Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Cellules T spécifiques de l'antigène du VIH ciblant les épitopes conservés (HST-NEET) BMTCTN1903 (BMTCTN1903)

25 juin 2026 mis à jour par: Catherine Bollard

Administration de cellules T spécifiques du VIH à des patients séropositifs recevant une chimiothérapie à haute dose suivie d'un sauvetage de cellules souches autologues - Auto -RESIST. BMTCTN1903

Il s'agit d'un essai multicentrique de phase II à un seul bras sur la transplantation autologue (ASCT) suivie de l'administration de HST-NEET pour le traitement du lymphome associé au VIH

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants éligibles recevront 100 à 120 ml de sang périphérique et seront expédiés à l'hôpital national pour enfants à température ambiante. Le sang périphérique sera utilisé pour fabriquer le produit HST-NEET. La greffe autologue de cellules souches de sang périphérique convenant au sauvetage après conditionnement sera obtenue avant ou après le prélèvement de sang pour générer des HST-NEET. Le conditionnement pré-transplantation consistera en BEAM ; BCNU 300 mg/m^2 le jour -6, étoposide 100 mg/m^2 BID et Ara-C 100 mg/m2 BID les jours -5, -4, -3 et -2 et Melphalan 140 mg/m2 le jour -1. ASCT au jour 0. Si le greffon mobilisé contient plus de 5,0 x 106 cellules CD34+ par kg, toute cellule supplémentaire doit être cryoconservée comme greffon « de secours » en cas d'échec du greffon lié aux HST-NEET. Les participants recevront une dose (2 x 107 cellules/m^2) de HST-NEET entre les jours +3 et +7 en fonction de l'état clinique du participant. Si cette fenêtre est manquée, les HST-NEET peuvent être administrés jusqu'au jour +30 post-ASCT. Les participants seront suivis pendant au moins un an après l'ASCT.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20057
        • Georgetown
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Northside
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • University of Illinois
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Johns Hopkins University
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering (MSKCC)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

15 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Les participants éligibles sont séropositifs et prévoient d'être traités par une chimiothérapie à haute dose suivie d'une autogreffe de cellules souches (ASCT). Les participants sont âgés d'au moins 15 ans et ont un indice de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 70 % qui ont des lymphocytes B diffus primaires réfractaires ou récurrents, immunoblastiques, plasmablastiques, de haut grade, Burkitt, un lymphome à épanchement primaire ou un lymphome de Hodgkin classique. Les participants doivent avoir reçu 2 ou 3 régimes de traitement antérieurs, y compris une chimiothérapie d'induction et 1 ou 2 régimes de sauvetage. La thérapie par anticorps monoclonaux et la radiothérapie locale ne seront pas comptées comme des thérapies antérieures. Les participants doivent avoir une maladie chimiosensible démontrée par une réponse complète ou partielle à l'induction ou à la chimiothérapie de sauvetage la plus récente. Les participants ne peuvent pas avoir eu auparavant une thérapie HCT autologue, allogénique ou cellulaire CART. Les participants doivent commencer une thérapie de conditionnement dans les 3 mois suivant la mobilisation des cellules souches ou la récolte de moelle osseuse. La mobilisation des cellules sanguines ou la récolte de moelle osseuse seront effectuées conformément aux directives institutionnelles. Les participants peuvent ne pas avoir le VIH réfractaire au traitement pharmacologique. Les patients ne doivent pas avoir une infection non contrôlée. Les participants ne doivent pas avoir reçu de thérapie cellulaire antérieure

  1. Avoir 15 ans ou plus au moment de l'inscription.
  2. Recevoir des thérapies antirétrovirales (ART) avec une charge virale du VIH < 200 copies ou inférieure à la limite de détection par test commercial standard. Une mesure d'ARN du VIH-1 ≥ 200 copies mesurées par un test commercial approuvé par la FDA mais < 500 copies peut être autorisée si elle est suivie d'une mesure d'ARN du VIH-1 inférieure à la limite de détection ou si une exception est approuvée.
  3. Diagnostic de lymphome diffus à grandes cellules B réfractaire ou récurrent, de lymphome composite avec plus de 50 % de lymphome diffus à grandes cellules B, de lymphome médiastinal à cellules B, de lymphome immunoblastique, plasmablastique, de Burkitt ou de lymphome B de haut grade ou de lymphome de Hodgkin classique. Les participants atteints d'un lymphome à cellules B agressif transformé à partir d'un lymphome folliculaire sont éligibles pour l'étude, en attendant de remplir d'autres critères.
  4. Deux ou trois régimes antérieurs de chimiothérapie pendant toute la durée du traitement de leur maladie (chimiothérapie d'induction et chimiothérapies de sauvetage). La thérapie par anticorps monoclonaux et la radiothérapie du champ impliqué ne seront pas comptées comme des thérapies antérieures
  5. Tous les participants doivent avoir une maladie chimiosensible démontrée par au moins une réponse partielle (telle que définie par les critères du chapitre 3) à la thérapie d'induction ou de sauvetage.
  6. Nombre absolu de lymphocytes (ALC) supérieur ou égal à 1 000/µL.

  7. Participants ayant une fonction organique adéquate telle que mesurée par :

    1. Cardiaque : les participants doivent avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche au repos supérieure ou égale à 40 % démontrée par MUGA ou échocardiogramme.
    2. b) Hépatique : i. Bilirubine inférieure ou égale à 2,0 mg/dL (sauf pour l'hyperbilirubinémie isolée attribuée au syndrome de Gilbert ou à un traitement antirétroviral tel que spécifié à l'annexe D) et ALT et AST inférieures ou égales à 3 x la limite supérieure de la normale. ii. Hépatite concomitante : les participants atteints d'hépatite chronique B ou C peuvent être inscrits à l'essai à condition que les critères ci-dessus soient remplis. De plus, ils ne doivent pas présenter de preuve de réplication virale active par PCR, ni de preuve clinique ou pathologique de maladie hépatique chronique irréversible.
    3. Rénal : clairance de la créatinine (la clairance de la créatinine calculée est autorisée selon la pratique institutionnelle) supérieure à 40 mL/min.
    4. DLCO pulmonaire (corrigée pour l'hémoglobine), FEV1, FVC supérieur ou égal à 45 % de la valeur prédite.
  8. Prévoyez de traiter le participant avec une chimiothérapie à haute dose et une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (ASCT).
  9. Consentement écrit volontaire ou assentiment obtenu avant l'inscription à l'étude, étant entendu que le consentement ou l'assentiment peut être retiré par le participant à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

Critère d'exclusion:

  1. Score de performance de Karnofsky inférieur à 70 %.
  2. Le participant est connu pour avoir un sous-type de VIH autre que B.
  3. Le participant a documenté une résistance au raltégravir ou aux inhibiteurs de la protéase.
  4. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë.
  5. Infection bactérienne, virale ou fongique non contrôlée (en cours de traitement et avec progression ou sans amélioration clinique).
  6. Le participant a une implication active du SNC.
  7. Participants ayant des antécédents de malignité, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique réséqué ou d'un carcinome cervical in situ traité. Un cancer traité avec une intention curative supérieure ou égale à 5 ans auparavant sera autorisé. Cancer traité avec une intention curative de moins de 5 ans RÉSEAU D'ESSAIS CLINIQUES BMT Cellule T du VIH - Protocole 1903 Version 1.0 du 24 février 2021 2-4 Les informations confidentielles précédemment éligibles doivent être examinées et approuvées par l'agent du protocole ou les présidents.
  8. Les participantes enceintes selon la définition institutionnelle ou qui allaitent.
  9. Hommes ou femmes fertiles refusant d'utiliser des techniques contraceptives depuis le début de la mobilisation jusqu'à six mois après la greffe.
  10. HCT autologue ou allogénique antérieur, ou traitement antérieur avec des lymphocytes T chimériques récepteurs d'antigène (CAR).
  11. Participants présentant des signes de SMD/LAM ou une analyse cytogénétique anormale indiquant un SMD lors de l'examen de la moelle osseuse avant la greffe. La documentation du rapport de pathologie n'a pas besoin d'être soumise.
  12. Stéroïdes supérieurs à 0,5 mg/kg/jour d'équivalents de prednisone.
  13. Atteinte de la moelle osseuse par un lymphome au moment du bilan. Les antécédents d'atteinte de la moelle osseuse sont autorisés s'ils ont été éliminés avant l'ASCT.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: HST-NEET
Participants séropositifs qui ont été traités par greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques.
Biologique: Greffe de moelle osseuse
Le jour 0 est le jour de la greffe de moelle osseuse.
Biologique: TVH-NEET
Les HST-NEET sont fabriqués à partir d'un sang périphérique autologue ou de MNC via une collecte par aphérèse et seront administrés en une seule perfusion intraveineuse (IV) de 2x10^7/m^2 cellules entre 3 jours et 7 jours après l'ASCT.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer 1.) la proportion de participants qui peuvent être traités avec (HST-NEET) dans la semaine suivant l'ASCT dans un cadre coopératif multi-institutionnel et 2.) l'efficacité des HSTNEET dans la réduction de la charge provirale intacte du VIH
Délai: 6 mois
La faisabilité est définie comme un participant recevant des HST-NEET dans la semaine suivant l'ASCT ; L'efficacité sera mesurée par la réduction du réservoir proviral intact.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 6 mois et 1 an
Les participants sont considérés comme un échec pour ce critère d'évaluation s'ils décèdent ou s'ils rechutent/progressent ou reçoivent un traitement anti-lymphome, autre qu'une radiothérapie localisée consolidante post-transplantation (maximum 3 sites) sur des sites de maladie en vrac antérieure avant la transplantation (plus de 3 cm )
6 mois et 1 an
L'incidence et la gravité des toxicités aiguës liées à la perfusion
Délai: 1 an
Les toxicités aiguës liées à la perfusion sont définies comme des toxicités liées à la perfusion de HST-NEET qui surviennent dans les 24 heures suivant la perfusion.
1 an
Impact du traitement sur le réservoir proviral intact du VIH
Délai: 1 an
L'impact sur le réservoir proviral intact sera évalué à l'aide de l'IPDA 4 à 8 semaines avant la greffe et 12 mois après l'ASCT
1 an

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète (RC) et de réponse complète + réponse partielle (RP)
Délai: 100 jours
CR ou PR sera évalué selon les critères LYRIC
100 jours
La survie globale
Délai: 6 mois et 1 an
La survie globale est définie comme le décès quelle qu'en soit la cause
6 mois et 1 an
Temps de récupération hématopoïétique
Délai: 1 an
Le temps de récupération des neutrophiles sera le premier de trois laboratoires consécutifs supérieurs ou égaux à 500 neutrophiles/μL suivant le nadir attendu. Le délai de prise de greffe plaquettaire sera la date à laquelle le nombre de plaquettes est supérieur ou égal à 20 000/μL pour le premier des trois laboratoires consécutifs sans transfusion de plaquettes 7 jours avant.
1 an
Incidence des infections
Délai: 1 an
L'incidence des infections virales, fongiques et bactériennes sera tabulée. Toutes les infections de grade 2 et de grade 3 seront signalées conformément à la MOP technique du BMT CTN du jour 0 jusqu'à 1 an après la greffe. Les infections d'intérêt seront capturées et décrites. Le taux d'incidence des infections est défini par le nombre d'infections divisé par le temps-personne total accumulé pendant la durée de l'étude.
1 an
Mortalité sans rechute
Délai: 6 mois 1 an
La mortalité sans rechute (MRN) est définie comme un décès survenant chez un participant sans progression de la rechute et sera mesurée à 6 mois et à 1 an.
6 mois 1 an
Toxicités
Délai: 1 an
Les toxicités liées au régime de conditionnement BEAM et à la perfusion de HST-NEET au-delà de la période de surveillance de la toxicité aiguë de 24 heures seront définies à l'aide des critères CTCAE version 5.0. Tous les degrés de toxicité liés aux HST-NEET seront recueillis. Seules les toxicités liées au régime de conditionnement de grade 3 ou plus seront recueillies.
1 an
Évaluation de l'ADN plasmatique dans le sang (ADN Ig clonal) en tant que marqueur tumoral
Délai: 100 jours, 6 mois, 1 an
Des échantillons de sang seront prélevés avant le début du conditionnement et aux jours 100, 6 mois et 1 an après l'ASCT. La présence d'ADN Ig clonal dans le plasma sera évaluée à chacun de ces moments.
100 jours, 6 mois, 1 an
Impact du traitement sur le réservoir proviral intact du VIH
Délai: 100 jours
Impact sur le réservoir proviral intact évalué à l'aide de l'IPDA Day 100 post-ASCT par rapport à la ligne de base 4 à 8 semaines avant la greffe.
100 jours
ARN du VIH dans le plasma
Délai: 100 jours, 6 mois, 1 an
L'ARN du VIH dans le plasma sera mesuré par un test de copie unique expérimental sensible (SCA, limite de détection de 0,38 copie/ml). Des échantillons de sang seront prélevés et l'ARN du VIH plasmatique mesuré lors des visites d'étude correspondant à celles associées au test IPDA : 4 à 8 semaines avant la greffe, et aux jours 100, 6 mois et 1 an après l'ASCT.
100 jours, 6 mois, 1 an
Impact du traitement sur l'ADN proviral total du VIH
Délai: 100 jours, 6 mois, 1 an
Ce test sera mesuré lors des visites d'étude correspondant à celles associées au test IPDA : 4 à 8 semaines avant la greffe, et aux jours 100, 6 mois et 1 an après l'ASCT. Ce test fournira des informations sur le réservoir proviral chez les patients où l'IPDA échoue en raison d'une variation de séquence.
100 jours, 6 mois, 1 an
Persistance et expansion des HST-NEET in vivo
Délai: 100 jours, 6 mois et 1 an
La persistance et l'expansion des HST-NEET seront mesurées par la fréquence des lymphocytes T CD8+ spécifiques de l'antigène du VIH-1 (gag, pol, nef) par ELIspot au départ et après la perfusion à des moments précis au jour 100, 6 mois et 1 an post greffe. Le changement dans les réponses des lymphocytes T de la ligne de base à la post-perfusion, mesuré par la fréquence des cellules sécrétant de l'IFN-γ par analyse multimère et/ou coloration intracellulaire des cytokines et/ou séquençage ELIspot et/ou TCR, sera effectué en fonction du nombre de cellules PBMC disponibles et du réactif disponibilité.
100 jours, 6 mois et 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Catherine Bollard

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Children's National Research Institute
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Steve Devine, MD, MS, National Marrow Donor Program

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 octobre 2021

Achèvement primaire (Réel)

24 novembre 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

5 janvier 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 juillet 2021

Première publication (Réel)

23 juillet 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BMTCTN1903
  • 2U10HL069294-11 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les résultats seront publiés dans un manuscrit et les informations à l'appui soumises au NIH BioLINCC (y compris les dictionnaires de données, les formulaires de rapport de cas, la documentation de soumission des données, la documentation pour l'ensemble de données sur les résultats, etc., le cas échéant).

Délai de partage IPD

Dans les 6 mois suivant la clôture officielle de l'étude dans les sites participants

Critères d'accès au partage IPD

Accessible au public

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner