HIV antigen-specifické T-buňky cílené na konzervované epitopy (HST-NEETs) BMTCTN1903 (BMTCTN1903)

Způsobilí účastníci jsou HIV pozitivní a plánují být léčeni vysokodávkovou chemoterapií následovanou transplantací autologních kmenových buněk (ASCT). Účastníci jsou ve věku minimálně 15 let s Karnofského výkonnostním stavem vyšším nebo rovným 70 %, kteří mají primární refrakterní nebo recidivující difúzní velkobuněčné B-buňky, imunoblastické, plazmablastické, Burkittovy lymfomy vysokého stupně, primární efuzní lymfom nebo klasický Hodgkinův lymfom. Účastníci museli absolvovat 2 nebo 3 předchozí léčebné režimy, včetně indukční chemoterapie a 1 nebo 2 záchranných režimů. Léčba monoklonálními protilátkami a lokální ozařování se nebudou počítat jako předchozí terapie. Účastníci musí mít chemosenzitivní onemocnění prokázané úplnou nebo částečnou odpovědí na indukční nebo poslední záchrannou chemoterapii. Účastníci nemohli mít předchozí autologní, alogenní HCT nebo CART-buněčnou terapii. Účastníci musí zahájit kondiční terapii do 3 měsíců od mobilizace kmenových buněk nebo odběru kostní dřeně. Mobilizace krevních buněk nebo odběr kostní dřeně budou provedeny podle institucionálních směrnic. Účastníci nemusí mít HIV refrakterní na farmakologickou léčbu. Pacienti nesmí mít nekontrolovanou infekci. Účastníci nesmí mít předchozí buněčnou terapii

1. Věk 15 let nebo starší v době zápisu.
2. Příjem antiretrovirových terapií (ART) s virovou náloží HIV < 200 kopií nebo pod limitem detekce standardním komerčním testem. Měření HIV-1 RNA, které je ≥ 200 kopií měřeno komerčním testem schváleným FDA, ale <500 kopií, může být povoleno, pokud po něm následuje měření HIV-1 RNA pod hranicí detekce nebo pokud je schválena výjimka.
3. Diagnostika refrakterního nebo rekurentního difuzního velkobuněčného B-lymfomu, kompozitního lymfomu s více než 50 % difuzního velkobuněčného B-lymfomu, mediastinálního B-buněčného lymfomu, imunoblastického, plazmablastického, Burkittova nebo B-buněčného lymfomu vysokého stupně nebo klasického Hodgkinova lymfomu. Účastníci s agresivním B-buněčným lymfomem, který je transformován z folikulárního lymfomu, jsou způsobilí pro studii, dokud nebudou splněna další kritéria.
4. Dva nebo tři předchozí režimy chemoterapie během celého průběhu léčby onemocnění (indukční chemoterapie a záchranné chemoterapie). Léčba monoklonálními protilátkami a související terénní radiační terapie se nebudou počítat jako předchozí terapie
5. Všichni účastníci musí mít chemosenzitivní onemocnění prokázané alespoň částečnou odpovědí (jak je definováno kritérii v kapitole 3) na indukční nebo záchrannou terapii.
6. Absolutní počet lymfocytů (ALC) větší nebo roven 1000/µL.

7. Účastníci s adekvátní funkcí orgánů měřeno:

   1. Srdeční: Účastníci musí mít klidovou ejekční frakci levé komory větší nebo rovnou 40 % prokázanou pomocí MUGA nebo echokardiogramu.
   2. b) Jaterní: i. Bilirubin nižší nebo roven 2,0 mg/dl (kromě izolované hyperbilirubinemie přisuzované Gilbertově syndromu nebo antiretrovirové terapii, jak je uvedeno v příloze D) a ALT a AST menší nebo rovné 3násobku horní hranice normálu. ii. Souběžná hepatitida: Účastníci s chronickou hepatitidou B nebo C mohou být zařazeni do studie, pokud jsou splněna výše uvedená kritéria. Kromě toho nesmí mít důkaz o aktivní virové replikaci pomocí PCR a žádný klinický nebo patologický důkaz ireverzibilního chronického onemocnění jater.
   3. Renální: Clearance kreatininu (vypočtená clearance kreatininu je povolena na základě institucionální praxe) vyšší než 40 ml/min.
   4. Plicní DLCO (upravené na hemoglobin), FEV1, FVC větší nebo rovné 45 % předpokládané hodnoty.
8. Naplánujte léčbu účastníka vysokodávkovou chemoterapií a autologní transplantací hematopoetických kmenových buněk (ASCT).
9. Dobrovolný písemný souhlas nebo souhlas získaný před zařazením do studie s tím, že souhlas nebo souhlas může účastník kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.

Kritéria vyloučení:

1. Karnofsky výkonnostní skóre méně než 70 %.
2. Je známo, že účastník má jiný podtyp HIV než B.
3. Účastník prokázal rezistenci na raltegravir nebo inhibitory proteázy.
4. Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie.
5. Nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce (v současné době užívá léky as progresí nebo bez klinického zlepšení).
6. Účastník má aktivní zapojení CNS.
7. Účastníci s předchozími malignitami kromě resekované nemelanomové rakoviny kůže nebo léčeného karcinomu děložního hrdla in situ. Rakovina léčená s léčebným záměrem vyšším nebo rovným 5 let dříve bude povolena. Rakovina léčená s léčebným záměrem méně než 5 let BMT SÍŤ KLINICKÝCH ZKOUŠEK HIV T-buňka - Protokol 1903 Verze 1.0 ze dne 24. února 2021 2-4 Důvěrné dříve mohou být způsobilé musí být přezkoumány a schváleny protokolárním úředníkem nebo předsedy.
8. Účastnice, které jsou těhotné podle ústavní definice nebo kojí.
9. Plodní muži nebo ženy neochotní používat antikoncepční techniky od okamžiku zahájení mobilizace až do šesti měsíců po transplantaci.
10. Předchozí autologní nebo alogenní HCT nebo předchozí léčba T-buňkami chimérického antigenního receptoru (CAR).
11. Účastníci s průkazem MDS/AML nebo abnormální cytogenetickou analýzou svědčící pro MDS při vyšetření kostní dřeně před transplantací. Dokumentace zprávy o patologii není třeba předkládat.
12. Steroidy vyšší než 0,5 mg/kg/den ekvivalentu prednisonu.
13. Postižení kostní dřeně lymfomem v době vyšetření. Předchozí anamnéza postižení kostní dřeně je povolena, pokud byla odstraněna před ASCT.