BRINK (BRain In Kidney Disease) Geheugenonderzoek 2.0 (BRINK)

Cognitieve stoornissen (CI) bij patiënten met predialyse chronische nierziekte (CKD) komt vaak voor en treft meer dan vijf miljoen oudere mensen met matige tot ernstige CKD (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid - eGFR < 45). Zowel lagere eGFR als verhoogde albuminurie, een marker van systemische vasculaire endotheliale functie, worden in verband gebracht met een verhoogd risico op dementie en structurele MRI-veranderingen. Beroerteprevalentie is vier keer hoger bij gevorderde CKD dan bij niet-CKD, en het volume van de witte stof hyperintensiteit (WMH) en cerebrale atrofie zijn verhoogd. Toch zijn de natuurlijke geschiedenis, bijdragende factoren en hersenafwijkingen geassocieerd met cognitieve achteruitgang bij CKD slecht begrepen. Bovendien includeerden eerdere studies van CI bij CKD-onderzoekers, zoals ADNI, voornamelijk patiënten met milde CKD en een lager risico op CI, en weinigen omvatten longitudinale metingen van CI. Om deze lacunes op te vullen, startte ons multidisciplinaire team (geriatrie, neurologie, nefrologie, neuroimaging) de longitudinale BRain IN Kidney (BRINK)-ziektestudie. De onderzoekers verzamelden een uniek cohort van 433 CKD-patiënten (~20% licht tot matig; 35% gevorderd; 45% ernstig; eGFR < 30), met een gemiddelde eGFR van 34, en 141 niet-CKD (eGFR ≥ 60) controles, gevolgd de deelnemers gedurende een mediaan van 2,5 jaar, en verkregen baseline hersen-MRI, seriële cognitieve tests en serum- en urinebiomarkers. Ons primaire doel is om BRINK uit te breiden en hersen-MRI's van drie en vijf jaar te verkrijgen om cognitieve achteruitgang en de ziekte van Alzheimer en cerebrovasculaire MRI-hersenveranderingen over een periode van vijf jaar te karakteriseren. De onderzoekers stellen voor dat CKD en de gevolgen daarvan in de hersenen een model vertegenwoordigen van versnelde cerebrovasculaire ziekte en hersenveroudering, met hoge percentages hypertensie (> 90%), diabetes (50%), ontsteking en oxidatieve stress - allemaal factoren waarvan bekend is dat ze bijdragen aan beide. vasculaire dementie en de ziekte van Alzheimer leiden tot parallelle trajecten van microvasculaire endotheliale disfunctie in de nieren en hersenen en secundaire neurodegeneratie. Onze voorlopige gegevens tonen aan dat degenen met een eGFR < 30 in vergelijking met een eGFR ≥ 30 bij baseline bijna twee keer zoveel kans hadden op een matig-ernstig CI, en dat het vertraagde geheugen het meest werd aangetast, zoals gezien bij de ziekte van Alzheimer. Op hersen-MRI hadden de deelnemers ook meer beroertes, WMH en een slechtere integriteit van de witte stof. Bovendien ontdekten de onderzoekers dat de veelvoorkomende CKD-gerelateerde factoren van verhoogd serumfosfor en laag hemoglobine geassocieerd waren met een slechtere cognitieve functie en ernstiger afwijkingen op MRI van de hersenen. Onze cross-sectionele MRI-bevindingen ondersteunen een cerebrovasculaire basis voor CI bij CKD, versneld door CKD-gerelateerde factoren, die samen neurodegeneratieve veranderingen aandrijven die kunnen dienen als een proximate correlaat van CI bij CKD. Gedreven door onze eerste bevindingen, proberen de onderzoekers BRINK uit te breiden om de relatie tussen de ernst van CKD en verslechterende MRI-veranderingen en cognitieve achteruitgang, en de relatie tussen beide, te definiëren. Bovendien, aangezien de COVID-pandemie in de VS is versneld met bijbehorende cerebrovasculaire, cognitieve en CKD-uitkomsten, zullen de onderzoekers deze periode gebruiken om de effecten van COVID-diagnose, -symptomen en -resultaten op cognitieve achteruitgang en CKD-progressie te onderzoeken. De onderzoekers zullen deze associaties meten met behulp van een nieuwe COVID-enquête, gemodelleerd naar de COVID Symptom Tracker van Harvard. Concreet stellen de onderzoekers de volgende longitudinale doelstellingen voor:

SPECIFIEKE DOELSTELLINGEN (Opmerking: alle modellen worden aangepast voor tijdsvariërende en tijdsinvariante covariaten) Doel 1 (totale cohort): Karakteriseer longitudinale veranderingen in niveau van globale cognitieve functie en cognitieve domeinen over een gemiddelde van vijf jaar op eGFR-niveau en onderzoek Blootstelling aan COVID - 19 als mogelijke interactie.

Hypothesen 1: Degenen met eGFR < 30 lopen een groter risico op het ontwikkelen van matige/ernstige CI en afname van cognitieve domeinscores.

Doel 1a (alleen CKD): Schat de associaties tussen verandering in CKD-gerelateerde factoren en verandering in cognitieve functie bij CKD over een gemiddelde van vijf jaar. Hypothese 1a: verergering van CKD-gerelateerde factoren zal significant geassocieerd zijn met afname van globale cognitie en afname van cognitieve domeinscores.

Hypothese 1b: Blootstelling aan COVID-19 kan de relatie tussen CKD-progressie en cognitieve achteruitgang wijzigen en versnellen.

Doel 2 (MRI-cohort): Bepaal de snelheid van corticale verdunning, accumulatie van WMH's, infarcten, verandering in WM-integriteit en perfusie door eGFR-niveaus gedurende een gemiddelde van vijf jaar. Hypothese 2: Frontotemporale corticale verdunning (atrofie), toegenomen corticale infarcten en WMH-volume, en vooral verminderde globale integriteit van witte stof zullen sneller toenemen met een lager eGFR-niveau.

Doel 2a (MRI-cohort): Schat de associaties tussen CKD-gerelateerde factoren en structurele en functionele MRI-veranderingen over een periode van gemiddeld vijf jaar. Hypothese 2a: Een laag hemoglobinegehalte en een hoger albuminurie gaan gepaard met een grotere corticale verdunning en een verminderde integriteit van de witte stof, en een hoger fosforgehalte met meer infarcten.

Doel 3 (MRI-cohort): Meet het verband tussen veranderingen in structurele en functionele MRI en cognitieve achteruitgang over een periode van gemiddeld vijf jaar. Hypothese 3: Corticale verdunning, verhoogde WMH, infarcten en verslechterende WM-integriteit en zal worden geassocieerd met afname van globale cognitie en cognitieve domeinscores.

Deze studie is innovatief door: a) de longitudinale trajecten van beeldvorming in kaart te brengen naar longitudinale cognitieve trajecten om de impact van CKD op hersenveranderingen te meten, b) inclusief het volledige bereik van CKD verrijkt met geavanceerde CKD, en c) een multidisciplinaire aanpak toe te passen. Ons werk is belangrijk omdat het de natuurlijke geschiedenis van cognitieve achteruitgang en bijbehorende hersenpathologie bij CKD en hun bijdragers zal informeren. Het zal impact hebben door 1) het identificeren van CKD-patiënten met het grootste risico voor CI om clinici te waarschuwen, en de timing van mogelijke interventies, 2) het meten van het effect van hoge fosfor en bloedarmoede op cognitieve achteruitgang en hersenveranderingen, en 3) het karakteriseren van vasculaire en Alzheimer ziekte hersenveranderingen bij CKD.

METHODEN Onderzoekspopulatie Ongeveer 225 overgebleven BRINK CKD-deelnemers (eGFR < 60; gemiddelde eGFR 34) met behulp van de CKD-EPI-creatininevergelijking) en 100 niet-CKD-patiënten van dezelfde leeftijd en ras met stadia 3-5 CKD (van 50 jaar en ouder zullen worden gevolgd persoonlijk, telefonisch of via medische dossiers op de volgende locaties: Hennepin Healthcare-klinieken, HealthPartners-klinieken, de University of Minnesota - Fairview Clinics en/of het Minneapolis Veterans Affairs Medical Center (MVAMC).

Studie Maatregelen

1. Bij het plannen van het eerste bezoek wordt er een telefonisch screeningsgesprek gehouden om te bepalen of u (aan de hand van onderstaande criteria) in aanmerking komt voor deelname aan BRINK 2.0.
2. Alle BRINK 2.0 deelnemers blijven geclassificeerd als CKD (GFR < 60 ml/min/1,73m2) of niet-CKD-controles (eGFR ≥ 60 ± 5 ml/min/1,73 m2) op basis van hun initiële classificatie bij hun basisbezoek.
3. Bij de eerste en drie daaropvolgende jaarlijkse face-to-face bezoeken, zullen het interview met de medische geschiedenis en vragenlijsten, cognitieve tests en fysieke functiebeoordeling ongeveer 75-90 minuten in beslag nemen.
4. Als de deelnemer < 78 scoort op 3MSE of < 18 op MOCA, wordt er persoonlijk of telefonisch een informanteninterview gehouden om het risico van de deelnemer op MCI of dementie te beoordelen. Het informantengesprek wordt afgenomen met het Functional Assessment Questionnaire (FAQ) instrument. Als er geen informant beschikbaar is, voert u de prestatiebeoordeling van de UPSA uit met de deelnemer op hetzelfde moment als het huidige bezoek.
5. Tussen de zes maanden vindt een gestructureerd telefonisch interview plaats met korte vragenlijsten.
6. Als de deelnemer zijn laatste jaarlijkse bezoek heeft gemist, wordt de deelnemer ingepland voor een face-to-face bezoek zes maanden ± twee maanden na zijn laatste geplande jaarlijkse bezoek met cognitieve batterij twee (van eerdere bezoeken van zes maanden, en in plaats daarvan MOCA gebruiken van 3MS).
7. Indien een deelnemer verhinderd is bij een jaarlijks face-to-face bezoek, wordt de TICS cognitieve telefoontest binnen ± 2 maanden uitgevoerd in plaats van het geplande jaarlijkse face-to-face bezoek.
8. Als de deelnemer dialyse ondergaat of een niertransplantatie ondergaat, wordt zo snel mogelijk een vervolgbezoek gepland. De deelnemer zal dan met tussenpozen van zes maanden vanaf het eerste postdialysebezoek verder worden gezien. Voor de dialyse- of transplantatiepatiënten zal bij de follow-upbezoeken van 6, 18 en 30 maanden een persoon worden geïnterviewd die is geïdentificeerd als de informant van de deelnemer met de ADCS-IADL om de functionele status en de dementiestatus van de deelnemer te beoordelen.
9. Voor de subgroep van niet-dialyse-/transplantatiepatiënten die een baseline-MRI hebben gekregen, zal een follow-up-MRI van drie jaar en vijf jaar worden verkregen als deze nog binnen de periode van drie maanden na het vorige respectieve jaarlijkse bezoek vallen. Als een deelnemer zijn 3 jaar en/of 5 jaar MRI heeft gemist, moeten aanvullende MRI's worden verkregen na hun 4e, 6e, 7e of 8e jaars bezoek om in totaal maximaal drie MRI's te verkrijgen. Vervolg-MRI's moeten worden voltooid met een tussenruimte van twee jaar tussen elke MRI.
10. Er zal ook een MRI worden verkregen binnen 90 dagen na de start van de dialyse en vervolgens na 1 jaar en daarna jaarlijks voor maximaal 5 MRI's na de start van de dialyse, elk met een tijdsbestek van 90 dagen vanaf hun persoonlijk bezoek.
11. Laboratoriummaatregelen: nierpanel (natrium, kalium, chloride, kooldioxide, anion gap, albumine, calcium, creatinine, fosfor, glucose, bloedureumstikstof, eGFR), hemoglobine, hemoglobine A1c, urine-albumine, urine microalbumine/creatinine ratio, creatinine , en het lipidenpaneel zal bij baseline en jaarlijks worden verzameld.
12. Onderzoek biomarkerlabs: serum en plasma voor cystatine C, IL-6 in serum, IL-6 in urine, TNFα-receptor-1, 8-isoprostaan, parathyroïdhormoon, 25-OH vitamine D, geavanceerde glycatie-eindproducten, clusterine, asymmetrische dimethylarginine (ADMA). werden verkregen bij baseline BRINK 1-bezoek en bij het 3-jaarlijkse jaarlijkse bezoek, of indien gemist, bij het volgende persoonlijke BRINK 2-bezoek. Als tijdens het eerste BRINK 2.0-bezoek geen onderzoekslabs beschikbaar zijn, wordt het monster bij het volgende jaarlijkse persoonlijk bezoek verzameld.