Komórki T swoiste dla antygenu HIV celujące w konserwatywne epitopy (HST-NEET) BMTCTN1903 (BMTCTN1903)

Kwalifikujący się uczestnicy są nosicielami wirusa HIV i planują chemioterapię w dużych dawkach, a następnie autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT). Uczestnicy mają co najmniej 15 lat i stan sprawności Karnofsky'ego większy lub równy 70%, u których występuje pierwotny oporny na leczenie lub nawracający rozlany chłoniak z dużych komórek B, immunoblastyczny, plazmablastyczny, wysokiego stopnia, Burkitta, pierwotny chłoniak wysiękowy lub klasyczny chłoniak Hodgkina. Uczestnicy musieli otrzymać wcześniej 2 lub 3 schematy leczenia, w tym chemioterapię indukcyjną i 1 lub 2 schematy ratunkowe. Terapia przeciwciałami monoklonalnymi i miejscowa radioterapia nie będą liczone jako wcześniejsze terapie. Uczestnicy muszą mieć chorobę chemiowrażliwą, o czym świadczy całkowita lub częściowa odpowiedź na chemioterapię indukcyjną lub ostatnią chemioterapię ratunkową. Uczestnicy nie mogli mieć wcześniejszej autologicznej, allogenicznej HCT lub terapii komórkowej CART. Uczestnicy muszą rozpocząć terapię kondycjonującą w ciągu 3 miesięcy od mobilizacji komórek macierzystych lub pobrania szpiku kostnego. Mobilizacja komórek krwi lub pobieranie szpiku kostnego będą przeprowadzane zgodnie z wytycznymi instytucji. Uczestnicy nie mogą mieć wirusa HIV opornego na leczenie farmakologiczne. Pacjenci nie mogą mieć niekontrolowanej infekcji. Uczestnicy nie mogą otrzymywać wcześniejszej terapii komórkowej

1. Wiek 15 lat lub więcej w momencie rejestracji.
2. Otrzymywanie terapii antyretrowirusowych (ART) przy mianie wirusa HIV < 200 kopii lub poniżej granicy wykrywalności standardowym testem komercyjnym. Pomiar RNA HIV-1, który wynosi ≥ 200 kopii zmierzonych za pomocą komercyjnego testu zatwierdzonego przez FDA, ale <500 kopii, może być dozwolony, jeśli po nim nastąpi pomiar RNA HIV-1 poniżej granicy wykrywalności lub jeśli zostanie zatwierdzony wyjątek.
3. Rozpoznanie opornego lub nawracającego chłoniaka rozlanego z dużych komórek B, chłoniaka złożonego z ponad 50% rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B, chłoniaka śródpiersia z komórek B, chłoniaka immunoblastycznego, plazmablastycznego, chłoniaka Burkitta lub chłoniaka B wysokiego stopnia lub klasycznego chłoniaka Hodgkina. Uczestnicy z agresywnym chłoniakiem z komórek B, który jest transformacją z chłoniaka grudkowego, kwalifikują się do badania, do czasu spełnienia innych kryteriów.
4. Dwa lub trzy wcześniejsze schematy chemioterapii w całym przebiegu leczenia choroby (chemioterapia indukcyjna i chemioterapia ratunkowa). Terapia przeciwciałami monoklonalnymi i związana z nią radioterapia terenowa nie będą liczone jako wcześniejsze terapie
5. Wszyscy uczestnicy muszą mieć chorobę chemowrażliwą, o czym świadczy przynajmniej częściowa odpowiedź (zgodnie z kryteriami w rozdziale 3) na terapię indukcyjną lub ratunkową.
6. Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) większa lub równa 1000/µl.

7. Uczestnicy z odpowiednią funkcją narządów mierzoną za pomocą:

   1. Serce: Uczestnicy muszą mieć frakcję wyrzutową lewej komory w spoczynku większą lub równą 40% wykazaną za pomocą MUGA lub echokardiogramu.
   2. b) Wątroba: Bilirubina mniejsza lub równa 2,0 mg/dl (z wyjątkiem izolowanej hiperbilirubinemii związanej z zespołem Gilberta lub terapią przeciwretrowirusową, jak określono w Załączniku D) oraz aktywność AlAT i AspAT mniejsza lub równa 3-krotności górnej granicy normy. II. Współistniejące zapalenie wątroby: Uczestnicy z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C mogą zostać włączeni do badania pod warunkiem spełnienia powyższych kryteriów. Ponadto nie mogą mieć dowodów na aktywną replikację wirusa metodą PCR ani żadnych klinicznych ani patologicznych dowodów na nieodwracalną przewlekłą chorobę wątroby.
   3. Nerki: klirens kreatyniny (obliczony klirens kreatyniny jest dozwolony w oparciu o praktykę instytucjonalną) większy niż 40 ml/min.
   4. DLCO płucne (z uwzględnieniem hemoglobiny), FEV1, FVC większe lub równe 45% wartości należnej.
8. Zaplanuj leczenie uczestnika chemioterapią w wysokich dawkach i autologicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych (ASCT).
9. Dobrowolna pisemna zgoda lub zgoda uzyskana przed zapisem na studia z zastrzeżeniem, że zgoda lub zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

Kryteria wyłączenia:

1. Wynik wydajności Karnofsky'ego poniżej 70%.
2. Wiadomo, że uczestnik ma podtyp HIV inny niż B.
3. Uczestnik ma udokumentowaną oporność na raltegrawir lub inhibitor proteazy.
4. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem lub niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia.
5. Niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza (obecnie przyjmowane leki i z postępem lub brakiem poprawy klinicznej).
6. Uczestnik ma aktywne zajęcie OUN.
7. Uczestnicy z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem wyciętego nieczerniakowego raka skóry lub leczonego raka szyjki macicy in situ. Rak leczony z zamiarem wyleczenia większym lub równym 5 lat wcześniej będzie dozwolony. Nowotwór leczony z zamiarem wyleczenia krócej niż 5 lat SIEĆ BADAŃ KLINICZNYCH BMT HIV T-Cell – Protokół 1903 Wersja 1.0 z dnia 24 lutego 2021 r. 2-4 Poufne, które wcześniej mogły się kwalifikować, muszą zostać sprawdzone i zatwierdzone przez urzędnika ds. protokołu lub przewodniczących.
8. Uczestniczki, które są w ciąży zgodnie z definicją instytucji lub karmią piersią.
9. Płodni mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować technik antykoncepcyjnych od momentu rozpoczęcia mobilizacji do sześciu miesięcy po przeszczepie.
10. Wcześniejsza autologiczna lub allogeniczna HCT lub wcześniejsza terapia limfocytami T chimerycznego receptora antygenu (CAR).
11. Uczestnicy z dowodami na MDS/AML lub nieprawidłową analizę cytogenetyczną wskazującą na MDS w badaniu szpiku kostnego przed przeszczepem. Dokumentacja raportu patologicznego nie musi być przedkładana.
12. Steroidy większe niż 0,5 mg/kg/dzień równoważne prednizonowi.
13. Zajęcie szpiku kostnego przez chłoniaka w czasie obróbki. Wcześniejsza historia zajęcia szpiku kostnego jest dopuszczalna, jeśli zostanie usunięta przed ASCT.