Cellule T specifiche dell'antigene dell'HIV mirate agli epitopi conservati (HST-NEET) BMTCTN1903 (BMTCTN1903)

I partecipanti idonei sono sieropositivi e prevedono di essere trattati con chemioterapia ad alte dosi seguita da un trapianto autologo di cellule staminali (ASCT). I partecipanti hanno un'età minima di 15 anni con un performance status di Karnofsky maggiore o uguale al 70% con linfoma primario refrattario o ricorrente diffuso a grandi cellule B, immunoblastico, plasmablastico, di alto grado, di Burkitt, a versamento primario o linfoma di Hodgkin classico. I partecipanti devono aver ricevuto 2 o 3 regimi di trattamento precedenti, inclusa una chemioterapia di induzione e 1 o 2 regimi di salvataggio. La terapia con anticorpi monoclonali e le radiazioni locali non verranno conteggiate come terapie precedenti. I partecipanti devono avere una malattia chemiosensibile come dimostrato dalla risposta completa o parziale all'induzione o alla chemioterapia di salvataggio più recente. I partecipanti non possono aver avuto una precedente terapia autologa, HCT allogenica o con cellule CART. I partecipanti devono iniziare la terapia di condizionamento entro 3 mesi dalla mobilizzazione delle cellule staminali o dalla raccolta del midollo osseo. La mobilizzazione delle cellule del sangue o il prelievo del midollo osseo saranno effettuati secondo le linee guida istituzionali. I partecipanti potrebbero non avere l'HIV refrattario alla terapia farmacologica. I pazienti non devono avere un'infezione incontrollata. I partecipanti non devono aver ricevuto una precedente terapia cellulare

1. Età 15 anni o più al momento dell'iscrizione.
2. Ricezione di terapie antiretrovirali (ART) con carica virale dell'HIV <200 copie o inferiore al limite di rilevamento mediante test commerciale standard. Una misurazione dell'RNA dell'HIV-1 che è ≥ 200 copie misurate da un test commerciale approvato dalla FDA ma <500 copie può essere consentita se questa è seguita da una misurazione dell'RNA dell'HIV-1 al di sotto del limite di rilevamento o se viene approvata un'eccezione.
3. Diagnosi di linfoma diffuso a grandi cellule B refrattario o ricorrente, linfoma composito con più del 50% di linfoma diffuso a grandi cellule B, linfoma mediastinico a cellule B, immunoblastico, plasmablastico, Burkitt o linfoma a cellule B di alto grado o linfoma di Hodgkin classico. I partecipanti con linfoma aggressivo a cellule B trasformato da linfoma follicolare sono idonei per lo studio, in attesa del rispetto di altri criteri.
4. Due o tre precedenti regimi di chemioterapia durante l'intero corso del trattamento della malattia (chemioterapia di induzione e chemioterapie di salvataggio). La terapia con anticorpi monoclonali e la radioterapia a campo coinvolto non verranno conteggiate come terapie precedenti
5. Tutti i partecipanti devono avere una malattia chemiosensibile, come dimostrato da una risposta almeno parziale (come definito dai criteri nel Capitolo 3) alla terapia di induzione o di salvataggio.
6. Conta assoluta dei linfociti (ALC) maggiore o uguale a 1000/µL.

7. Partecipanti con un'adeguata funzionalità d'organo misurata da:

   1. Cardiaco: i partecipanti devono avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra a riposo maggiore o uguale al 40% dimostrata da MUGA o ecocardiogramma.
   2. b) epatico: i. Bilirubina inferiore o uguale a 2,0 mg/dL (ad eccezione dell'iperbilirubinemia isolata attribuita alla sindrome di Gilbert o alla terapia antiretrovirale come specificato nell'Appendice D) e ALT e AST inferiori o uguali a 3 volte il limite superiore della norma. ii. Epatite concomitante: i partecipanti con epatite cronica B o C possono essere arruolati nello studio a condizione che siano soddisfatti i criteri di cui sopra. Inoltre, non devono avere evidenza di replicazione virale attiva mediante PCR e nessuna evidenza clinica o patologica di malattia epatica cronica irreversibile.
   3. Renale: clearance della creatinina (la clearance della creatinina calcolata è consentita in base alla pratica istituzionale) superiore a 40 ml/min.
   4. DLCO polmonare (corretto per l'emoglobina), FEV1, FVC maggiore o uguale al 45% del predetto.
8. Pianificare il trattamento del partecipante con chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (ASCT).
9. Consenso scritto volontario o consenso ottenuto prima dell'iscrizione allo studio con la consapevolezza che il consenso o il consenso può essere ritirato dal partecipante in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.

Criteri di esclusione:

1. Punteggio delle prestazioni di Karnofsky inferiore al 70%.
2. Il partecipante è noto per avere un sottotipo di HIV diverso da B.
3. Il partecipante ha documentato resistenza a raltegravir o agli inibitori della proteasi.
4. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta.
5. Infezione batterica, virale o fungina incontrollata (attualmente in trattamento con farmaci e con progressione o nessun miglioramento clinico).
6. Il partecipante ha un coinvolgimento attivo del SNC.
7. - Partecipanti con precedenti tumori maligni eccetto carcinoma cutaneo non melanoma resecato o carcinoma cervicale trattato in situ. Sarà consentito il cancro trattato con intento curativo maggiore o uguale a 5 anni prima. Cancro trattato con intento curativo da meno di 5 anni RETE DI STUDI CLINICI BMT HIV T-Cell - Protocollo 1903 Versione 1.0 Datato 24 febbraio 2021 2-4 Riservato che in precedenza può essere idoneo deve essere esaminato e approvato dal responsabile del protocollo o dai presidenti.
8. Partecipanti di sesso femminile in gravidanza secondo la definizione istituzionale o in allattamento.
9. Uomini o donne fertili che non vogliono utilizzare tecniche contraccettive dal momento dell'inizio della mobilizzazione fino a sei mesi dopo il trapianto.
10. Precedente HCT autologo o allogenico o precedente terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR).
11. - Partecipanti con evidenza di MDS / AML o analisi citogenetica anormale indicativa di MDS all'esame del midollo osseo pre-trapianto. Non è necessario presentare la documentazione del referto patologico.
12. Steroidi superiori a 0,5 mg/kg/die equivalenti di prednisone.
13. Coinvolgimento del midollo osseo da linfoma al momento del workup. È consentita una precedente storia di coinvolgimento del midollo osseo se cancellata prima dell'ASCT.