Hiv-antigeenspecifieke T-cellen gericht op geconserveerde epitopen (HST-NEET's) BMTCTN1903 (BMTCTN1903)

In aanmerking komende deelnemers zijn hiv-positief en zijn van plan om behandeld te worden met hoge dosis chemotherapie gevolgd door een autologe stamceltransplantatie (ASCT). Deelnemers zijn minimaal 15 jaar oud met een Karnofsky-prestatiestatus van meer dan of gelijk aan 70% die primair refractair of terugkerend diffuus grootcellig B-cel, immunoblastisch, plasmablastisch, hooggradig, Burkitt, primair effusielymfoom of klassiek Hodgkin-lymfoom hebben. Deelnemers moeten 2 of 3 eerdere behandelingsregimes hebben gekregen, waaronder een inductiechemotherapie en 1 of 2 bergingsregimes. Monoklonale antilichaamtherapie en lokale bestraling worden niet meegeteld als eerdere therapieën. Deelnemers moeten een chemosensitieve ziekte hebben, zoals aangetoond door volledige of gedeeltelijke respons op inductie of de meest recente salvage-chemotherapie. Deelnemers mogen niet eerder autologe, allogene HCT of CART-celtherapie hebben gehad. Deelnemers moeten conditioneringstherapie starten binnen 3 maanden na stamcelmobilisatie of beenmergoogst. Mobilisatie van bloedcellen of beenmergoogst zal worden uitgevoerd volgens de richtlijnen van de instelling. Deelnemers mogen geen hiv hebben dat ongevoelig is voor farmacologische therapie. Patiënten mogen geen ongecontroleerde infectie hebben. Deelnemers mogen geen eerdere cellulaire therapie hebben gehad

1. Leeftijd 15 jaar of ouder op het moment van inschrijving.
2. Het ontvangen van antiretrovirale therapieën (ART) met HIV-virale lading < 200 kopieën of onder de detectielimiet door standaard commerciële assay. Een HIV-1 RNA-meting van ≥ 200 kopieën gemeten door een door de FDA goedgekeurde commerciële assay maar <500 kopieën kan worden toegestaan ​​als dit wordt gevolgd door een HIV-1 RNA-meting onder de detectielimiet of als een uitzondering is goedgekeurd.
3. Diagnose van refractair of recidiverend diffuus grootcellig B-cellymfoom, samengesteld lymfoom met meer dan 50% diffuus grootcellig B-cellymfoom, mediastinaal B-cellymfoom, immunoblastisch, plasmablastisch, Burkitt- of hooggradig B-cellymfoom of klassiek Hodgkin-lymfoom. Deelnemers met agressief B-cellymfoom dat is getransformeerd van folliculair lymfoom komen in aanmerking voor de studie, in afwachting van het voldoen aan andere criteria.
4. Twee of drie eerdere regimes van chemotherapie tijdens de gehele behandeling van hun ziekte (inductiechemotherapie en salvagechemotherapieën). Monoklonale antilichaamtherapie en betrokken veldstralingstherapie worden niet meegeteld als eerdere therapieën
5. Alle deelnemers moeten chemosensitieve ziekte hebben, zoals aangetoond door ten minste een gedeeltelijke respons (zoals gedefinieerd door de criteria in hoofdstuk 3) op inductie- of salvagetherapie.
6. Absoluut aantal lymfocyten (ALC) groter dan of gelijk aan 1000/µL.

7. Deelnemers met een adequate orgaanfunctie zoals gemeten door:

   1. Cardiaal: deelnemers moeten in rust een linkerventrikelejectiefractie hebben die groter is dan of gelijk is aan 40%, aangetoond door MUGA of echocardiogram.
   2. b) Lever: i. Bilirubine lager dan of gelijk aan 2,0 mg/dl (behalve voor geïsoleerde hyperbilirubinemie toegeschreven aan het syndroom van Gilbert of antiretrovirale therapie zoals gespecificeerd in bijlage D) en ALAT en ASAT lager dan of gelijk aan 3x de bovengrens van normaal. ii. Gelijktijdige hepatitis: deelnemers met chronische hepatitis B of C kunnen worden ingeschreven voor het onderzoek, mits aan de bovenstaande criteria wordt voldaan. Bovendien mogen ze geen bewijs hebben van actieve virale replicatie door PCR, en geen klinisch of pathologisch bewijs van onomkeerbare chronische leverziekte.
   3. Nier: creatinineklaring (berekende creatinineklaring is toegestaan ​​op basis van praktijk in de instelling) hoger dan 40 ml/min.
   4. Pulmonaire DLCO (gecorrigeerd voor hemoglobine), FEV1, FVC groter dan of gelijk aan 45% van voorspeld.
8. Plan om deelnemer te behandelen met hoge dosis chemotherapie en autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (ASCT).
9. Vrijwillige schriftelijke toestemming of instemming verkregen voorafgaand aan inschrijving voor onderzoek, met dien verstande dat toestemming of instemming op elk moment door de deelnemer kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.

Uitsluitingscriteria:

1. Karnofsky-prestaties scoren minder dan 70%.
2. Van de deelnemer is bekend dat hij een ander hiv-subtype heeft dan B.
3. Deelnemer heeft gedocumenteerde resistentie tegen raltegravir of proteaseremmer.
4. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie.
5. Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie (momenteel medicatiegebruik en met progressie of geen klinische verbetering).
6. Deelnemer heeft actieve CZS-betrokkenheid.
7. Deelnemers met eerdere maligniteiten behalve gereseceerde niet-melanoom huidkanker of behandeld cervicaal carcinoom in situ. Kanker die langer dan of gelijk aan 5 jaar eerder is behandeld met een curatieve intentie, is toegestaan. Kanker behandeld met curatieve intentie minder dan 5 jaar BMT CLINICAL TRIALS NETWORK HIV T-Cell - Protocol 1903 Versie 1.0 Datum 24 februari 2021 2-4 Vertrouwelijke informatie die eerder in aanmerking komt, moet worden beoordeeld en goedgekeurd door de protocolfunctionaris of voorzitters.
8. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn volgens de definitie van de instelling of borstvoeding geven.
9. Vruchtbare mannen of vrouwen die geen anticonceptie willen gebruiken vanaf het begin van de mobilisatie tot zes maanden na de transplantatie.
10. Eerdere autologe of allogene HCT, of eerdere therapie met chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen.
11. Deelnemers met bewijs van MDS/AML of abnormale cytogenetische analyse indicatief voor MDS op het pre-transplantatie beenmergonderzoek. Pathologieverslagdocumentatie hoeft niet te worden ingediend.
12. Steroïden hoger dan 0,5 mg/kg/dag prednison-equivalenten.
13. Beenmergbetrokkenheid door lymfoom op het moment van opwerking. Een voorgeschiedenis van betrokkenheid van het beenmerg is toegestaan, mits voorafgaand aan ASCT gewist.