BRINK (Brain In Kidney Disease) Étude de la mémoire 2.0 (BRINK)

Les troubles cognitifs (IC) chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) pré-dialyse sont courants, affectant plus de cinq millions de personnes âgées atteintes d'IRC modérée à sévère (taux de filtration glomérulaire estimé-DFGe < 45). Un DFGe inférieur et une albuminurie accrue, un marqueur de la fonction endothéliale vasculaire systémique, sont associés à un risque accru de démence et à des modifications structurelles de l'IRM. La prévalence des accidents vasculaires cérébraux est quatre fois plus élevée dans les cas d'IRC avancée que dans les autres cas, et le volume d'hyperintensité de la substance blanche (WMH) et l'atrophie cérébrale sont augmentés. Pourtant, l'histoire naturelle, les facteurs contributifs et les anomalies cérébrales associées au déclin cognitif de l'IRC sont mal compris. En outre, des études antérieures sur l'IC dans l'IRC, les chercheurs tels que l'ADNI incluaient principalement des patients atteints d'IRC légère et à faible risque d'IC, et peu ont inclus des mesures longitudinales de l'IC. Pour combler ces lacunes, notre équipe multidisciplinaire (gériatrie, neurologie, néphrologie, neuroimagerie) a initié l'étude longitudinale de la maladie BRain IN Kidney (BRINK). Les chercheurs ont réuni une cohorte unique de 433 patients atteints d'IRC (~ 20 % légers à modérés ; 35 % avancés ; 45 % graves ; DFGe < 30), avec un DFGe moyen de 34 et 141 contrôles non atteints d'IRC (DFGe ≥ 60), suivis les participants pendant une durée médiane de 2,5 ans et ont obtenu une IRM cérébrale de base, des tests cognitifs en série et des biomarqueurs sériques et urinaires. Notre objectif principal est d'étendre BRINK et d'obtenir des IRM cérébrales de trois et cinq ans pour caractériser le déclin cognitif et la maladie d'Alzheimer et les changements cérébraux IRM liés à la maladie d'Alzheimer sur cinq ans. Les chercheurs proposent que l'IRC et ses séquelles cérébrales représentent un modèle de maladie cérébrovasculaire accélérée et de vieillissement cérébral, avec des taux élevés d'hypertension (> 90 %), de diabète (50 %), d'inflammation et de stress oxydatif, tous des facteurs connus pour contribuer à la fois la démence vasculaire et la maladie d'Alzheimer entraînent des trajectoires parallèles de dysfonctionnement endothélial microvasculaire dans le rein et le cerveau et une neurodégénérescence secondaire. Nos données préliminaires démontrent qu'au départ, ceux avec un eGFR < 30 par rapport à un eGFR ≥ 30 étaient presque deux fois plus susceptibles d'avoir un IC modéré à sévère, et le retard de mémoire était le plus affecté, comme on le voit dans la maladie d'Alzheimer. Sur l'IRM cérébrale, les participants ont également eu plus d'AVC, de WMH et une moins bonne intégrité de la substance blanche. En outre, les enquêteurs ont découvert que les facteurs courants liés à l'IRC, à savoir une élévation du phosphore sérique et une faible hémoglobine, étaient associés à une fonction cognitive moins bonne et à des anomalies plus graves à l'IRM cérébrale. Nos résultats d'IRM en coupe soutiennent une base cérébrovasculaire pour l'IC dans l'IRC, accélérée par des facteurs liés à l'IRC, entraînant ensemble des changements neurodégénératifs qui peuvent servir de corrélat immédiat de l'IC dans l'IRC. Poussés par nos découvertes initiales, les chercheurs cherchent à étendre BRINK pour définir la relation entre la gravité de l'IRC et l'aggravation des modifications de l'IRM et le déclin cognitif, et la relation entre les deux. De plus, comme la pandémie de COVID s'est accélérée aux États-Unis avec des résultats cérébrovasculaires, cognitifs et CKD associés, les chercheurs tireront parti de cette période pour examiner les effets du diagnostic, des symptômes et des résultats COVID sur le déclin cognitif et la progression de la CKD. Les enquêteurs mesureront ces associations à l'aide d'une nouvelle enquête COVID inspirée du COVID Symptom Tracker de Harvard. Plus précisément, les enquêteurs proposent les objectifs longitudinaux suivants :

OBJECTIFS SPÉCIFIQUES (Remarque : tous les modèles seront ajustés pour les covariables variables dans le temps et invariantes dans le temps) Objectif 1 (cohorte totale) : Caractériser les changements longitudinaux du niveau de la fonction cognitive globale et des domaines cognitifs sur une moyenne de cinq ans par niveau de DFGe et examiner L'exposition au COVID - 19 comme interaction potentielle.

Hypothèses 1 : Les personnes ayant un eGFR < 30 seront plus à risque de développer un IC modéré/sévère et une baisse des scores du domaine cognitif.

Objectif 1a (IRC uniquement) : Estimer les associations entre le changement des facteurs liés à l'IRC et le changement de la fonction cognitive dans l'IRC sur une moyenne de cinq ans. Hypothèse 1a : L'aggravation des facteurs liés à l'IRC sera associée de manière significative au déclin de la cognition globale et au déclin des scores des domaines cognitifs.

Hypothèse 1b : L'exposition au COVID-19 peut modifier et accélérer la relation entre la progression de l'IRC et le déclin cognitif.

Objectif 2 (cohorte IRM) : Déterminer le taux d'amincissement cortical, l'accumulation de WMH, les infarctus, le changement dans l'intégrité de la MW et la perfusion par les niveaux d'eGFR sur une moyenne de cinq ans. Hypothèse 2 : L'amincissement cortical frontotemporal (atrophie), l'augmentation des infarctus corticaux et du volume de WMH, et en particulier la diminution de l'intégrité globale de la substance blanche, progresseront plus rapidement avec un niveau d'eGFR plus faible.

Objectif 2a (cohorte IRM) : Estimer les associations entre les facteurs liés à l'IRC et les modifications structurelles et fonctionnelles de l'IRM sur une moyenne de cinq ans. Hypothèse 2a : Une faible hémoglobine et une albuminurie plus élevée seront associées à un amincissement cortical accru et à une diminution de l'intégrité de la substance blanche, et à un phosphore plus élevé avec une augmentation des infarctus.

Objectif 3 (cohorte IRM) : Mesurer l'association entre les modifications de l'IRM structurelle et fonctionnelle et le déclin cognitif sur une moyenne de cinq ans. Hypothèse 3 : amincissement cortical, augmentation de la WMH, infarctus et aggravation de l'intégrité de la MW et seront associés à une baisse des scores de la cognition globale et des domaines cognitifs.

Cette étude est innovante en : a) cartographiant les trajectoires longitudinales de l'imagerie aux trajectoires cognitives longitudinales pour mesurer l'impact de l'IRC sur les changements cérébraux, b) incluant toute la gamme d'IRC enrichie d'IRC avancée, et c) appliquant une approche multidisciplinaire. Notre travail est important car il éclairera l'histoire naturelle du déclin cognitif et de la pathologie cérébrale associée dans l'IRC et leurs contributeurs. Il aura un impact en 1) identifiant les patients CKD les plus à risque d'IC ​​pour alerter les cliniciens et le moment des interventions potentielles, 2) mesurant l'effet d'un taux élevé de phosphore et d'anémie sur le déclin cognitif et les changements cérébraux, et 3) caractérisant les maladies vasculaires et d'Alzheimer changements cérébraux de la maladie dans l'IRC.

MÉTHODES Population de l'étude Environ 225 participants BRINK CKD restants (eGFR < 60 ; eGFR moyen 34) en utilisant l'équation de créatinine CKD-EPI) et 100 patients non CKD appariés selon l'âge et la race avec des stades 3 à 5 CKD (les 50 ans et plus seront suivis en personne, par téléphone ou par dossier médical aux endroits suivants : cliniques Hennepin Healthcare, cliniques HealthPartners, Université du Minnesota - Fairview Clinics et/ou Minneapolis Veterans Affairs Medical Center (MVAMC).

Mesures d'étude

1. Une entrevue de sélection sera menée par téléphone pour déterminer l'éligibilité (en utilisant les critères énumérés ci-dessous) pour continuer à participer à BRINK 2.0 lors de la planification de la première visite.
2. Tous les participants BRINK 2.0 continueront d'être classés comme CKD (DFG < 60 ml/min/1,73 m2) ou témoins non CKD (DFGe ≥ 60 ± 5 ml/min/1,73 m2) en fonction de leur classification initiale lors de leur visite de référence.
3. Lors de la première et des trois visites annuelles en face à face suivantes, l'entretien et les questionnaires sur les antécédents médicaux, les tests cognitifs et l'évaluation de la fonction physique prendront environ 75 à 90 minutes.
4. Si le participant obtient un score < 78 au 3MSE ou < 18 au MOCA, un entretien avec un informateur est déclenché en personne ou par téléphone pour évaluer le risque de MCI ou de démence du participant. L'entrevue avec l'informateur sera menée à l'aide de l'instrument du questionnaire d'évaluation fonctionnelle (FAQ). Si aucun informateur n'est disponible, effectuez l'évaluation basée sur la performance UPSA avec le participant en même temps que la visite en cours.
5. Une entrevue téléphonique structurée sera menée au bout de six mois avec de brefs questionnaires.
6. Si le participant a manqué sa dernière visite annuelle, le participant sera programmé pour une visite en face à face à six mois ± deux mois à compter de sa dernière visite annuelle prévue avec la batterie cognitive deux (des visites précédentes de six mois, et en utilisant MOCA à la place de 3MS).
7. Si un participant n'est pas en mesure d'assister à une visite annuelle en face à face, le test téléphonique cognitif TICS sera effectué dans un délai de ± 2 mois au lieu de sa visite annuelle en face à face prévue.
8. Si le participant commence une modalité de dialyse ou subit une greffe rénale, une visite de suivi sera programmée dès que possible. Le participant continuera ensuite à être vu à des intervalles de six mois à compter de la visite post-dialyse initiale. Pour les patients dialysés ou transplantés, lors des visites de suivi à 6, 18 et 30 mois, une personne identifiée comme l'informateur du participant sera interrogée avec l'ADCS-IADL pour évaluer l'état fonctionnel et l'état de démence du participant.
9. Pour le sous-ensemble de sujets non dialysés/greffés qui ont reçu une IRM de référence, une IRM de suivi de trois ans et cinq ans sera obtenue s'ils sont toujours dans leur fenêtre de trois mois à compter de la visite annuelle respective précédente. Si un participant a raté son IRM de 3 ans et/ou de 5 ans, des IRM supplémentaires doivent être obtenues après sa visite de 4e, 6e, 7e ou 8e année afin d'obtenir un total d'un maximum de trois IRM. Les IRM de suivi doivent être complétées avec un intervalle de deux ans entre chaque IRM.
10. Une IRM sera également obtenue dans les 90 jours suivant le début de la dialyse, puis à 1 an et annuellement par la suite pour un maximum de 5 IRM après le début de la dialyse, chacune avec une fenêtre de 90 jours à compter de leur visite en personne.
11. Mesures de laboratoire : bilan rénal (sodium, potassium, chlorure, dioxyde de carbone, trou anionique, albumine, calcium, créatinine, phosphore, glucose, azote uréique sanguin, eGFR), hémoglobine, hémoglobine A1c, albumine urinaire, rapport microalbumine/créatinine urinaire, créatinine , et le panel lipidique sera collecté au départ et annuellement.
12. Laboratoires de recherche sur les biomarqueurs : sérum et plasma pour la cystatine C, IL-6 dans le sérum, IL-6 dans l'urine, récepteur TNFα-1, 8-isoprostane, hormone parathyroïdienne, 25-OH vitamine D, produits finaux de glycation avancée, clustérine, diméthylarginine asymétrique (ADMA). ont été obtenus lors de la visite initiale de BRINK 1 et lors de la visite annuelle de 3 ans, ou s'ils ont été manqués, lors de la prochaine visite en personne de BRINK 2. S'il est impossible d'obtenir des laboratoires de recherche lors de la première visite en personne de BRINK 2.0, l'échantillon sera prélevé lors de la prochaine visite annuelle en personne.