Konzervált epitópokat célzó HIV-antigén-specifikus T-sejtek (HST-NEET-ek) BMTCTN1903 (BMTCTN1903)

A jogosult résztvevők HIV-pozitívak, és nagy dózisú kemoterápiával, majd autológ őssejt-transzplantációval (ASCT) történő kezelést terveznek. A résztvevők legalább 15 évesek, Karnofsky-teljesítmény státusza legalább 70%, és elsődleges refrakter vagy visszatérő diffúz nagy B-sejtes, immunoblasztos, plazmablasztos, magas fokozatú, Burkitt, primer effúziós limfómában vagy klasszikus Hodgkin limfómában szenvednek. A résztvevőknek 2 vagy 3 előzetes kezelésben kell részesülniük, beleértve az indukciós kemoterápiát és 1 vagy 2 mentősémát. A monoklonális antitest-terápia és a helyi sugárzás nem számítanak korábbi terápiáknak. A résztvevőknek kemoszenzitív betegségben kell szenvedniük, amit az indukcióra vagy a legutóbbi mentőkemoterápiára adott teljes vagy részleges válasz bizonyít. A résztvevők nem részesültek előzetesen autológ, allogén HCT vagy CART-sejt terápiában. A résztvevőknek az őssejt-mobilizációt vagy a csontvelő-begyűjtést követő 3 hónapon belül be kell kezdeniük a kondicionáló terápiát. A vérsejt-mobilizációt vagy a csontvelő-gyűjtést az intézményi irányelvek szerint kell elvégezni. Előfordulhat, hogy a résztvevők HIV-fertőzése nem ellenálló a gyógyszeres kezelésre. A betegek nem kaphatnak ellenőrizetlen fertőzést. A résztvevők nem részesültek korábbi sejtterápiában

1. 15 éves vagy idősebb a beiratkozáskor.
2. Antiretrovirális terápiában (ART) részesülő HIV vírusterhelés < 200 kópia vagy a standard kereskedelmi vizsgálattal kimutathatósági határ alatt. A HIV-1 RNS-mérés, amely ≥ 200 kópia FDA által jóváhagyott kereskedelmi vizsgálattal mérve, de <500 másolat, engedélyezhető, ha ezt követi a HIV-1 RNS mérése a kimutatási határ alatt, vagy ha kivételt hagynak jóvá.
3. Refrakter vagy recidiváló diffúz nagy B-sejtes limfóma, több mint 50%-ban diffúz nagy B-sejtes limfómával rendelkező összetett limfóma, mediastinalis B-sejtes limfóma, immunoblasztos, plazmablasztos, Burkitt vagy magas fokú B-sejtes limfóma vagy klasszikus Hodgkin limfóma diagnózisa. A follikuláris limfómából átalakult agresszív B-sejtes limfómában szenvedő résztvevők más kritériumok teljesüléséig jogosultak a vizsgálatra.
4. Két vagy három korábbi kemoterápia a betegség kezelésének teljes időtartama alatt (indukciós kemoterápia és mentő kemoterápia). A monoklonális antitestterápia és az érintett terepi sugárterápia nem számít korábbi terápiának
5. Minden résztvevőnek kemoszenzitív betegségben kell szenvednie, amint azt legalább részleges válasz bizonyítja (a 3. fejezet kritériumai szerint) az indukciós vagy mentőterápiára.
6. Az abszolút limfocitaszám (ALC) nagyobb vagy egyenlő, mint 1000/µL.

7. Megfelelő szervfunkcióval rendelkező résztvevők a következő mérések szerint:

   1. Szív: A résztvevők bal kamrai ejekciós frakciójának nyugalmi állapotban legalább 40%-kal kell rendelkeznie, amelyet MUGA vagy echokardiogram igazol.
   2. b) Máj: i. Bilirubin 2,0 mg/dl vagy annál kisebb (kivéve a Gilbert-szindrómának vagy a D függelékben meghatározott antiretrovirális terápiának tulajdonított izolált hiperbilirubinémiát), és az ALT és AST a normálérték felső határának háromszorosa vagy azzal egyenlő. ii. Egyidejű hepatitis: Krónikus hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő résztvevők bevonhatók a vizsgálatba, feltéve, hogy a fenti kritériumok teljesülnek. Ezen túlmenően nem lehet PCR-rel kimutatott aktív vírusreplikáció, és nem lehet klinikai vagy patológiai bizonyítéka visszafordíthatatlan krónikus májbetegségre.
   3. Vese: A kreatinin-clearance (számított kreatinin-clearance az intézményi gyakorlat alapján megengedett) nagyobb, mint 40 ml/perc.
   4. Pulmonális DLCO (hemoglobinra korrigálva), FEV1, FVC nagyobb vagy egyenlő, mint az előrejelzett érték 45%-a.
8. Tervezze meg a résztvevő nagy dózisú kemoterápiával és autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációval (ASCT) történő kezelését.
9. Önkéntes írásos beleegyezés vagy hozzájárulás, amelyet a tanulmányi jelentkezés előtt szereztek meg azzal a feltétellel, hogy a résztvevő bármikor visszavonhatja a hozzájárulást vagy hozzájárulást a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.

Kizárási kritériumok:

1. Karnofsky teljesítménypontszáma kevesebb, mint 70%.
2. A résztvevőről ismert, hogy a B-től eltérő HIV-altípussal rendelkezik.
3. A résztvevő dokumentált raltegravir- vagy proteáz-gátló rezisztenciát mutat.
4. Szívinfarktus a felvételt vagy a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenségét megelőző 6 hónapon belül, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy az akut ischaemia elektrokardiográfiás bizonyítéka.
5. Kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés (jelenleg gyógyszeres kezelés alatt áll, és klinikai javulással vagy progresszióval jár).
6. A résztvevő aktív központi idegrendszeri érintettséggel rendelkezik.
7. Résztvevők, akiknek korábban rosszindulatú daganata volt, kivéve a reszekált, nem melanómás bőrrákot vagy a kezelt méhnyakrákot in situ. Engedélyezhető az 5 évnél nagyobb vagy egyenlő gyógyító szándékkal kezelt rák. 5 évnél rövidebb ideig gyógyító szándékkal kezelt rák BMT KLINIKAI VIZSGÁLATI HÁLÓZAT HIV T-sejt – Protokoll 1903, 1.0-s verzió, 2021. február 24-i keltezés 2-4 A korábban bizalmas információkat a protokollért felelős tisztviselőnek vagy az elnököknek kell felülvizsgálnia és jóvá kell hagynia.
8. Női résztvevők, akik az intézményi meghatározás szerint terhesek vagy szoptatnak.
9. Termékeny férfiak vagy nők, akik nem hajlandók fogamzásgátló technikákat alkalmazni a mobilizáció kezdetétől a transzplantációt követő hat hónapig.
10. Korábbi autológ vagy allogén HCT, vagy korábbi terápia kiméra antigén receptor (CAR) T-sejtekkel.
11. Azok a résztvevők, akiknél a transzplantáció előtti csontvelő-vizsgálat során MDS/AML vagy kóros citogenetikai analízis mutatkozott, amely MDS-re utal. A patológiai jelentés dokumentációját nem kell benyújtani.
12. Szteroidok 0,5 mg/kg/nap prednizon-ekvivalensnél nagyobb mennyiségben.
13. A limfóma által okozott csontvelő érintettsége a feldolgozás idején. Az anamnézisben szereplő csontvelő-érintés megengedett, ha az ASCT előtt tisztázott.