neste BRINK 2-besøk. Hvis forskningslaboratorier ikke kan oppnås under det første BRINK 2.0-personbesøket, vil prøven bli samlet inn ved neste årlige personlig besøk.