BRINK (Brain In Kidney Disease) Memory Study 2.0 (BRINK)

A kognitív károsodás (CI) gyakori a dialízis előtti krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegeknél, és több mint ötmillió idős embert érint közepesen súlyos vagy súlyos CKD-ben (becsült glomeruláris filtrációs ráta – eGFR < 45). Mind az alacsonyabb eGFR, mind a megnövekedett albuminuria, amely a szisztémás vaszkuláris endothel funkció markere, összefüggésbe hozható a megnövekedett demencia kockázatával és a strukturális MRI változásokkal. A stroke prevalenciája négyszer magasabb előrehaladott CKD-ben, mint nem CKD-ben, és megnő a fehérállomány-hiperintenzitás (WMH) térfogata és az agysorvadás. Mégis, a CKD kognitív hanyatlásával összefüggő természetrajz, hozzájáruló tényezők és agyi rendellenességek kevéssé ismertek. Ezen túlmenően, a CKD-vel kapcsolatos korábbi CI-vizsgálatok során a vizsgálók, például az ADNI elsősorban enyhe CKD-ben szenvedő betegeket vontak be, és a CI alacsonyabb kockázata volt, és csak kevesen vették figyelembe a CI longitudinális mérését. E hiányosságok pótlására multidiszciplináris csapatunk (geriátria, neurológia, nefrológia, neuroimaging) elindította a longitudinális BRinK IN Kidney (BRINK) betegség vizsgálatát. A kutatók 433 CKD-betegből álló egyedi csoportot állítottak össze (~20% enyhe-közepes; 35% előrehaladott; 45% súlyos; eGFR < 30), átlagos eGFR 34, és 141 nem-CKD (eGFR ≥ 60) kontrollcsoportot követtek. A résztvevők átlagosan 2,5 éven keresztül kaptak agyi MRI-t, sorozatos kognitív teszteket, valamint szérum és vizelet biomarkereket. Elsődleges célunk a BRINK kiterjesztése, és három és ötéves agyi MRI-k beszerzése a kognitív hanyatlás és az Alzheimer-kór, valamint az agyi érrendszeri eredetű MRI agyi változások öt év alatt történő jellemzésére. A kutatók azt javasolják, hogy a CKD és agyi következményei a felgyorsult agyi érrendszeri betegségek és az agy öregedésének modelljét képviselik, magas vérnyomás (> 90%), cukorbetegség (50%), gyulladás és oxidatív stressz esetén – mindazok a tényezők, amelyekről ismert, hogy mindkettő hozzájárul. vaszkuláris demencia és Alzheimer-kór, a vese és az agy mikrovaszkuláris endoteliális diszfunkciójának és másodlagos neurodegenerációjának párhuzamos pályái. Előzetes adataink azt mutatják, hogy a kiinduláskor az eGFR < 30 és az eGFR ≥ 30 értékkel rendelkezőknél majdnem kétszer akkora valószínűséggel fordult elő közepesen súlyos CI, és a késleltetett memória volt a leginkább érintett, ahogy az Alzheimer-kórban is megfigyelhető. Az agy MRI-n a résztvevők több stroke-ot, WMH-t és rosszabb fehérállomány-integritást kaptak. Ezenkívül a kutatók azt találták, hogy az emelkedett szérum foszforszint és az alacsony hemoglobinszint gyakori CKD-vel kapcsolatos faktorai rosszabb kognitív funkciókkal és súlyosabb agyi MRI eltérésekkel járnak. Keresztmetszeti MRI-eredményeink alátámasztják a CKD-ben előforduló CI cerebrovaszkuláris alapját, amelyet a CKD-vel kapcsolatos tényezők felgyorsítanak, és együttesen olyan neurodegeneratív változásokat idéznek elő, amelyek a CKD-ben a CI közeli korrelációjaként szolgálhatnak. Kezdeti eredményeink alapján a kutatók arra törekednek, hogy kiterjesszék a BRINK-et, hogy meghatározzák a CKD súlyossága és a romló MRI-változások, valamint a kognitív hanyatlás közötti összefüggést, valamint a kettő közötti kapcsolatot. Ezen túlmenően, mivel a COVID-járvány felgyorsult az Egyesült Államokban, és az ehhez kapcsolódó agyi érrendszeri, kognitív és CKD kimenetelekkel jár, a vizsgálók ezt az időszakot felhasználják a COVID-diagnózis, a tünetek és az eredmények kognitív hanyatlásra és a CKD progresszióra gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára. A kutatók ezeket az asszociációkat egy új COVID-felmérés segítségével fogják mérni, amelyet a Harvard COVID Symptom Tracker mintájára készítettek. A vizsgálók konkrétan a következő longitudinális célokat javasolják:

KÜLÖNLEGES CÉLKITŰZÉSEK (Megjegyzés: minden modell az időben változó és időben invariáns kovariánsokhoz lesz igazítva) 1. cél (teljes kohorsz): Jellemezze a globális kognitív funkciók és a kognitív tartományok szintjének longitudinális változásait öt év alatt átlagosan eGFR-szinttel, és megvizsgálja COVID-19 expozíció, mint lehetséges interakció.

1. hipotézis: Azok, akiknél az eGFR < 30, nagyobb a kockázata a közepesen súlyos/súlyos CI kialakulásának és a kognitív tartomány pontszámának csökkenésének.

1a. cél (csak CKD): A CKD-vel kapcsolatos tényezők változása és a kognitív funkciók változása közötti összefüggés becslése a CKD-ben átlagosan öt év alatt. 1a. hipotézis: A CKD-vel kapcsolatos tényezők romlása szignifikánsan összefügg a globális kogníció hanyatlásával és a kognitív tartomány pontszámainak csökkenésével.

1b. hipotézis: A COVID-19-expozíció módosíthatja és felgyorsíthatja a CKD progressziója és a kognitív hanyatlás közötti kapcsolatot.

2. cél (MRI kohorsz): Határozza meg a kéreg elvékonyodását, a WMH-k felhalmozódását, az infarktusokat, a WM integritásának változását és a perfúziót az eGFR-szintek alapján átlagosan öt év alatt. 2. hipotézis: A frontotemporális kéreg elvékonyodása (atrófia), a megnövekedett corticalis infarktusok és a WMH mennyisége, és különösen a csökkent globális fehérállomány integritás gyorsabban fejlődik alacsonyabb eGFR szint mellett.

2a. cél (MRI kohorsz): A CKD-vel kapcsolatos tényezők és a strukturális és funkcionális MRI változások közötti összefüggés becslése átlagosan öt év alatt. 2a hipotézis: Az alacsony hemoglobinszint és a magasabb albuminuria a kéreg fokozott elvékonyodásával és a fehérállomány csökkenésével, a magasabb foszfortartalommal pedig az infarktusok növekedésével jár.

3. cél (MRI kohorsz): A strukturális és funkcionális MRI változásai és a kognitív hanyatlás közötti összefüggés mérése átlagosan öt év alatt. 3. hipotézis: Az agykérgi elvékonyodása, megnövekedett WMH, infarktusok és romló WM integritás, ami a globális kogníció és a kognitív tartomány pontszámának csökkenésével jár.

Ez a tanulmány innovatív: a) a képalkotás longitudinális pályáit leképezi a longitudinális kognitív pályákra, hogy mérje a CKD agyi változásokra gyakorolt ​​hatását, b) magában foglalja a CKD teljes skáláját fejlett CKD-vel dúsítva, és c) multidiszciplináris megközelítést alkalmaz. Munkánk azért jelentős, mert tájékoztatni fogja a kognitív hanyatlás és a kapcsolódó agyi patológia természetrajzát a CKD-ben és közreműködőikben. Ennek hatása lesz: 1) azonosítja azokat a krónikus vesebetegségben szenvedő betegeket, akiknél a legnagyobb a CI kockázata, hogy figyelmeztesse a klinikusokat, és meghatározza a lehetséges beavatkozások időzítését, 2) megméri a magas foszfortartalom és anémia hatását a kognitív hanyatlásra és az agyi változásokra, valamint 3) az érrendszeri és Alzheimer-kór jellemzésére. betegség agyi változások a CKD-ben.

MÓDSZEREK Vizsgálati populáció Körülbelül 225 fennmaradó BRINK CKD résztvevő (eGFR < 60; átlag eGFR 34) a CKD-EPI kreatinin egyenlet alapján, valamint 100 életkorban és rasszban egyező, 3-5. személyesen, telefonon vagy orvosi feljegyzések útján a következő helyeken: Hennepin Healthcare klinikák, HealthPartners klinikák, Minnesota Egyetem – Fairview Clinics és/vagy Minneapolis Veterans Affairs Medical Center (MVAMC).

Tanulmányi intézkedések

1. A szűrőinterjút telefonon keresztül határozzák meg (az alább felsorolt ​​kritériumok alapján), hogy továbbra is részt vegyenek a BRINK 2.0 programban az első látogatás ütemezésekor.
2. A BRINK 2.0 összes résztvevője továbbra is CKD-nek minősül (GFR < 60 ml/perc/1,73 m2) vagy nem CKD kontrollok (eGFR ≥ 60 ± 5 ml/perc/1,73 m2) a kiindulási látogatásuk alkalmával végzett kezdeti besorolásuk alapján.
3. A kezdeti és három további éves személyes látogatáson az anamnézis interjú és a kérdőívek kitöltése, a kognitív tesztelés és a fizikai funkciók felmérése körülbelül 75-90 percet vesz igénybe.
4. Ha a résztvevő < 78 pontot ér el a 3MSE-n, vagy < 18 pontot a MOCA-n, akkor az adatközlő interjút indítanak személyesen vagy telefonon, hogy felmérjék a résztvevő MCI vagy demencia kockázatát. Az adatközlői interjú a Functional Assessment Questionnaire (FAQ) eszközzel történik. Ha nem áll rendelkezésre informátor, az UPSA teljesítményalapú értékelését az aktuális látogatással egy időben végezze el a résztvevővel.
5. Strukturált telefonos interjút készítenek a közbeeső hat hónapon belül, rövid kérdőívekkel.
6. Ha a résztvevő lemaradt az utolsó éves látogatásáról, a résztvevőt az utolsó tervezett éves látogatástól számított hat hónap ± két hónap elteltével személyes látogatásra tervezik, második kognitív akkumulátorral (az előző hat hónapos látogatásokból, és helyette MOCA-t használnak). 3MS-ből).
7. Ha egy résztvevő nem tud részt venni egy éves személyes látogatáson, a TICS kognitív telefonos tesztet ± 2 hónapon belül elvégzik a tervezett éves személyes látogatás helyett.
8. Ha a résztvevő bármilyen módozatú dialízist kezdeményez, vagy veseátültetésen esik át, a lehető leghamarabb nyomon követési látogatást terveznek. A résztvevőt ezután a kezdeti dialízis utáni látogatástól számított hat hónapos időközönként továbbra is láthatják. A dializált vagy transzplantált betegek esetében a 6, 18 és 30 hónapos utánkövetési vizitek során a résztvevő informátoraként azonosított személyt meginterjúvolják az ADCS-IADL-lel, hogy felmérjék a résztvevő funkcionális állapotát és demencia állapotát.
9. A nem dializált/transzplantált alanyok azon alcsoportja esetében, akik kiindulási MRI-t kaptak, három éves és ötéves követési MRI-t kell végezni, ha még az előző éves látogatástól számított három hónapon belül van. Ha egy résztvevő lemaradt a 3 éves és/vagy az 5 éves MRI-ről, további MRI-vizsgálatot kell végezni a 4., 6., 7. vagy 8. éves látogatása után, hogy összesen legfeljebb három MRI-t kaphassanak. A nyomon követési MRI-vizsgálatokat két év szünettel kell elvégezni az egyes MRI-vizsgálatok között.
10. A dialízis megkezdését követő 90 napon belül, majd 1 év elteltével és ezt követően évente legfeljebb 5 MRI-vizsgálatra kerül sor a dialízis megkezdését követő 90 napon belül.
11. Laboratóriumi mérések: vesepanel (nátrium, kálium, klorid, szén-dioxid, anion rés, albumin, kalcium, kreatinin, foszfor, glükóz, vér karbamid nitrogén, eGFR), hemoglobin, hemoglobin A1c, vizelet albumin, vizelet mikroalbumin/kreatinin arány , és a lipidpanelt a kiinduláskor és évente gyűjtik.
12. Kutatási biomarker laboratóriumok: cisztatin C szérum és plazma, IL-6 a szérumban, IL-6 vizeletben, TNFα receptor-1, 8-izoprosztán, parathormon, 25-OH D-vitamin, fejlett glikációs végtermékek, klaszterin, aszimmetrikus dimetilarginin (ADMA). a kiindulási BRINK 1 látogatáson és a 3 éves éves vizit alkalmával, vagy ha elmulasztották, akkor a következő személyes BRINK 2 látogatáskor. Ha az első BRINK 2.0 személyes látogatás során nem sikerül beszerezni a kutatólaboratóriumokat, a mintát a következő éves személyes látogatás alkalmával gyűjtik.