HIV-antigenspesifikke T-celler rettet mot konserverte epitoper (HST-NEETs) BMTCTN1903 (BMTCTN1903)

Kvalifiserte deltakere er HIV-positive og planlegger å bli behandlet med høydose kjemoterapi etterfulgt av en autolog stamcelletransplantasjon (ASCT). Deltakerne er minimum 15 år med Karnofsky-ytelsesstatus større enn eller lik 70 % som har primært refraktært eller tilbakevendende diffust stort B-celle-, immunoblastisk, plasmablastisk, høygradig, Burkitt, primært effusjonslymfom eller klassisk Hodgkin-lymfom. Deltakerne må ha mottatt 2 eller 3 tidligere behandlingsregimer, inkludert en induksjonskjemoterapi og 1 eller 2 bergingsregimer. Monoklonal antistoffbehandling og lokal stråling vil ikke bli regnet som tidligere behandlinger. Deltakerne må ha kjemosensitiv sykdom som demonstrert ved fullstendig eller delvis respons på induksjon eller siste salvage kjemoterapi. Deltakerne kan ikke ha hatt tidligere autolog, allogen HCT- eller CART-cellebehandling. Deltakerne må starte kondisjoneringsterapi innen 3 måneder etter stamcellemobilisering eller benmargshøsting. Blodcellemobilisering eller benmargshøsting vil bli utført i henhold til institusjonelle retningslinjer. Deltakerne kan ikke ha HIV-refraktær overfor farmakologisk terapi. Pasienter må ikke ha en ukontrollert infeksjon. Deltakerne skal ikke ha mottatt tidligere celleterapi

1. Alder 15 år eller eldre ved påmelding.
2. Mottar antiretrovirale terapier (ART) med HIV-virusmengde < 200 kopier eller under deteksjonsgrensen ved standard kommersiell analyse. En HIV-1 RNA-måling som er ≥ 200 kopier målt med en FDA-godkjent kommersiell analyse, men <500 kopier kan tillates hvis dette etterfølges av en HIV-1 RNA-måling under deteksjonsgrensen eller hvis et unntak er godkjent.
3. Diagnose av refraktært eller tilbakevendende diffust stort B-celle lymfom, sammensatt lymfom med mer enn 50 % diffust stort B-celle lymfom, mediastinalt B-celle lymfom, immunoblastisk, plasmablastisk, Burkitt eller høygradig B celle lymfom eller klassisk Hodgkin lymfom. Deltakere med aggressivt B-celle lymfom som er transformert fra follikulært lymfom er kvalifisert for studien, i påvente av oppfyllelse av andre kriterier.
4. To eller tre tidligere regimer med kjemoterapi i løpet av hele sykdomsbehandlingen (induksjonskjemoterapi og redningskjemoterapi). Monoklonal antistoffterapi og involvert feltstrålebehandling vil ikke bli regnet som tidligere behandlinger
5. Alle deltakere må ha kjemosensitiv sykdom som vist ved minst en delvis respons (som definert av kriteriene i kapittel 3) på induksjons- eller bergingsterapi.
6. Absolutt lymfocyttantall (ALC) større enn eller lik 1000/µL.

7. Deltakere med tilstrekkelig organfunksjon målt ved:

   1. Hjerte: Deltakerne må ha en venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon i hvile større enn eller lik 40 % vist ved MUGA eller ekkokardiogram.
   2. b) Hepatisk: i. Bilirubin mindre enn eller lik 2,0 mg/dL (bortsett fra isolert hyperbilirubinemi tilskrevet Gilbert syndrom eller antiretroviral behandling som spesifisert i vedlegg D) og ALAT og ASAT mindre enn eller lik 3 ganger øvre normalgrense. ii. Samtidig hepatitt: Deltakere med kronisk hepatitt B eller C kan bli registrert i studien forutsatt at kriteriene ovenfor er oppfylt. I tillegg må de ikke ha bevis for aktiv virusreplikasjon ved PCR, og ingen kliniske eller patologiske bevis for irreversibel kronisk leversykdom.
   3. Nyre: Kreatininclearance (beregnet kreatininclearance er tillatt basert på institusjonspraksis) større enn 40 ml/min.
   4. Pulmonal DLCO (korrigert for hemoglobin), FEV1, FVC større enn eller lik 45 % av predikert.
8. Planlegg å behandle deltaker med høydose kjemoterapi og autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (ASCT).
9. Frivillig skriftlig samtykke eller samtykke innhentet før påmelding til studiet med den forståelse at samtykke eller samtykke kan trekkes tilbake av deltakeren når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Karnofskys ytelsesscore er mindre enn 70 %.
2. Det er kjent at deltakeren har en annen HIV-subtype enn B.
3. Deltakeren har dokumentert resistens mot raltegravir eller proteasehemmere.
4. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi.
5. Ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon (tar for tiden medisiner og med progresjon eller ingen klinisk bedring).
6. Deltaker har aktivt CNS-engasjement.
7. Deltakere med tidligere maligniteter bortsett fra resekert ikke-melanom hudkreft eller behandlet cervical carcinoma in situ. Kreft behandlet med kurativ hensikt større enn eller lik 5 år tidligere vil bli tillatt. Kreft behandlet med kurativ hensikt mindre enn 5 år BMT KLINISKE FORSØK NETTVERK HIV T-Cell - Protokoll 1903 Versjon 1.0 Datert 24. februar 2021 2-4 Konfidensielt tidligere kan være kvalifisert må gjennomgås og godkjennes av protokollansvarlig eller styreleder.
8. Kvinnelige deltakere som er gravide i henhold til institusjonsdefinisjon eller amming.
9. Fertile menn eller kvinner som ikke er villige til å bruke prevensjonsteknikker fra tidspunktet for initiering av mobilisering til seks måneder etter transplantasjon.
10. Tidligere autolog eller allogen HCT, eller tidligere terapi med kimære antigenreseptor (CAR) T-celler.
11. Deltakere med tegn på MDS/AML eller unormal cytogenetisk analyse som indikerer MDS på benmargsundersøkelsen før transplantasjon. Dokumentasjon på patologirapport trenger ikke sendes inn.
12. Steroider større enn 0,5 mg/kg/dag prednisonekvivalenter.
13. Benmargspåvirkning av lymfom ved opparbeiding. Tidligere anamnes på benmargspåvirkning er tillatt hvis den ble fjernet før ASCT.