BRINK (hjerne i nyresygdom) Hukommelsesundersøgelse 2.0 (BRINK)

Kognitiv svækkelse (CI) hos patienter med pre-dialyse kronisk nyresygdom (CKD) er almindelig og påvirker mere end fem millioner ældre mennesker med moderat til svær CKD (estimeret glomerulær filtrationshastighed-eGFR < 45). Både lavere eGFR og øget albuminuri, en markør for systemisk vaskulær endotelfunktion, er forbundet med øget demensrisiko og strukturelle MR-ændringer. Forekomsten af ​​slagtilfælde er fire gange højere ved fremskreden CKD end ved ikke-CKD, og ​​hvid substans hyperintensitet (WMH) volumen og cerebral atrofi er øget. Alligevel er naturhistorien, medvirkende faktorer og hjerneabnormiteter forbundet med kognitivt fald i CKD dårligt forstået. Derudover omfattede tidligere undersøgelser af CI i CKD efterforskerne såsom ADNI primært patienter med mild CKD og lavere risiko for CI, og få har inkluderet longitudinelle mål for CI. For at udfylde disse huller påbegyndte vores tværfaglige team (geriatri, neurologi, nefrologi, neuroimaging) det longitudinelle BRain IN Kidney (BRINK) sygdomsstudie. Efterforskerne samlede en unik kohorte af 433 CKD-patienter (~20 % mild-moderat; 35 % fremskreden; 45 % svær; eGFR < 30), med gennemsnitlig eGFR på 34, og 141 ikke-CKD (eGFR ≥ 60) kontroller, efterfulgt deltagerne i en median på 2,5 år og opnåede baseline hjerne-MR, serielle kognitive tests og serum- og urinbiomarkører. Vores primære mål er at udvide BRINK og opnå tre og fem års hjerne-MRI for at karakterisere kognitiv tilbagegang og Alzheimers sygdom og cerebrovaskulær-relaterede MR-hjerneændringer over fem år. Efterforskerne foreslår, at CKD og dets hjernefølger repræsenterer en model for accelereret cerebrovaskulær sygdom og hjernealdring med høje forekomster af hypertension (> 90 %), diabetes (50 %), inflammation og oxidativ stress - alle faktorer, der er kendt for at bidrage til begge vaskulær demens og Alzheimers sygdom-drivende parallelle forløb af mikrovaskulær endotel dysfunktion i nyrer og hjerne og sekundær neurodegeneration. Vores foreløbige data viser, at ved baseline var dem med eGFR < 30 sammenlignet med eGFR ≥ 30 næsten dobbelt så tilbøjelige til at have moderat-svær CI, og forsinket hukommelse var mest påvirket, som det ses ved Alzheimers sygdom. På hjerne-MR havde deltagerne også flere slagtilfælde, WMH og dårligere hvid substans integritet. Derudover fandt efterforskerne, at de almindelige CKD-relaterede faktorer af forhøjet serumfosfor og lavt hæmoglobin var forbundet med dårligere kognitiv funktion og mere alvorlige abnormiteter på hjerne-MR. Vores tværsnits-MR-resultater understøtter et cerebrovaskulært grundlag for CI i CKD, accelereret af CKD-relaterede faktorer, der sammen driver neurodegenerative ændringer, der kan tjene som en nærliggende korrelat til CI i CKD. Drevet af vores indledende resultater søger efterforskerne at udvide BRINK til at definere forholdet mellem sværhedsgraden af ​​CKD og forværrede MR-forandringer og kognitiv tilbagegang og forholdet mellem de to. Derudover, da COVID-pandemien er accelereret i USA med tilhørende cerebrovaskulære, kognitive og CKD-resultater, vil efterforskerne udnytte denne periode til at undersøge virkningerne af COVID-diagnose, symptomer og resultater på kognitiv tilbagegang og CKD-progression. Efterforskerne vil måle disse sammenhænge ved hjælp af en ny COVID-undersøgelse, der er modelleret efter COVID Symptom Tracker fra Harvard. Konkret foreslår efterforskerne følgende longitudinelle mål:

SPECIFIKKE MÅL (Bemærk: alle modeller vil blive justeret for tidsvarierende og tidsinvariante kovariater) Mål 1 (total kohorte): Karakteriser longitudinelle ændringer i niveauet af global kognitiv funktion og kognitive domæner over et gennemsnit på fem år ved eGFR-niveau og undersøg COVID-19 eksponering som potentiel interaktion.

Hypotese 1: De med eGFR < 30 vil have større risiko for at udvikle moderat/svær CI og fald i kognitive domænescores.

Mål 1a (kun CKD): Estimer sammenhængen mellem ændring i CKD-relaterede faktorer og ændring i kognitiv funktion i CKD over et gennemsnit på fem år. Hypotese 1a: Forværrede CKD-relaterede faktorer vil være signifikant forbundet med fald i global kognition og fald i kognitive domænescores.

Hypotese 1b: COVID-19 eksponering kan ændre og accelerere forholdet mellem CKD progression og kognitiv tilbagegang.

Mål 2 (MRI-kohorte): Bestem hastigheden af ​​kortikal udtynding, akkumulering af WMH'er, infarkter, ændring i WM-integritet og perfusion ved eGFR-niveauer over et gennemsnit på fem år. Hypotese 2: Frontotemporal kortikal udtynding (atrofi), øget kortikale infarkter og WMH volumen, og især nedsat global hvid substans integritet vil udvikle sig hurtigere med lavere eGFR niveau.

Mål 2a (MRI-kohorte): Estimer sammenhængen mellem CKD-relaterede faktorer og strukturelle og funktionelle MR-ændringer over et gennemsnit på fem år. Hypotese 2a: Lavt hæmoglobin og højere albuminuri vil være forbundet med øget kortikal udtynding og nedsat hvid substans integritet og højere fosfor med øget infarkt.

Mål 3 (MRI-kohorte): Mål sammenhængen mellem ændringer i strukturel og funktionel MR og kognitiv tilbagegang over et gennemsnit på fem år. Hypotese 3: Kortikal udtynding, øget WMH, infarkter og forværring af WM-integritet og vil være forbundet med fald i global kognition og kognitive domænescores.

Denne undersøgelse er nyskabende ved: a) at kortlægge de longitudinelle baner for billeddannelse til langsgående kognitive baner for at måle virkningen af ​​CKD på hjerneændringer, b) herunder hele rækken af ​​CKD beriget med avanceret CKD, og ​​c) at anvende en multidisciplinær tilgang. Vores arbejde er betydningsfuldt, fordi det vil informere den naturlige historie om kognitiv tilbagegang og tilhørende hjernepatologi i CKD og deres bidragydere. Det vil have indflydelse ved 1) at identificere CKD-patienter med størst risiko for CI for at advare klinikere og tidspunktet for potentielle indgreb, 2) at måle effekten af ​​højt fosfor og anæmi på kognitiv tilbagegang og hjerneændringer, og 3) karakterisere vaskulær og Alzheimers sygdom hjerneændringer i CKD.

METODER Undersøgelsespopulation Ca. 225 resterende BRINK CKD-deltagere (eGFR < 60; middel eGFR 34) ved brug af CKD-EPI-kreatinin-ligningen) og 100 alders- og racematchede ikke-CKD-patienter med trin 3-5 CKD (alder 50 og ældre vil blive fulgt personligt, telefonisk eller via lægejournaler på følgende steder: Hennepin Healthcare-klinikker, HealthPartners-klinikker, University of Minnesota - Fairview Clinics og/eller Minneapolis Veterans Affairs Medical Center (MVAMC).

Undersøgelsesforanstaltninger

1. Et screeningsinterview vil blive gennemført via telefon for at bestemme berettigelse (ved hjælp af kriterierne anført nedenfor) til fortsat at deltage i BRINK 2.0 ved planlægning af det første besøg.
2. Alle BRINK 2.0 deltagere vil fortsat blive klassificeret som CKD (GFR < 60 ml/min/1,73m2) eller ikke-CKD-kontroller (eGFR ≥ 60 ± 5 ml/min/1,73 m2) baseret på deres indledende klassificering ved deres baseline besøg.
3. Ved de indledende og tre efterfølgende årlige ansigt-til-ansigt besøg vil sygehistorieinterviewet og spørgeskemaer, kognitiv testning og fysisk funktionsvurdering tage cirka 75-90 minutter.
4. Hvis deltageren scorer < 78 på 3MSE eller < 18 på MOCA, udløses et informantinterview enten personligt eller telefonisk for at vurdere deltagerens risiko for MCI eller demens. Informantinterviewet vil blive gennemført med instrumentet Functional Assessment Questionnaire (FAQ). Hvis ingen informant er tilgængelig, skal du udføre den UPSA præstationsbaserede vurdering med deltageren samtidig med det aktuelle besøg.
5. Et struktureret telefoninterview vil blive gennemført i mellemliggende seks måneder med korte spørgeskemaer.
6. Hvis deltageren er gået glip af deres sidste årlige besøg, vil deltageren blive planlagt til et ansigt-til-ansigt besøg seks måneder ± to måneder fra deres sidste planlagte årlige besøg med kognitivt batteri to (fra tidligere seks måneders besøg, og brug af MOCA i stedet for på 3MS).
7. Hvis en deltager ikke er i stand til at deltage i et årligt ansigt til ansigt besøg, vil TICS kognitive telefontest blive udført inden for ± 2 måneder i stedet for deres planlagte ansigt til ansigt årlige besøg.
8. Hvis deltageren påbegynder en form for dialyse eller gennemgår nyretransplantation, vil der blive planlagt et opfølgningsbesøg så hurtigt som muligt. Deltageren vil derefter fortsætte med at blive set med seks måneders mellemrum fra det første besøg efter dialyse. For dialyse- eller transplantationspatienter vil ved 6, 18 og 30 måneders opfølgningsbesøg en person, der er identificeret som deltagerens informant, blive interviewet med ADCS-IADL for at vurdere deltagerens funktionelle status og demensstatus.
9. For undergruppen af ​​ikke-dialyse-/transplanterede forsøgspersoner, som modtog en baseline-MRI, vil der blive opnået en 3-årig og 5-årig opfølgnings-MRI, hvis den stadig er inden for deres tre måneders periode fra tidligere respektive årlige besøg. Hvis en deltager har misset deres 3-årige og/eller 5-årige MR-scanning, skal der foretages yderligere MR-undersøgelser efter deres 4., 6., 7. eller 8. års besøg for at opnå i alt højst tre MR-undersøgelser. Opfølgnings-MR-undersøgelser skal afsluttes med to års mellemrum mellem hver MR-scanning.
10. Der vil også blive foretaget en MR-scanning inden for 90 dage efter påbegyndelse af dialyse og derefter ved 1 år og derefter årligt for maksimalt 5 MR-undersøgelser efter påbegyndelse af dialyse, hver med et 90-dages vindue fra deres personlige besøg.
11. Laboratorieforanstaltninger: nyrepanel (natrium, kalium, chlorid, kuldioxid, anionspalte, albumin, calcium, kreatinin, fosfor, glucose, blodurinstofnitrogen, eGFR), hæmoglobin, hæmoglobin A1c, urinalbumin, urin mikroalbumin/kreatinin-forhold, kreatinin , og lipidpanelet vil blive indsamlet ved baseline og årligt.
12. Forskningsbiomarkørlaboratorier: serum og plasma for cystatin C, IL-6 i serum, IL-6 i urin, TNFα-receptor-1, 8-isoprostan, parathyreoideahormon, 25-OH vitamin D, avancerede glykeringsslutprodukter, clusterin, asymmetrisk dimethylarginin (ADMA). blev opnået ved baseline BRINK 1-besøg og ved det 3-årige årlige besøg, eller hvis man savnede derefter, ved det næste personlige BRINK 2-besøg. Hvis forskningslaboratorier ikke kan opnås under det første BRINK 2.0 personligt besøg, vil prøven blive indsamlet ved det næste årlige personligt besøg.