BRINK (BRain In Kidney Disease) Minnesstudie 2.0 (BRINK)

Kognitiv funktionsnedsättning (CI) hos patienter med pre-dialys kronisk njursjukdom (CKD) är vanligt och drabbar mer än fem miljoner äldre personer med måttlig till svår CKD (uppskattad glomerulär filtrationshastighet-eGFR < 45). Både lägre eGFR och ökad albuminuri, en markör för systemisk vaskulär endotelfunktion, är associerade med ökad demensrisk och strukturella MRT-förändringar. Strokeprevalensen är fyra gånger högre vid avancerad CKD än vid icke-CKD, och vit substans hyperintensitet (WMH) volym och cerebral atrofi ökar. Ändå är naturhistoria, bidragande faktorer och hjärnavvikelser associerade med kognitiv försämring av CKD dåligt förstådda. Dessutom inkluderade tidigare studier av CI hos CKD-utredarna som ADNI främst patienter med mild CKD och lägre risk för CI, och få har inkluderat longitudinella mått på CI. För att fylla dessa luckor initierade vårt multidisciplinära team (geriatrik, neurologi, nefrologi, neuroimaging) den longitudinella studien av hjärnan IN Kidney (BRINK). Utredarna samlade en unik kohort av 433 CKD-patienter (~20% mild-måttlig; 35% avancerad; 45% svår; eGFR <30), med medel-eGFR på 34, och 141 icke-CKD-kontroller (eGFR ≥ 60) följde deltagarna under en median av 2,5 år, och erhöll baslinje-MRT i hjärnan, seriella kognitiva tester och biomarkörer för serum och urin. Vårt primära mål är att förlänga BRINK och erhålla tre- och femåriga MRI-undersökningar av hjärnan för att karakterisera kognitiv försämring och Alzheimers sjukdom och cerebrovaskulära MR-hjärnförändringar under fem år. Utredarna föreslår att CKD och dess hjärnans följdsjukdomar representerar en modell av accelererad cerebrovaskulär sjukdom och hjärnans åldrande, med höga frekvenser av hypertoni (> 90 %), diabetes (50 %), inflammation och oxidativ stress - alla faktorer som är kända för att bidra till båda vaskulär demens och Alzheimers sjukdom driver parallella banor av mikrovaskulär endotel dysfunktion i njure och hjärna och sekundär neurodegeneration. Våra preliminära data visar att de med eGFR < 30 jämfört med eGFR ≥ 30 vid baslinjen hade nästan dubbelt så stor risk att ha måttlig-svår CI, och fördröjt minne var mest påverkat, vilket kan ses vid Alzheimers sjukdom. På hjärn-MRT hade deltagarna också fler stroke, WMH och sämre integritet av vit substans. Dessutom fann forskarna att de vanliga CKD-relaterade faktorerna förhöjt serumfosfor och lågt hemoglobin var associerade med sämre kognitiv funktion och allvarligare avvikelser på hjärn-MRT. Våra tvärsnitts-MRT-fynd stöder en cerebrovaskulär grund för CI vid CKD, accelererad av CKD-relaterade faktorer, vilket tillsammans driver neurodegenerativa förändringar som kan fungera som en närliggande korrelat till CI i CKD. Drivna av våra initiala fynd, försöker forskarna att utöka BRINK för att definiera sambandet mellan svårighetsgraden av CKD och försämrade MRT-förändringar och kognitiv försämring, och relationen mellan de två. Dessutom, eftersom covid-pandemin har accelererat inom USA med tillhörande cerebrovaskulära, kognitiva och CKD-utfall, kommer utredarna att utnyttja denna period för att undersöka effekterna av COVID-diagnos, symtom och utfall på kognitiv nedgång och CKD-progression. Utredarna kommer att mäta dessa associationer med hjälp av en ny COVID-undersökning som är modellerad efter COVID Symptom Tracker från Harvard. Specifikt föreslår utredarna följande longitudinella mål:

SÄRSKILDA MÅL (Obs: alla modeller kommer att justeras för tidsvarierande och tidsinvarianta kovariater) Syfte 1 (total kohort): Karakterisera longitudinella förändringar i nivån på global kognitiv funktion och kognitiva domäner under ett medelvärde av fem år med eGFR-nivå och undersök Covid - 19 exponering som potentiell interaktion.

Hypotes 1: De med eGFR < 30 löper större risk att utveckla måttlig/svår CI och sjunka i kognitiva domänpoäng.

Mål 1a (endast CKD): Uppskatta sambanden mellan förändring i CKD-relaterade faktorer och förändring i kognitiv funktion vid CKD under ett medeltal av fem år. Hypotes 1a: Försämrade CKD-relaterade faktorer kommer att vara signifikant associerade med nedgång i global kognition och nedgång i kognitiva domänpoäng.

Hypotes 1b: Covid-19 exponering kan modifiera och påskynda sambandet mellan kronisk kronisk sjukdomsförlopp och kognitiv nedgång.

Syfte 2 (MRT-kohort): Bestäm graden av kortikal uttunning, ackumulering av WMH, infarkter, förändring i WM-integritet och perfusion med eGFR-nivåer under i genomsnitt fem år. Hypotes 2: Frontotemporal kortikal uttunning (atrofi), ökade kortikala infarkter och WMH-volym, och särskilt minskad global vit substansintegritet kommer att utvecklas snabbare med lägre eGFR-nivå.

Mål 2a (MRT-kohort): Uppskatta sambanden mellan CKD-relaterade faktorer och strukturella och funktionella MRT-förändringar under i genomsnitt fem år. Hypotes 2a: Lågt hemoglobin och högre albuminuri kommer att associeras med ökad kortikal förtunning och minskad vit substans integritet, och högre fosfor med ökade infarkter.

Mål 3 (MRT-kohort): Mät sambandet mellan förändringar i strukturell och funktionell MRT och kognitiv försämring under ett medeltal av fem år. Hypotes 3: Kortikal gallring, ökad WMH, infarkter och försämrad WM-integritet och kommer att associeras med nedgång i global kognition och kognitiva domänpoäng.

Denna studie är nyskapande genom att: a) kartlägga de longitudinella banorna för avbildning till longitudinella kognitiva banor för att mäta effekten av CKD på hjärnförändringar, b) inklusive hela spektrumet av CKD berikat med avancerad CKD, och c) tillämpa ett multidisciplinärt tillvägagångssätt. Vårt arbete är betydelsefullt eftersom det kommer att informera om den naturliga historien om kognitiv försämring och associerad hjärnpatologi i CKD och deras bidragsgivare. Det kommer att ha inverkan genom att 1) ​​identifiera CKD-patienter med störst risk för CI för att varna kliniker, och tidpunkten för potentiella interventioner, 2) mäta effekten av högt fosfor och anemi på kognitiv nedgång och hjärnförändringar, och 3) karakterisera vaskulär och Alzheimers sjukdom sjukdom hjärnförändringar i CKD.

METODER Studiepopulation Cirka 225 återstående BRINK CKD-deltagare (eGFR < 60; medel eGFR 34) med CKD-EPI-kreatininekvationen) och 100 ålders- och rasmatchade icke-CKD-patienter med stadium 3-5 CKD (åldrar 50 och äldre kommer att följas personligen, per telefon eller genom medicinska journaler på följande platser: Hennepin Healthcare-kliniker, HealthPartners-kliniker, University of Minnesota - Fairview Clinics och/eller Minneapolis Veterans Affairs Medical Center (MVAMC).

Studieåtgärder

1. En screeningintervju kommer att genomföras via telefon för att fastställa behörighet (med hjälp av kriterierna nedan) för att fortsätta att delta i BRINK 2.0 när du schemalägger det första besöket.
2. Alla BRINK 2.0-deltagare kommer att fortsätta att klassificeras som CKD (GFR < 60 ml/min/1,73m2) eller icke-CKD-kontroller (eGFR ≥ 60 ± 5 ml/min/1,73 m2) baserat på deras initiala klassificering vid deras baslinjebesök.
3. Vid de första och tre efterföljande årliga besöken ansikte mot ansikte, kommer medicinska historieintervjuer och frågeformulär, kognitiva tester och fysisk funktionsbedömning att ta cirka 75-90 minuter.
4. Om deltagaren får < 78 på 3MSE eller < 18 på MOCA, utlöses en informantintervju antingen personligen eller per telefon för att bedöma deltagarens risk för MCI eller demens. Informantintervjun kommer att genomföras med instrumentet Functional Assessment Questionnaire (FAQ). Om ingen informant är tillgänglig, gör den UPSA prestationsbaserade bedömningen med deltagaren samtidigt som det aktuella besöket.
5. En strukturerad telefonintervju kommer att genomföras mellan sex månader med korta frågeformulär.
6. Om deltagaren har missat sitt senaste årliga besök, kommer deltagaren att schemaläggas för ett besök ansikte mot ansikte sex månader ± två månader från sitt senaste planerade årliga besök med kognitivt batteri två (från tidigare sex månaders besök, och använder MOCA istället av 3MS).
7. Om en deltagare inte kan närvara vid ett årligt besök ansikte mot ansikte, kommer TICS kognitiva telefontest att genomföras inom ± 2 månader istället för deras planerade årliga besök ansikte mot ansikte.
8. Om deltagaren påbörjar någon form av dialys, eller genomgår njurtransplantation, kommer ett uppföljningsbesök att planeras så snart som möjligt. Deltagaren kommer sedan att fortsätta att ses med sex månaders intervall från det första besöket efter dialys. För dialys- eller transplantationspatienter, vid 6, 18 och 30 månaders uppföljningsbesök, kommer en person som identifieras som deltagarens informant att intervjuas med ADCS-IADL för att bedöma deltagarens funktionella status och demensstatus.
9. För den delmängd av icke-dialys-/transplantationspatienter som fick en baslinje-MRT, kommer en treårs- och femårsuppföljnings-MR att erhållas om de fortfarande är inom tre månaders fönster från föregående respektive årliga besök. Om en deltagare har missat sin 3-åriga och/eller 5-åriga MRT bör ytterligare MRT tas efter deras 4:e, 6:e, 7:e eller 8:e års besök för att erhålla totalt maximalt tre MRT. Uppföljning av MRT måste slutföras med två års mellanrum mellan varje MRT.
10. En MRT kommer också att erhållas inom 90 dagar efter påbörjad dialys och sedan vid 1 år och årligen därefter för maximalt 5 MRT efter påbörjad dialys, var och en med ett 90 dagars fönster från deras personliga besök.
11. Laboratorieåtgärder: njurpanel (natrium, kalium, klorid, koldioxid, anjongap, albumin, kalcium, kreatinin, fosfor, glukos, blodkarbamid, kväve, eGFR), hemoglobin, hemoglobin A1c, urinalbumin, urin mikroalbumin/kreatininförhållande, kreatinin , och lipidpanelvilja finnas insamlat vid baslinjen och årligen.
12. Forskningsbiomarkörlaboratorier: serum och plasma för cystatin C, IL-6 i serum, IL-6 i urin, TNFα-receptor-1, 8-isoprostan, bisköldkörtelhormon, 25-OH vitamin D, avancerade glykeringsslutprodukter, klusterin, asymmetrisk dimetylarginin (ADMA). erhölls vid baslinjen BRINK 1-besök och vid det 3-åriga årliga besöket, eller om det missades då, vid nästa personliga BRINK 2-besök. Om forskningslabb inte kan erhållas under det första personliga besöket av BRINK 2.0, kommer provet att samlas in vid nästa årliga personliga besök.