HIV-antigenspecifika T-celler som riktar in sig på konserverade epitoper (HST-NEET) BMTCTN1903 (BMTCTN1903)

Kvalificerade deltagare är HIV-positiva och planerar att behandlas med högdoskemoterapi följt av en autolog stamcellstransplantation (ASCT). Deltagarna är minst 15 år gamla med Karnofsky prestationsstatus större än eller lika med 70 % som har primärt refraktärt eller återkommande diffust B-cells-, immunoblastiskt, plasmablastiskt, höggradigt, Burkitt, primärt effusionslymfom eller klassiskt Hodgkin-lymfom. Deltagarna måste ha fått 2 eller 3 tidigare behandlingsregimer, inklusive en induktionskemoterapi och 1 eller 2 räddningsregimer. Monoklonal antikroppsterapi och lokal strålning kommer inte att räknas som tidigare behandlingar. Deltagarna måste ha kemokänslig sjukdom som visat sig genom fullständig eller partiell respons på induktion eller senaste räddningskemoterapi. Deltagarna kan inte ha haft tidigare autolog, allogen HCT- eller CART-cellterapi. Deltagarna måste initiera konditioneringsterapi inom 3 månader efter stamcellsmobilisering eller benmärgsskörd. Blodcellsmobilisering eller benmärgsskörd kommer att utföras enligt institutionella riktlinjer. Deltagarna kanske inte har HIV-refraktär mot farmakologisk terapi. Patienter får inte ha en okontrollerad infektion. Deltagarna får inte ha fått tidigare cellterapi

1. Ålder 15 år eller äldre vid tidpunkten för registrering.
2. Får antiretrovirala terapier (ART) med HIV-virusmängd < 200 kopior eller under detektionsgränsen med kommersiell standardanalys. En HIV-1 RNA-mätning som är ≥ 200 kopior mätt med en FDA-godkänd kommersiell analys men <500 kopior kan tillåtas om detta följs av en HIV-1 RNA-mätning under detektionsgränsen eller om ett undantag godkänns.
3. Diagnos av refraktärt eller återkommande diffust storcelligt B-cellslymfom, sammansatt lymfom med mer än 50 % diffust stort B-cellslymfom, mediastinalt B-cellslymfom, immunoblastiskt, plasmablastiskt, Burkitt- eller höggradigt B-cellslymfom eller klassiskt Hodgkin-lymfom. Deltagare med aggressivt B-cellslymfom som transformerats från follikulärt lymfom är berättigade till studien i avvaktan på att andra kriterier uppfylls.
4. Två eller tre tidigare kemoterapiregimer under hela sjukdomsbehandlingen (induktionskemoterapi och räddningskemoterapier). Monoklonal antikroppsterapi och involverad strålbehandling i fält kommer inte att räknas som tidigare behandlingar
5. Alla deltagare måste ha kemokänslig sjukdom, vilket visas genom åtminstone ett partiellt svar (enligt kriterierna i kapitel 3) på induktion eller räddningsterapi.
6. Absolut lymfocytantal (ALC) större än eller lika med 1000/µL.

7. Deltagare med adekvat organfunktion mätt med:

   1. Hjärtat: Deltagarna måste ha en vänsterkammars ejektionsfraktion i vila som är större än eller lika med 40 % visad med MUGA eller ekokardiogram.
   2. b) Lever: i. Bilirubin mindre än eller lika med 2,0 mg/dL (förutom för isolerad hyperbilirubinemi som tillskrivs Gilberts syndrom eller antiretroviral behandling som specificeras i Appendix D) och ALAT och ASAT mindre än eller lika med 3x den övre normalgränsen. ii. Samtidig hepatit: Deltagare med kronisk hepatit B eller C kan inkluderas i prövningen förutsatt att ovanstående kriterier uppfylls. Dessutom får de inte ha tecken på aktiv virusreplikation genom PCR, och inga kliniska eller patologiska bevis för irreversibel kronisk leversjukdom.
   3. Njure: Kreatininclearance (beräknat kreatininclearance är tillåtet baserat på institutionell praxis) större än 40 ml/min.
   4. Pulmonell DLCO (korrigerad för hemoglobin), FEV1, FVC större än eller lika med 45 % av förutspått.
8. Planera att behandla deltagare med högdos kemoterapi och autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (ASCT).
9. Frivilligt skriftligt samtycke eller samtycke som erhållits före registreringen för studien med förutsättningen att samtycke eller samtycke kan dras tillbaka av deltagaren när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.

Exklusions kriterier:

1. Karnofskys prestandapoäng är mindre än 70 %.
2. Deltagare är känd för att ha en annan HIV-subtyp än B.
3. Deltagaren har dokumenterad resistens mot raltegravir eller proteashämmare.
4. Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning eller New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, svåra okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi.
5. Okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion (tar för närvarande medicin och med progression eller ingen klinisk förbättring).
6. Deltagaren har aktivt CNS-engagemang.
7. Deltagare med tidigare maligniteter förutom resekerad icke-melanom hudcancer eller behandlat livmoderhalscancer in situ. Cancer som behandlats med kurativ avsikt mer än eller lika med 5 år tidigare kommer att tillåtas. Cancer behandlad med kurativ avsikt mindre än 5 år BMT KLINISKA FÖRSÖKNINGSNÄTVERK HIV T-Cell - Protokoll 1903 Version 1.0 Daterad 24 februari 2021 2-4 Konfidentiellt som tidigare kan vara berättigat måste granskas och godkännas av protokollansvarig eller ordförande.
8. Kvinnliga deltagare som är gravida enligt institutionell definition eller ammar.
9. Fertila män eller kvinnor som är ovilliga att använda preventivmetoder från tidpunkten för start av mobilisering till sex månader efter transplantation.
10. Tidigare autolog eller allogen HCT, eller tidigare terapi med chimära antigenreceptor (CAR) T-celler.
11. Deltagare med tecken på MDS/AML eller onormal cytogenetisk analys som tyder på MDS vid benmärgsundersökningen före transplantation. Dokumentation för patologirapporten behöver inte lämnas in.
12. Steroider större än 0,5 mg/kg/dag prednisonekvivalenter.
13. Benmärgspåverkan av lymfom vid upparbetningstillfället. Tidigare anamnes på benmärgspåverkan är tillåten om den rensas före ASCT.