Células T específicas de antígeno del VIH dirigidas a epítopos conservados (HST-NEET) BMTCTN1903 (BMTCTN1903)

Los participantes elegibles son VIH positivos y planean recibir tratamiento con quimioterapia de dosis alta seguida de un trasplante autólogo de células madre (ASCT). Los participantes tienen un mínimo de 15 años de edad con un estado funcional de Karnofsky mayor o igual al 70 % que tienen linfoma primario refractario o difuso recurrente de células B grandes, inmunoblástico, plasmablástico, de alto grado, de Burkitt, de derrame primario o linfoma de Hodgkin clásico. Los participantes deben haber recibido 2 o 3 regímenes de tratamiento previos, incluida una quimioterapia de inducción y 1 o 2 regímenes de rescate. La terapia con anticuerpos monoclonales y la radiación local no se contarán como terapias anteriores. Los participantes deben tener una enfermedad quimiosensible demostrada por una respuesta completa o parcial a la quimioterapia de inducción o de rescate más reciente. Los participantes no pueden haber recibido terapia de células CART o HCT autólogas, alogénicas o CART anteriormente. Los participantes deben iniciar la terapia de acondicionamiento dentro de los 3 meses posteriores a la movilización de células madre o la recolección de médula ósea. La movilización de células sanguíneas o la recolección de médula ósea se llevarán a cabo según las pautas institucionales. Los participantes no pueden tener VIH refractario a la terapia farmacológica. Los pacientes no deben tener una infección no controlada. Los participantes no deben haber recibido terapia celular previa.

1. 15 años de edad o más al momento de la inscripción.
2. Recibir terapias antirretrovirales (TAR) con carga viral del VIH < 200 copias o por debajo del límite de detección por ensayo comercial estándar. Se puede permitir una medición de ARN del VIH-1 de ≥ 200 copias medidas mediante un ensayo comercial aprobado por la FDA, pero <500 copias si a esto le sigue una medición de ARN del VIH-1 por debajo del límite de detección o si se aprueba una excepción.
3. Diagnóstico de linfoma difuso de células B grandes refractario o recurrente, linfoma compuesto con más del 50 % de linfoma difuso de células B grandes, linfoma de células B mediastínico, linfoma inmunoblástico, plasmablástico, de Burkitt o de células B de alto grado o linfoma de Hodgkin clásico. Los participantes con linfoma de células B agresivo que se transforma de linfoma folicular son elegibles para el estudio, en espera del cumplimiento de otros criterios.
4. Dos o tres regímenes previos de quimioterapia durante todo el curso del tratamiento de su enfermedad (quimioterapia de inducción y quimioterapias de rescate). La terapia con anticuerpos monoclonales y la radioterapia del campo involucrado no se contarán como terapias anteriores.
5. Todos los participantes deben tener una enfermedad quimiosensible demostrada por al menos una respuesta parcial (como se define en los criterios del Capítulo 3) a la terapia de inducción o de rescate.
6. Recuento absoluto de linfocitos (ALC) mayor o igual a 1000/µL.

7. Participantes con una función adecuada de los órganos medida por:

   1. Cardíaco: los participantes deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo en reposo mayor o igual al 40% demostrada por MUGA o ecocardiograma.
   2. b) Hepático: i. Bilirrubina inferior o igual a 2,0 mg/dL (excepto hiperbilirrubinemia aislada atribuida al síndrome de Gilbert o tratamiento antirretroviral como se especifica en el Apéndice D) y ALT y AST inferiores o iguales a 3 veces el límite superior de la normalidad. ii. Hepatitis concomitante: los participantes con hepatitis B o C crónica pueden inscribirse en el ensayo siempre que se cumplan los criterios anteriores. Además, no deben tener evidencia de replicación viral activa por PCR, ni evidencia clínica o patológica de enfermedad hepática crónica irreversible.
   3. Renal: Aclaramiento de creatinina (se permite el aclaramiento de creatinina calculado según la práctica institucional) superior a 40 ml/min.
   4. DLCO pulmonar (corregida por hemoglobina), FEV1, FVC mayor o igual al 45 % de lo previsto.
8. Plan para tratar al participante con quimioterapia de dosis alta y trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (ASCT).
9. Consentimiento o asentimiento voluntario por escrito obtenido antes de la inscripción en el estudio con el entendimiento de que el participante puede retirar el consentimiento o asentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

Criterio de exclusión:

1. Puntuación de rendimiento de Karnofsky inferior al 70%.
2. Se sabe que el participante tiene un subtipo de VIH distinto del B.
3. El participante ha documentado resistencia a raltegravir o inhibidor de la proteasa.
4. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda.
5. Infección bacteriana, viral o fúngica no controlada (actualmente tomando medicación y con progresión o sin mejoría clínica).
6. El participante tiene participación activa del SNC.
7. Participantes con neoplasias malignas previas, excepto cáncer de piel no melanoma resecado o carcinoma de cuello uterino tratado in situ. Se permitirá el cáncer tratado con intención curativa mayor o igual a 5 años antes. Cáncer tratado con intención curativa durante menos de 5 años BMT CLINICAL TRIALS NETWORK HIV T-Cell - Protocolo 1903 Versión 1.0 con fecha 24 de febrero de 2021 2-4 Confidencial anteriormente puede ser elegible debe ser revisado y aprobado por el Oficial de Protocolo o los Presidentes.
8. Participantes del sexo femenino que estén embarazadas según definición institucional o amamantando.
9. Hombres o mujeres fértiles que no deseen utilizar técnicas anticonceptivas desde el momento del inicio de la movilización hasta seis meses después del trasplante.
10. HCT autólogo o alogénico previo, o terapia previa con células T del receptor de antígeno quimérico (CAR).
11. Participantes con evidencia de MDS/AML o análisis citogenético anormal indicativo de MDS en el examen de médula ósea previo al trasplante. No es necesario presentar la documentación del informe de patología.
12. Esteroides superiores a 0,5 mg/kg/día de equivalentes de prednisona.
13. Compromiso de la médula ósea por linfoma en el momento del estudio. Se permite el historial previo de afectación de la médula ósea si se aclara antes del TACM.