保存されたエピトープ (HST-NEET) を標的とする HIV 抗原特異的 T 細胞 BMTCTN1903 (BMTCTN1903)
2026年6月25日 更新者：Catherine Bollard
高用量化学療法とその後の自家幹細胞レスキュー - Auto -RESIST を受ける HIV+ 患者への HIV 特異的 T 細胞の投与。 BMTCTN1903
これは、HIV関連リンパ腫の治療のための自家移植（ASCT）とそれに続くHST-NEETの投与の第II相多施設試験単群試験です。
調査の概要
詳細な説明
適格な参加者は、100〜120 mLの末梢血を採取し、周囲温度で小児国立病院に発送します。
末梢血は、HST-NEET 製品の製造に使用されます。
コンディショニング後のレスキューに適した自家末梢血幹細胞移植片は、HST-NEETs を生成するための採血の前または後のいずれかに取得されます。
移植前のコンディショニングはBEAMで構成されます。 -6 日目に BCNU 300 mg/m^2、-5、-4、-3、および -2 日目にエトポシド 100 mg/m^2 BID および Ara-C 100 mg/m2 BID、および日目にメルファラン 140 mg/m2 -1.
0 日目の ASCT。動員された移植片に 1 kg あたり 5.0 x 106 個を超える CD34+ 細胞が含まれている場合、追加の細胞は、HST-NEET に関連する移植片が失敗した場合の「バックアップ」移植片として凍結保存する必要があります。
参加者は、参加者の臨床状態に基づいて、+3 日目から +7 日目の間に HST-NEET を 1 回投与 (2 x 107 細胞/m^2) されます。
この期間を逃した場合、HST-NEET は ASCT 後 30 日目まで投与される可能性があります。
参加者は、ASCT後少なくとも1年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope National Medical Center
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20057
- Georgetown
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Northside
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Johns Hopkins University
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering (MSKCC)
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
15年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
適格な参加者はHIV陽性であり、高用量化学療法とそれに続く自家幹細胞移植（ASCT）による治療を計画しています。 参加者は、原発性難治性または再発性のびまん性大細胞型B細胞、免疫芽細胞性、形質芽細胞性、高悪性度、バーキット、原発性胸水リンパ腫、または古典的ホジキンリンパ腫を有する、カルノフスキーパフォーマンスステータスが70％以上の最低15歳です。 -参加者は、導入化学療法と1または2のサルベージレジメンを含む、2または3の以前の治療レジメンを受けている必要があります。 モノクローナル抗体療法と局所放射線療法は、以前の療法としてカウントされません。 -参加者は、導入または最新のサルベージ化学療法に対する完全または部分的な反応によって示されるように、化学感受性疾患を持っている必要があります。 -参加者は、以前に自家、同種HCT、またはCART細胞療法を受けていてはなりません。 参加者は、幹細胞動員または骨髄採取から 3 か月以内にコンディショニング療法を開始する必要があります。 血液細胞動員または骨髄採取は、施設のガイドラインに従って実施されます。 参加者は、薬物療法に抵抗性のHIVを持っていない可能性があります。 患者は制御されていない感染症にかかってはなりません。 参加者は以前に細胞療法を受けていてはなりません
- 入学時の年齢が15歳以上。
- -HIVウイルス量が200コピー未満または標準的な商用アッセイによる検出限界未満の抗レトロウイルス療法（ART）を受けている。 FDA 承認の商用アッセイで測定された 200 コピー以上であるが 500 コピー未満である HIV-1 RNA 測定は、その後に検出限界を下回る HIV-1 RNA 測定が続く場合、または例外が承認された場合に許可される場合があります。
- 難治性または再発性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫、50% を超えるびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫を伴う複合リンパ腫、縦隔 B 細胞性リンパ腫、免疫芽細胞性、形質芽球性、バーキットまたは高悪性度 B 細胞性リンパ腫、または古典的ホジキンリンパ腫の診断。 -濾胞性リンパ腫から形質転換された進行性B細胞リンパ腫の参加者は、他の基準を満たすまで、研究の対象となります。
- 疾患治療の全過程での 2 つまたは 3 つの以前の化学療法レジメン (導入化学療法およびサルベージ化学療法)。 モノクローナル抗体療法および関与するフィールド放射線療法は、以前の治療としてカウントされません
- すべての参加者は、寛解導入療法または救援療法に対する少なくとも部分的な反応（第3章の基準で定義）によって示される化学感受性疾患を持っている必要があります。
- -絶対リンパ球数（ALC）が1000 / µL以上。
-次の方法で測定された適切な臓器機能を持つ参加者：
- 心臓: 参加者は、安静時の左室駆出率が 40% 以上でなければなりません。
- b) 肝臓: i. 2.0mg/dL以下のビリルビン（Gilbert症候群または付録Dで指定された抗レトロウイルス療法に起因する孤立性高ビリルビン血症を除く）およびALTおよびASTが正常上限の3倍以下。 ii. 付随する肝炎：慢性B型またはC型肝炎の参加者は、上記の基準が満たされている場合、試験に登録することができます。 さらに、PCR による活発なウイルス複製の証拠、および不可逆的な慢性肝疾患の臨床的または病理学的証拠があってはなりません。
- 腎臓: クレアチニンクリアランス (計算されたクレアチニンクリアランスは、施設の慣行に基づいて許可されています) 40 mL/分を超えています。
- -肺のDLCO（ヘモグロビンで補正）、FEV1、FVCが予測の45％以上。
- 参加者を高用量化学療法および自家造血幹細胞移植（ASCT）で治療する計画。
- -将来の医療を害することなく、参加者がいつでも同意または同意を取り消すことができるという理解に基づいて、研究への登録前に自発的に書面による同意または同意を得た。
除外基準:
- Karnofsky パフォーマンス スコアが 70% 未満。
- -参加者は、B以外のHIVサブタイプを持っていることが知られています.
- -参加者は、ラルテグラビルまたはプロテアーゼ阻害剤耐性を記録しています。
- -登録前6か月以内の心筋梗塞またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または急性虚血の心電図の証拠。
- -制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症（現在薬を服用しており、進行または臨床的改善がない）。
- -参加者はCNSに積極的に関与しています。
- -切除された非黒色腫皮膚がんまたは in situ で治療された子宮頸がんを除く、以前の悪性腫瘍のある参加者。 5年以上前に根治目的で治療されたがんは許可されます。 治癒目的で治療されたがん 5 年未満 BMT 臨床試験ネットワーク HIV T 細胞 - プロトコル 1903 バージョン 1.0 2021 年 2 月 24 日付け
- -機関の定義または母乳育児に従って妊娠している女性参加者。
- 動員開始時から移植後6ヶ月まで避妊技術を使用することを望まない妊娠可能な男性または女性。
- -以前の自家または同種HCT、またはキメラ抗原受容体（CAR）T細胞による以前の治療。
- -MDS / AMLの証拠がある参加者または移植前の骨髄検査でMDSを示す異常な細胞遺伝学的分析。 病理報告書の提出は不要です。
- 0.5 mg/kg/日のプレドニゾン相当量を超えるステロイド。
- 精密検査時のリンパ腫による骨髄の関与。 -ASCTの前にクリアされている場合、骨髄への関与の前歴は許可されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：HSTニート
-自家造血幹細胞移植で治療されたHIV +参加者。
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Day 0 は骨髄移植の日です。
HST-NEET はアフェレーシス採取により自己末梢血または MNC から製造され、ASCT 後 3 日から 7 日の間に 2x10^7/m^2 細胞の単回静脈 (IV) 注入として投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1.) ASCT の 1 週間以内に協力的な多施設環境で (HST-NEETs) で治療できる参加者の割合、および 2.) HIV 無傷のプロウイルスの減少における HSTNEETs の有効性を決定すること。
時間枠：6ヵ月
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実現可能性は、ASCT 後 1 週間以内に HST-NEET を受け取る参加者として定義されます。有効性は、無傷のプロウイルスリザーバーの減少によって測定されます。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：6ヶ月と1年
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参加者は、死亡した場合、または再発/進行した場合、または抗リンパ腫療法を受けた場合、移植前のバルク疾患の部位への移植後の固定局所放射線照射（最大3部位）（3cmを超える） )
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6ヶ月と1年
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急性注入関連毒性の発生率と重症度
時間枠：1年
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急性注入関連毒性は、注入から 24 時間以内に発生する HST-NEET の注入に関連する毒性として定義されます。
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1年
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HIV無傷プロウイルスリザーバーに対する治療の影響
時間枠：1年
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無傷のプロウイルスリザーバーへの影響は、移植の4〜8週間前およびASCTの12か月後にIPDAを使用して評価されます
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1年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全奏効 (CR) および完全奏効 + 部分奏効 (PR) 率
時間枠：100日
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CRまたはPRは、LYRIC基準に従って評価されます
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100日
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全生存
時間枠：6ヶ月と1年
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全生存は、あらゆる原因による死亡と定義されます
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6ヶ月と1年
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造血回復までの時間
時間枠：1年
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好中球の回復までの時間は、予想される最下点に続いて、500 好中球/μL 以上の 3 つの連続したラボの最初のものになります。
血小板生着までの時間は、7日前に血小板輸血を行わなかった3つの連続したラボの最初のラボで、血小板数が20,000 /μL以上になる日付になります。
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1年
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感染症の発生率
時間枠：1年
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ウイルス、真菌、および細菌感染の発生率が集計されます。
グレード 2 およびグレード 3 の感染はすべて、0 日目から移植後 1 年までの BMT CTN Technical MOP に従って報告されます。
関心のある感染がキャプチャされ、説明されます。
感染の発生率は、感染の数を研究期間中に蓄積された総人時間で割ったものによって定義されます。
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1年
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非再発死亡率
時間枠：6ヶ月 1年
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非再発死亡率（NRM）は、再発の進行なしに参加者に発生した死亡として定義され、6か月および1年で測定されます。
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6ヶ月 1年
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毒性
時間枠：1年
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24 時間の急性毒性モニタリング期間を超えた BEAM コンディショニング レジメンおよび HST-NEETs 注入に関連する毒性は、バージョン 5.0 CTCAE 基準を使用して定義されます。
HST-NEETに関連する毒性のすべてのグレードが収集されます。
グレード 3 以上のコンディショニング レジメンに関連する毒性のみが収集されます。
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1年
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腫瘍マーカーとしての血液中の血漿 DNA (クローン Ig DNA) の評価
時間枠：100日、6ヶ月、1年
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血液検体は、コンディショニングの開始前、およびASCT後100日目、6ヶ月目および1年目に採取されます。
血漿中のクローン Ig DNA の存在は、これらの各時点で評価されます。
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100日、6ヶ月、1年
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HIV無傷プロウイルスリザーバーに対する治療の影響
時間枠：100日
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移植の 4 ～ 8 週間前のベースラインと比較した、ASCT 後 100 日目の IPDA を使用して評価したインタクト プロウイルス リザーバーへの影響。
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100日
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血漿中のHIV RNA
時間枠：100日、6ヶ月、1年
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血漿中のＨＩＶ ＲＮＡは、高感度の治験シングルコピーアッセイ（ＳＣＡ、検出限界０．３８コピー／ｍｌ）によって測定される。
血液検体を採取し、血漿 HIV RNA を測定します。IPDA 検査に関連する検査に対応する来院時に、移植の 4 ～ 8 週間前、および ASCT 後 100 日、6 か月および 1 年に行います。
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100日、6ヶ月、1年
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総プロウイルス HIV DNA に対する治療の影響
時間枠：100日、6ヶ月、1年
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このアッセイは、IPDA 検査に関連する来院時に測定されます: 移植の 4 ～ 8 週間前、および ASCT 後 100 日、6 か月、および 1 年。
このアッセイは、IPDA がシーケンス バリエーションのために失敗した患者のプロウイルス リザーバーに関する情報を提供します。
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100日、6ヶ月、1年
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In vivoでのHST-NEETの持続性と拡大
時間枠：100日、6ヶ月、1年
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HST-NEET の持続性と拡大は、100 日目、6 か月、1 年の時点でのベースラインおよび注入後の ELIspot による HIV-1 抗原特異的 (gag、pol、nef) CD8+ T 細胞の頻度によって測定されます。移植後。
多量体分析および/または細胞内サイトカイン染色および/またはELIspotおよび/またはTCRシーケンスによるIFN-γを分泌する細胞の頻度によって測定される、ベースラインから注入後までのT細胞応答の変化は、利用可能なPBMC細胞数および試薬に応じて行われます可用性。
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100日、6ヶ月、1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- スタディチェア：Steve Devine, MD, MS、National Marrow Donor Program
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年10月25日
一次修了 (実際)
2025年11月24日
研究の完了 (実際)
2026年1月5日
試験登録日
最初に提出
2021年7月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年7月14日
最初の投稿 (実際)
2021年7月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月25日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BMTCTN1903
- 2U10HL069294-11 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
結果は原稿として公開され、NIH BioLINCC に提出された補足情報 (データ辞書、症例報告書、データ提出文書、結果データセットの文書などを含む) が示されている場合。
IPD 共有時間枠
参加施設での正式な試験終了から 6 か月以内
IPD 共有アクセス基準
一般公開
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。