HIV-Antigen-spezifische T-Zellen, die auf konservierte Epitope (HST-NEETS) BMTCTN1903 abzielen (BMTCTN1903)

Berechtigte Teilnehmer sind HIV-positiv und planen eine Hochdosis-Chemotherapie gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation (ASCT). Die Teilnehmer sind mindestens 15 Jahre alt und haben einen Karnofsky-Leistungsstatus von mindestens 70 %, die ein primär refraktäres oder rezidivierendes diffuses großzelliges B-Zell-, immunblastisches, plasmablastisches, hochgradiges Burkitt-Lymphom, primäres Erguss-Lymphom oder klassisches Hodgkin-Lymphom haben. Die Teilnehmer müssen 2 oder 3 vorherige Behandlungsschemata erhalten haben, einschließlich einer Induktionschemotherapie und 1 oder 2 Salvage-Schemata. Monoklonale Antikörpertherapie und lokale Bestrahlung werden nicht als Vortherapien gezählt. Die Teilnehmer müssen eine chemosensitive Erkrankung haben, wie durch vollständiges oder teilweises Ansprechen auf die Induktion oder die letzte Salvage-Chemotherapie nachgewiesen wird. Die Teilnehmer dürfen zuvor keine autologe, allogene HCT oder CART-Zelltherapie erhalten haben. Die Teilnehmer müssen innerhalb von 3 Monaten nach Stammzellenmobilisierung oder Knochenmarkentnahme mit der Konditionierungstherapie beginnen. Die Mobilisierung von Blutzellen oder die Entnahme von Knochenmark wird gemäß den institutionellen Richtlinien durchgeführt. Die Teilnehmer dürfen kein HIV haben, das gegenüber einer pharmakologischen Therapie refraktär ist. Die Patienten dürfen keine unkontrollierte Infektion haben. Die Teilnehmer dürfen keine vorherige Zelltherapie erhalten haben

1. Alter 15 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Einschreibung.
2. Erhalt antiretroviraler Therapien (ART) mit einer HIV-Viruslast < 200 Kopien oder unterhalb der Nachweisgrenze durch handelsübliche Standardtests. Eine HIV-1-RNA-Messung von ≥ 200 Kopien, gemessen mit einem von der FDA zugelassenen kommerziellen Assay, aber < 500 Kopien, kann zulässig sein, wenn darauf eine HIV-1-RNA-Messung unterhalb der Nachweisgrenze folgt oder wenn eine Ausnahme genehmigt wird.
3. Diagnose von refraktärem oder rezidivierendem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom, zusammengesetztem Lymphom mit mehr als 50 % diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom, mediastinalem B-Zell-Lymphom, immunoblastischem, plasmablastischem, Burkitt- oder hochgradigem B-Zell-Lymphom oder klassischem Hodgkin-Lymphom. Teilnehmer mit aggressivem B-Zell-Lymphom, das aus einem follikulären Lymphom transformiert wurde, sind für die Studie geeignet, sofern andere Kriterien erfüllt sind.
4. Zwei oder drei vorangegangene Chemotherapien über den gesamten Verlauf ihrer Krankheitsbehandlung (Induktions-Chemotherapie und Salvage-Chemotherapien). Monoklonale Antikörpertherapie und Involved-Field-Strahlentherapie werden nicht als Vortherapien gezählt
5. Alle Teilnehmer müssen eine chemosensitive Erkrankung haben, die durch mindestens teilweises Ansprechen (wie durch die Kriterien in Kapitel 3 definiert) auf die Induktions- oder Salvage-Therapie nachgewiesen wird.
6. Absolute Lymphozytenzahl (ALC) größer oder gleich 1000/µL.

7. Teilnehmer mit angemessener Organfunktion gemessen an:

   1. Herz: Die Teilnehmer müssen eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion in Ruhe von mindestens 40 % aufweisen, nachgewiesen durch MUGA oder Echokardiogramm.
   2. b) Leber: i. Bilirubin kleiner oder gleich 2,0 mg/dl (außer bei isolierter Hyperbilirubinämie zurückzuführen auf das Gilbert-Syndrom oder eine antiretrovirale Therapie, wie in Anhang D angegeben) und ALT und AST kleiner oder gleich dem 3-fachen der oberen Normgrenze. ii. Begleitende Hepatitis: Teilnehmer mit chronischer Hepatitis B oder C können in die Studie aufgenommen werden, sofern die oben genannten Kriterien erfüllt sind. Darüber hinaus dürfen sie keinen Nachweis einer aktiven Virusreplikation durch PCR und keinen klinischen oder pathologischen Nachweis einer irreversiblen chronischen Lebererkrankung haben.
   3. Renal: Kreatinin-Clearance (berechnete Kreatinin-Clearance ist nach institutioneller Praxis zulässig) größer als 40 ml/min.
   4. Pulmonaler DLCO (korrigiert für Hämoglobin), FEV1, FVC größer oder gleich 45 % des Sollwerts.
8. Planen Sie die Behandlung des Teilnehmers mit Hochdosis-Chemotherapie und autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation (ASCT).
9. Freiwillige schriftliche Zustimmung oder Zustimmung, die vor der Einschreibung in die Studie eingeholt wurde, mit der Maßgabe, dass die Zustimmung oder Zustimmung vom Teilnehmer jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.

Ausschlusskriterien:

1. Karnofsky-Leistungsbewertung unter 70 %.
2. Der Teilnehmer hat bekanntermaßen einen anderen HIV-Subtyp als B.
3. Der Teilnehmer hat eine dokumentierte Resistenz gegen Raltegravir oder Proteasehemmer.
4. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie.
5. Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion (derzeit Einnahme von Medikamenten und mit Progression oder ohne klinische Besserung).
6. Der Teilnehmer hat eine aktive ZNS-Beteiligung.
7. Teilnehmer mit früheren bösartigen Erkrankungen außer reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder behandeltem Zervixkarzinom in situ. Krebs, der mit kurativer Absicht vor mehr als oder gleich 5 Jahren behandelt wurde, ist zulässig. Krebs, der mit kurativer Absicht behandelt wurde, weniger als 5 Jahre BMT CLINICAL TRIALS NETWORK HIV T-Cell – Protokoll 1903 Version 1.0 vom 24. Februar 2021 2-4 Vertraulich, die zuvor möglicherweise förderfähig sind, müssen vom Protokollbeauftragten oder den Vorsitzenden überprüft und genehmigt werden.
8. Weibliche Teilnehmer, die gemäß institutioneller Definition schwanger sind oder stillen.
9. Fruchtbare Männer oder Frauen, die ab Beginn der Mobilisierung bis sechs Monate nach der Transplantation nicht bereit sind, Verhütungsmethoden anzuwenden.
10. Vorherige autologe oder allogene HCT oder vorherige Therapie mit chimären Antigenrezeptor (CAR) T-Zellen.
11. Teilnehmer mit Anzeichen von MDS/AML oder abnormaler zytogenetischer Analyse, die bei der Knochenmarkuntersuchung vor der Transplantation auf MDS hinweist. Die Pathologieberichtsdokumentation muss nicht eingereicht werden.
12. Steroide mit mehr als 0,5 mg/kg/Tag Prednison-Äquivalenten.
13. Knochenmarkbeteiligung durch Lymphom zum Zeitpunkt der Aufarbeitung. Eine Knochenmarkbeteiligung in der Vorgeschichte ist zulässig, wenn sie vor der ASCT abgeklärt wurde.