HIV Antigen-specifikke T-celler rettet mod konserverede epitoper (HST-NEET'er) BMTCTN1903 (BMTCTN1903)

Berettigede deltagere er HIV-positive og planlægger at blive behandlet med højdosis kemoterapi efterfulgt af en autolog stamcelletransplantation (ASCT). Deltagerne er minimum 15 år gamle med Karnofsky præstationsstatus større end eller lig med 70 %, som har primært refraktært eller tilbagevendende diffust stort B-celle-, immunoblastisk, plasmablastisk, højgradigt, Burkitt, primært effusionslymfom eller klassisk Hodgkin-lymfom. Deltagerne skal have modtaget 2 eller 3 tidligere behandlingsregimer, inklusive en induktionskemoterapi og 1 eller 2 bjærgningsregimer. Monoklonal antistofterapi og lokal stråling tælles ikke som tidligere behandlinger. Deltagerne skal have kemosensitiv sygdom som påvist ved fuldstændig eller delvis respons på induktion eller seneste redningskemoterapi. Deltagerne kan ikke have haft tidligere autolog, allogen HCT- eller CART-cellebehandling. Deltagerne skal påbegynde konditionsbehandling inden for 3 måneder efter stamcellemobilisering eller knoglemarvshøst. Blodcellemobilisering eller knoglemarvshøst vil blive udført i henhold til institutionelle retningslinjer. Deltagerne har muligvis ikke HIV-refraktær over for farmakologisk behandling. Patienter må ikke have en ukontrolleret infektion. Deltagerne må ikke have modtaget tidligere celleterapi

1. Alder 15 år eller ældre på tidspunktet for tilmelding.
2. Modtagelse af antiretrovirale terapier (ART) med HIV-virusbelastning < 200 kopier eller under detektionsgrænsen ved standard kommerciel analyse. En HIV-1 RNA-måling, der er ≥ 200 kopier målt ved en FDA-godkendt kommerciel analyse, men <500 kopier kan tillades, hvis dette efterfølges af en HIV-1 RNA-måling under detektionsgrænsen, eller hvis en undtagelse er godkendt.
3. Diagnose af refraktært eller recidiverende diffust storcellet B-celle lymfom, sammensat lymfom med mere end 50 % diffust stort B-celle lymfom, mediastinalt B-celle lymfom, immunoblastisk, plasmablastisk, Burkitt eller højgradigt B celle lymfom eller klassisk Hodgkin lymfom. Deltagere med aggressivt B-cellelymfom, der er transformeret fra follikulært lymfom, er kvalificerede til undersøgelsen, indtil andre kriterier er opfyldt.
4. To eller tre tidligere kemoterapiregimer i hele forløbet af deres sygdomsbehandling (induktionskemoterapi og redningskemoterapier). Monoklonal antistofterapi og involveret feltstrålebehandling tælles ikke som tidligere behandlinger
5. Alle deltagere skal have kemosensitiv sygdom, som vist ved mindst en delvis respons (som defineret af kriterierne i kapitel 3) på induktions- eller redningsterapi.
6. Absolut lymfocyttal (ALC) større end eller lig med 1000/µL.

7. Deltagere med tilstrækkelig organfunktion målt ved:

   1. Hjerte: Deltagerne skal have en venstre ventrikulær ejektionsfraktion i hvile større end eller lig med 40 % vist ved MUGA eller ekkokardiogram.
   2. b) Hepatisk: i. Bilirubin mindre end eller lig med 2,0 mg/dL (bortset fra isoleret hyperbilirubinæmi tilskrevet Gilbert syndrom eller antiretroviral behandling som specificeret i Appendiks D) og ALAT og ASAT mindre end eller lig med 3x den øvre normalgrænse. ii. Samtidig hepatitis: Deltagere med kronisk hepatitis B eller C kan tilmeldes forsøget, forudsat at ovenstående kriterier er opfyldt. Derudover må de ikke have tegn på aktiv viral replikation ved PCR, og ingen klinisk eller patologisk tegn på irreversibel kronisk leversygdom.
   3. Nyre: Kreatininclearance (beregnet kreatininclearance er tilladt baseret på institutionel praksis) større end 40 ml/min.
   4. Pulmonal DLCO (korrigeret for hæmoglobin), FEV1, FVC større end eller lig med 45 % af forventet.
8. Planlæg at behandle deltageren med højdosis kemoterapi og autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ASCT).
9. Frivilligt skriftligt samtykke eller samtykke opnået før tilmelding til studiet med den forståelse, at samtykke eller samtykke til enhver tid kan trækkes tilbage af deltageren uden at det berører fremtidig lægebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Karnofskys præstationsscore er mindre end 70 %.
2. Deltageren er kendt for at have en anden HIV-subtype end B.
3. Deltageren har dokumenteret raltegravir- eller proteasehæmmerresistens.
4. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi.
5. Ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion (i øjeblikket tager medicin og med progression eller ingen klinisk forbedring).
6. Deltageren har aktiv CNS-involvering.
7. Deltagere med tidligere maligniteter bortset fra resekeret ikke-melanom hudkræft eller behandlet cervikal carcinom in situ. Kræft behandlet med kurativ hensigt større end eller lig med 5 år tidligere vil være tilladt. Kræft behandlet med helbredende hensigt mindre end 5 år BMT KLINISKE FORSØG NETWORK HIV T-Cell - Protocol 1903 Version 1.0 Dateret 24. februar 2021 2-4 Fortroligt tidligere kan være berettiget skal gennemgås og godkendes af protokolansvarlig eller formænd.
8. Kvindelige deltagere, der er gravide i henhold til institutionel definition eller ammer.
9. Fertile mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker fra tidspunktet for påbegyndelse af mobilisering og indtil seks måneder efter transplantationen.
10. Tidligere autolog eller allogen HCT eller forudgående terapi med kimære antigenreceptor (CAR) T-celler.
11. Deltagere med evidens for MDS/AML eller unormal cytogenetisk analyse, der indikerer MDS ved præ-transplantation af knoglemarvsundersøgelse. Der skal ikke indsendes dokumentation for patologirapporten.
12. Steroider større end 0,5 mg/kg/dag prednisonækvivalenter.
13. Knoglemarvspåvirkning af lymfom på oparbejdningstidspunktet. Tidligere knoglemarvsinvolvering i anamnesen er tilladt, hvis den er ryddet før ASCT.