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靶向保守表位的 HIV 抗原特异性 T 细胞 (HST-NEET) BMTCTN1903 (BMTCTN1903)

2026年6月25日 更新者：Catherine Bollard

将 HIV 特异性 T 细胞施用于接受高剂量化疗的 HIV+ 患者，然后进行自体干细胞拯救 - 自动抵抗。 BMTCTN1903

这是一项 II 期多中心试验单臂试验，先进行自体移植 (ASCT)，然后使用 HST-NEET 治疗 HIV 相关淋巴瘤

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

符合条件的参与者将收集 100-120 毫升的外周血，并在环境温度下运送到国家儿童医院。 外周血将用于制造 HST-NEET 产品。 适用于调理后抢救的自体外周血干细胞移植物将在采血之前或之后获得，以生成 HST-NEET。 移植前调理将包括 BEAM； BCNU 300 mg/m^2 第 -6 天，依托泊苷 100 mg/m^2 BID，Ara-C 100 mg/m2 BID，第 -5、-4、-3 和 -2 天，美法仑 140 mg/m2 -1。 第 0 天的 ASCT。如果动员的移植物每公斤含有大于 5.0 x 106 个 CD34+ 细胞，则任何额外的细胞都应作为“备用”移植物冷冻保存，以防与 HST-NEET 相关的移植物失败。 根据参与者的临床状况，参与者将在第 +3 至 +7 天之间接受一剂（2 x 107 个细胞/m^2）HST-NEET。 如果错过此窗口，HST-NEET 可能会在 ASCT 后的第 +30 天进行管理。 参与者将在 ASCT 后至少随访一年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

12

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope National Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、美国、20057
        • Georgetown
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Northside
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • University of Illinois
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21231
        • Johns Hopkins University
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering (MSKCC)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

15年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

符合条件的参与者是 HIV 阳性，并计划接受高剂量化疗，然后进行自体干细胞移植 (ASCT)。 参与者年龄至少为 15 岁，Karnofsky 表现状态大于或等于 70%，患有原发性难治性或复发性弥漫性大 B 细胞、免疫母细胞、浆母细胞、高级别、伯基特淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤或经典霍奇金淋巴瘤。 参与者必须接受过 2 或 3 种既往治疗方案，包括诱导化疗和 1 或 2 种补救方案。 单克隆抗体治疗和局部放疗不计入既往治疗。 参与者必须患有化学敏感性疾病，如对诱导或最近的挽救化疗完全或部分反应所证明的那样。 参与者之前不能接受过自体、同种异体 HCT 或 CART 细胞治疗。 参与者必须在干细胞动员或骨髓采集后 3 个月内开始调节治疗。 将根据机构指南进行血细胞动员或骨髓采集。 参与者可能没有药物治疗难治性的 HIV。 患者不得有不受控制的感染。 参与者之前不得接受过细胞疗法

  1. 入学时年满 15 岁或以上。
  2. 接受抗逆转录病毒疗法 (ART) 的 HIV 病毒载量 < 200 拷贝或低于标准商业检测的检测限。 经 FDA 批准的商业测定法测量的 HIV-1 RNA 测量值≥ 200 个拷贝但小于 500 个拷贝，如果随后进行低于检测限的 HIV-1 RNA 测量，或者如果例外被批准，则可以允许。
  3. 难治性或复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤大于 50% 的复合淋巴瘤、纵隔 B 细胞淋巴瘤、免疫母细胞、浆母细胞、伯基特或高级 B 细胞淋巴瘤或经典霍奇金淋巴瘤的诊断。 患有从滤泡性淋巴瘤转化而来的侵袭性 B 细胞淋巴瘤的参与者有资格参加该研究，但有待满足其他标准。
  4. 在整个疾病治疗过程（诱导化疗和补救化疗）中，有两到三种先前的化疗方案。 单克隆抗体治疗和受累野放射治疗将不计入既往治疗
  5. 所有参与者都必须患有对诱导或挽救治疗至少有部分反应（如第 3 章中的标准所定义）的化学敏感疾病。
  6. 绝对淋巴细胞计数 (ALC) 大于或等于 1000/µL。

  7. 通过以下方式衡量具有足够器官功能的参与者：

    1. 心脏：参与者必须通过 MUGA 或超声心动图证明静息时左心室射血分数大于或等于 40%。
    2. b) 肝脏： i.胆红素小于或等于 2.0 mg/dL（除了吉尔伯特综合征引起的孤立性高胆红素血症或附录 D 中指定的抗逆转录病毒治疗）以及 ALT 和 AST 小于或等于正常上限的 3 倍。 二. 伴随肝炎：如果满足上述标准，患有慢性乙型或丙型肝炎的参与者可以参加试验。 此外，他们不得有 PCR 病毒复制活跃的证据，也不能有不可逆转的慢性肝病的临床或病理证据。
    3. 肾脏：肌酐清除率（允许根据机构实践计算的肌酐清除率）大于 40 mL/min。
    4. 肺 DLCO（针对血红蛋白校正）、FEV1、FVC 大于或等于预测值的 45%。
  8. 计划用高剂量化疗和自体造血干细胞移植 (ASCT) 治疗参与者。
  9. 在参加研究之前获得的自愿书面同意或同意，但参与者可以随时撤回同意或同意，而不影响未来的医疗护理。

排除标准：

  1. Karnofsky 性能得分低于 70%。
  2. 已知参与者患有 B 以外的 HIV 亚型。
  3. 参与者记录了拉替拉韦或蛋白酶抑制剂耐药性。
  4. 入组前 6 个月内发生心肌梗塞或纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常或急性缺血的心电图证据。
  5. 不受控制的细菌、病毒或真菌感染（目前正在服药并且进展或没有临床改善）。
  6. 参与者有积极的 CNS 参与。
  7. 除已切除的非黑色素瘤皮肤癌或已治疗的原位宫颈癌外，既往患有恶性肿瘤的参与者。 允许接受大于或等于 5 年前以治愈为目的治疗的癌症。 以治愈为目的治疗的癌症少于 5 年 BMT 临床试验网络 HIV T 细胞 - 协议 1903 版本 1.0 日期为 2021 年 2 月 24 日 2-4 机密 以前可能符合条件，必须由协议官员或主席审查和批准。
  8. 根据机构定义怀孕或哺乳的女性参与者。
  9. 从动员开始到移植后六个月不愿使用避孕技术的有生育能力的男性或女性。
  10. 既往自体或同种异体 HCT，或既往嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞治疗。
  11. 具有 MDS/AML 证据或移植前骨髓检查异常细胞遗传学分析表明 MDS 的参与者。 无需提交病理报告文件。
  12. 大于 0.5 mg/kg/天泼尼松当量的类固醇。
  13. 检查时淋巴瘤累及骨髓。 如果在 ASCT 之前清除，则允许先前的骨髓受累史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：HST-NEETs
接受自体造血干细胞移植治疗的 HIV+ 参与者。
生物：骨髓移植
第 0 天是骨髓移植的日子。
生物：HST-NEETs
HST-NEET 是通过单采术收集自体外周血或 MNC 制成的，并将在 ASCT 后 3 天到 7 天之间以 2x10^7/m^2 细胞的单次静脉 (IV) 输注形式施用。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
确定 1.) 在合作的多机构环境中 ASCT 后 1 周内可以接受 (HST-NEETs) 治疗的参与者的比例和 2.) HSTNEETs 在减少 HIV 完整前病毒方面的功效
大体时间：6个月
可行性定义为参与者在 ASCT 后 1 周内接受 HST-NEET；将通过完整前病毒库的减少来测量功效。
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：6 个月零 1 年
如果参与者死亡或如果他们复发/进展或接受抗淋巴瘤治疗，则参与者被视为此终点失败，而不是移植后对移植前大量疾病部位（大于 3 厘米）的巩固性局部辐射（最多 3 个部位） )
6 个月零 1 年
急性输液相关毒性的发生率和严重程度
大体时间：1年
急性输注相关毒性定义为输注后 24 小时内发生的与输注 HST-NEET 相关的毒性。
1年
治疗对 HIV 完整原病毒库的影响
大体时间：1年
将在移植前 4-8 周和 ASCT 后 12 个月使用 IPDA 评估对完整前病毒库的影响
1年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
完全缓解 (CR) 和完全缓解 + 部分缓解 (PR) 率
大体时间：100天
CR 或 PR 将根据 LYRIC 标准进行评估
100天
总生存期
大体时间：6个月零1年
总生存期定义为任何原因导致的死亡
6个月零1年
造血恢复时间
大体时间：1年
中性粒细胞恢复时间将是三个连续实验室中的第一个大于或等于 500 个中性粒细胞/μL 的预期最低点。 血小板植入时间将是血小板计数大于或等于 20,000/μL 的日期，对于 7 天前没有血小板输注的三个连续实验室中的第一个。
1年
感染发生率
大体时间：1年
病毒、真菌和细菌感染的发生率将被制成表格。 从移植后第 0 天到 1 年，所有 2 级和 3 级感染都将根据 BMT CTN 技术 MOP 进行报告。 感兴趣的感染将被捕获和描述。 感染发生率定义为感染数除以研究期间累积的总人时。
1年
非复发死亡率
大体时间：6 个月 1 年
非复发死亡率 (NRM) 定义为参与者死亡且无复发进展，将在 6 个月和 1 年时进行测量。
6 个月 1 年
毒性
大体时间：1年
24 小时急性毒性监测期后与 BEAM 预处理方案和 HST-NEET 输注相关的毒性将使用 5.0 版 CTCAE 标准进行定义。 将收集与 HST-NEET 相关的所有级别的毒性。 仅收集 3 级或更高级别预处理方案相关的毒性。
1年
评估血液中的血浆 DNA（克隆 Ig DNA）作为肿瘤标志物
大体时间：100天，6个月，1年
血液样本将在调理开始之前以及 ASCT 后第 100 天、6 个月和 1 年时收集。 将在每个时间点评估血浆中克隆 Ig DNA 的存在。
100天，6个月，1年
治疗对 HIV 完整原病毒库的影响
大体时间：100天
与移植前 4-8 周的基线相比，在 ASCT 后第 100 天使用 IPDA 评估对完整前病毒库的影响。
100天
血浆中的 HIV RNA
大体时间：100 天，6 个月，1 年
血浆中的 HIV RNA 将通过灵敏的研究性单拷贝测定法（SCA，检测限度 0.38 拷贝/毫升）进行测量。 将在与 IPDA 测试相关的研究访问中收集血液样本，并测量血浆 HIV RNA：移植前 4-8 周，以及 ASCT 后第 100 天、6 个月和 1 年。
100 天，6 个月，1 年
治疗对总前病毒 HIV DNA 的影响
大体时间：100天，6个月，1年
该测定将在与 IPDA 测试相关的访问对应的研究访问中进行测量：移植前 4-8 周，以及 ASCT 后第 100 天、6 个月和 1 年。 该测定将提供有关 IPDA 由于序列变异而失败的患者的原病毒库的信息。
100天，6个月，1年
HST-NEETs 在体内的持久性和扩展
大体时间：100 天，6 个月，1 年
HST-NEET 的持久性和扩展将通过 ELIspot 在基线和输注后第 100 天、6 个月和 1 年的时间点通过 HIV-1 抗原特异性（gag、pol、nef）CD8+ T 细胞的频率来测量移植后。 T 细胞反应从基线到输注后的变化，通过多聚体分析和/或细胞内细胞因子染色和/或 ELIspot 和/或 TCR 测序的细胞分泌 IFN-γ 的频率来测量，这取决于可用的 PBMC 细胞数量和试剂可用性。
100 天，6 个月，1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Catherine Bollard

合作者

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Children's National Research Institute
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

调查人员

  • 学习椅：Steve Devine, MD, MS、National Marrow Donor Program

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年10月25日

初级完成 (实际的)

2025年11月24日

研究完成 (实际的)

2026年1月5日

研究注册日期

首次提交

2021年7月14日

首先提交符合 QC 标准的

2021年7月14日

首次发布 (实际的)

2021年7月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月25日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BMTCTN1903
  • 2U10HL069294-11 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

结果将以手稿的形式发表，并向 NIH BioLINCC 提交支持信息（包括数据词典、病例报告表、数据提交文件、结果数据集文件等，如有说明）。

IPD 共享时间框架

在参与地点正式结束研究后 6 个月内

IPD 共享访问标准

对公众开放

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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