BRINK(신장질환의 뇌) 기억력 연구 2.0 (BRINK)

투석 전 만성 신장 질환(CKD) 환자의 인지 장애(CI)는 흔하며 중등도에서 중증의 CKD(추정 사구체 여과율-eGFR < 45)를 가진 500만 명 이상의 노인에게 영향을 미칩니다. 낮은 eGFR과 전신 혈관 내피 기능의 지표인 알부민뇨 증가는 치매 위험 증가 및 구조적 MRI 변화와 관련이 있습니다. 뇌졸중 유병률은 비 CKD보다 진행성 CKD에서 4배 더 높으며 백질 고강도(WMH) 부피 및 뇌 위축이 증가합니다. 그러나 CKD의 인지 저하와 관련된 자연사, 기여 요인 및 뇌 이상은 잘 알려져 있지 않습니다. 또한 ADNI와 같은 CKD에서의 CI에 대한 이전 연구에서는 주로 경미한 CKD와 CI의 위험이 낮은 환자를 포함했으며 CI의 종단 측정을 포함하는 경우는 거의 없었습니다. 이러한 격차를 메우기 위해 우리의 다학제적 팀(노인병, 신경학, 신장학, 신경영상)은 세로 BRin IN 신장(BRINK) 질병 연구를 시작했습니다. 연구자들은 평균 eGFR이 34인 433명의 CKD 환자(~20% 경증-중등도; 35% 진행; 45% 중증; eGFR < 30)의 고유한 코호트를 구성하고 141명의 비-CKD(eGFR ≥ 60) 대조군을 구성했습니다. 참가자들은 중앙값 2.5년 동안 뇌 MRI, 일련의 인지 검사, 혈청 및 소변 바이오마커를 얻었습니다. 우리의 주요 목표는 BRINK를 확장하고 5년 동안 인지 저하와 알츠하이머병 및 뇌혈관 관련 MRI 뇌 변화를 특성화하기 위해 3년 및 5년 뇌 MRI를 얻는 것입니다. 연구자들은 CKD와 그 뇌 후유증이 고혈압(> 90%), 당뇨병(50%), 염증 및 산화 스트레스의 높은 비율과 함께 가속화된 뇌혈관 질환 및 뇌 노화의 모델을 나타낸다고 제안합니다. 혈관성 치매와 알츠하이머병을 유발하는 신장 및 뇌의 미세혈관 내피 기능 장애와 2차 신경퇴행의 평행 궤적. 우리의 예비 데이터는 기준선에서 eGFR ≥ 30에 비해 eGFR < 30인 사람들이 알츠하이머병에서 볼 수 있는 것처럼 중등도-중증 CI를 가질 가능성이 거의 2배 더 높았으며 지연된 기억이 가장 큰 영향을 받았다는 것을 보여줍니다. 뇌 MRI에서 참가자들은 또한 더 많은 뇌졸중, WMH 및 더 나쁜 백질 무결성을 보였습니다. 또한 연구자들은 혈청 인산 수치 상승과 헤모글로빈 수치 감소라는 일반적인 CKD 관련 요인이 뇌 MRI에서 인지 기능 악화 및 더 심각한 이상과 관련이 있음을 발견했습니다. 우리의 횡단면 MRI 결과는 CKD 관련 요인에 의해 가속화된 CKD의 CI에 대한 뇌혈관 기반을 지원하며, 함께 CKD에서 CI의 근접한 상관 관계로 작용할 수 있는 신경퇴행성 변화를 유발합니다. 우리의 초기 연구 결과에 힘입어 연구자들은 BRINK를 확장하여 CKD 중증도와 악화되는 MRI 변화 및 인지 저하 사이의 관계, 그리고 이 둘 사이의 관계를 정의하려고 합니다. 또한 COVID 전염병이 뇌혈관, 인지 및 CKD 결과와 관련하여 미국 내에서 가속화됨에 따라 조사관은 이 기간을 활용하여 인지 저하 및 CKD 진행에 대한 COVID 진단, 증상 및 결과의 영향을 조사할 것입니다. 조사관은 Harvard의 COVID Symptom Tracker를 모델로 한 새로운 COVID 조사를 사용하여 이러한 연관성을 측정할 것입니다. 구체적으로 조사자들은 다음과 같은 종적 목표를 제안합니다.

특정 목표(참고: 모든 모델은 시변 및 시불변 공변량에 대해 조정됨) 목표 1(전체 코호트): eGFR 수준에 따라 평균 5년 동안 전체 인지 기능 및 인지 영역 수준의 종단적 변화를 특성화하고 COVID - 잠재적 상호작용으로서의 19 노출.

가설 1: eGFR < 30인 사람들은 중등도/중증 CI가 발생할 위험이 더 크며 인지 영역 점수가 감소할 것입니다.

목표 1a(CKD에만 해당): 평균 5년 동안 CKD 관련 요인의 변화와 CKD의 인지 기능 변화 사이의 연관성을 추정합니다. 가설 1a: CKD 관련 요인의 악화는 전체 인지의 감소 및 인지 영역 점수의 감소와 유의하게 연관될 것입니다.

가설 1b: COVID-19 노출은 CKD 진행과 인지 저하 사이의 관계를 수정하고 가속화할 수 있습니다.

목표 2(MRI 코호트): 평균 5년 동안 eGFR 수준에 의한 피질 얇아짐, WMH 축적, 경색, WM 무결성 변화 및 관류를 결정합니다. 가설 2: 전측두엽 피질 얇아짐(위축), ​​피질 경색 및 WMH 부피 증가, 특히 전체 백질 완전성 감소는 eGFR 수준이 낮을수록 더 빠르게 진행될 것입니다.

목표 2a(MRI 코호트): 평균 5년 동안 CKD 관련 요인과 구조적 및 기능적 MRI 변화 사이의 연관성을 추정합니다. 가설 2a: 낮은 헤모글로빈과 높은 알부민뇨는 증가된 피질 얇아짐 및 감소된 백질 무결성 및 증가된 경색과 높은 인과 관련될 것입니다.

목표 3(MRI 코호트): 평균 5년 동안 구조적 및 기능적 MRI의 변화와 인지 저하 사이의 연관성을 측정합니다. 가설 3: 피질 얇아짐, WMH 증가, 경색 및 WM 완전성 악화는 전체 인지 및 인지 영역 점수의 감소와 연관될 것입니다.

이 연구는 a) 뇌 변화에 대한 CKD의 영향을 측정하기 위해 이미징의 종단 궤적을 종단 인지 궤적에 매핑하고, b) 고급 CKD가 풍부한 CKD의 전체 범위를 포함하고, c) 다학제적 접근 방식을 적용함으로써 혁신적입니다. 우리의 작업은 CKD 및 그 기여자들의 인지 저하 및 관련 뇌 병리의 자연사를 알려줄 것이기 때문에 중요합니다. 그것은 1) CI 위험이 가장 큰 CKD 환자를 식별하여 임상의에게 경고하고 잠재적인 개입 시기를 식별하고, 2) 고인산 및 빈혈이 인지 저하 및 뇌 변화에 미치는 영향을 측정하고, 3) 혈관 및 알츠하이머병을 특성화함으로써 영향을 미칠 것입니다. CKD의 질병 뇌 변화.

방법 연구 모집단 CKD-EPI 크레아티닌 공식을 사용하여 남아 있는 BRINK CKD 참가자 약 225명(eGFR < 60; 평균 eGFR 34) 및 3-5기 CKD(50세 이상)가 있는 연령 및 인종 일치 비CKD 환자 100명 Hennepin Healthcare 클리닉, HealthPartners 클리닉, University of Minnesota - Fairview Clinics 및/또는 Minneapolis Veterans Affairs Medical Center(MVAMC)에서 대면, 전화 또는 의료 기록으로.

연구 측정

1. 첫 방문 일정을 잡을 때 BRINK 2.0에 계속 참여할 수 있는 자격(아래에 나열된 기준 사용)을 결정하기 위해 전화로 선별 인터뷰를 실시합니다.
2. 모든 BRINK 2.0 참가자는 계속해서 CKD(GFR < 60 ml/min/1.73m2)로 분류됩니다. 또는 비 CKD 대조군(eGFR ≥ 60 ± 5 ml/min/1.73 m2) 기준선 방문 시 초기 분류를 기반으로 합니다.
3. 초기 및 이후 연간 3회의 대면 방문에서 병력 인터뷰 및 설문지, 인지 테스트 및 신체 기능 평가에는 약 75-90분이 소요됩니다.
4. 참가자가 3MSE에서 78점 미만이거나 MOCA에서 18점 미만인 경우 참가자의 MCI 또는 치매 위험을 평가하기 위해 직접 또는 전화로 정보원 인터뷰가 시작됩니다. 정보 제공자 인터뷰는 기능 평가 질문지(FAQ) 도구로 수행됩니다. 정보원이 없는 경우 현재 방문과 동시에 참가자와 함께 UPSA 성과 기반 평가를 수행합니다.
5. 구조화 된 전화 인터뷰는 간단한 질문과 함께 6 개월 사이에 실시됩니다.
6. 참가자가 마지막 연간 방문을 놓친 경우, 참가자는 마지막으로 예정된 연례 방문에서 6개월 ± 2개월에 인지 배터리 2(이전 6개월 방문에서 MOCA를 대신 사용)로 대면 방문 일정을 잡습니다. 3MS의).
7. 참가자가 연간 대면 방문에 참석할 수 없는 경우, TICS 인지 전화 테스트는 예정된 연간 대면 방문 대신 ± 2개월 이내에 수행됩니다.
8. 참가자가 투석 양식을 시작하거나 신장 이식을 받는 경우 가능한 한 빨리 후속 방문 일정이 잡힙니다. 참가자는 최초 투석 후 방문부터 6개월 간격으로 계속 보게 됩니다. 투석 또는 이식 환자의 경우, 6개월, 18개월 및 30개월 추적 방문 시 참가자의 정보 제공자로 확인된 사람이 ADCS-IADL과 인터뷰하여 참가자의 기능 상태 및 치매 상태를 평가합니다.
9. 베이스라인 MRI를 받은 비투석/이식 피험자의 하위 집합의 경우, 이전 각각의 연간 방문으로부터 여전히 3개월 창 내에 있는 경우 3년 및 5년 추적 MRI를 얻을 것입니다. 참가자가 3년 및/또는 5년 MRI를 놓친 경우 최대 총 3개의 MRI를 얻기 위해 4, 6, 7 또는 8년 방문 후에 추가 MRI를 얻어야 합니다. 후속 MRI는 각 MRI 사이에 2년의 간격을 두고 완료해야 합니다.
10. MRI는 또한 투석 시작 후 90일 이내에 그리고 그 후 1년에 그리고 투석 시작 후 최대 5개의 MRI에 대해 매년 촬영되며, 각 MRI는 직접 방문에서 90일 창을 갖습니다.
11. 실험실 측정: 신장 패널(나트륨, 칼륨, 염화물, 이산화탄소, 음이온 차, 알부민, 칼슘, 크레아티닌, 인, 포도당, 혈액 요소 질소, eGFR), 헤모글로빈, 헤모글로빈 A1c, 소변 알부민, 소변 미세알부민/크레아티닌 비율, 크레아티닌 , 및 지질 패널은 기준선에서 그리고 매년 수집됩니다.
12. 바이오마커 연구소 연구: 시스타틴 C에 대한 혈청 및 혈장, 혈청 내 IL-6, 소변 내 IL-6, TNFα 수용체-1, 8-이소프로스탄, 부갑상선 호르몬, 25-OH 비타민 D, 최종 당화 산물, 클러스터린, 비대칭 디메틸아르기닌 (ADMA). 베이스라인 BRINK 1 방문 및 3년 연례 방문에서 또는 그 때 놓친 경우 다음 BRINK 2 직접 방문에서 획득했습니다. 첫 번째 BRINK 2.0 직접 방문 중에 연구실을 확보할 수 없는 경우 다음 연간 직접 방문 시 샘플을 수집합니다.