Células T específicas do antígeno do HIV que direcionam epítopos conservados (HST-NEETs) BMTCTN1903 (BMTCTN1903)

Os participantes elegíveis são HIV positivos e planejam ser tratados com altas doses de quimioterapia seguidas de um transplante autólogo de células-tronco (ASCT). Os participantes têm no mínimo 15 anos de idade com status de desempenho de Karnofsky maior ou igual a 70%, com células B primárias refratária ou recorrente difusa, imunoblástica, plasmablástica, de alto grau, Burkitt, linfoma de efusão primária ou linfoma de Hodgkin clássico. Os participantes devem ter recebido 2 ou 3 regimes de tratamento anteriores, incluindo uma quimioterapia de indução e 1 ou 2 regimes de resgate. Terapia de anticorpo monoclonal e radiação local não serão contadas como terapias anteriores. Os participantes devem ter doença quimiossensível, conforme demonstrado por resposta completa ou parcial à indução ou à quimioterapia de resgate mais recente. Os participantes não podem ter tido HCT autólogo, alogênico ou terapia com células CART. Os participantes devem iniciar a terapia de condicionamento dentro de 3 meses após a mobilização de células-tronco ou colheita de medula óssea. A mobilização de células sanguíneas ou colheita de medula óssea será realizada de acordo com as diretrizes institucionais. Os participantes podem não ter HIV refratário à terapia farmacológica. Os pacientes não devem ter uma infecção descontrolada. Os participantes não devem ter recebido terapia celular anterior

1. Ter 15 anos ou mais no ato da matrícula.
2. Recebendo terapias antirretrovirais (ART) com carga viral do HIV < 200 cópias ou abaixo do limite de detecção por ensaio comercial padrão. Uma medição do RNA do HIV-1 que seja ≥ 200 cópias medidas por um ensaio comercial aprovado pela FDA, mas <500 cópias, pode ser permitida se for seguida por uma medição do RNA do HIV-1 abaixo do limite de detecção ou se uma exceção for aprovada.
3. Diagnóstico de linfoma difuso de grandes células B refratário ou recorrente, linfoma composto com mais de 50% de linfoma difuso de grandes células B, linfoma mediastinal de células B, imunoblástico, plasmablástico, Burkitt ou linfoma de células B de alto grau ou linfoma de Hodgkin clássico. Os participantes com linfoma de células B agressivo que é transformado a partir de linfoma folicular são elegíveis para o estudo, dependendo do cumprimento de outros critérios.
4. Dois ou três regimes prévios de quimioterapia durante todo o tratamento da doença (quimioterapia de indução e quimioterapia de resgate). A terapia com anticorpos monoclonais e a radioterapia de campo envolvido não serão contadas como terapias anteriores
5. Todos os participantes devem ter doença quimiossensível, conforme demonstrado por pelo menos uma resposta parcial (conforme definido pelos critérios do Capítulo 3) à terapia de indução ou de resgate.
6. Contagem absoluta de linfócitos (ALC) maior ou igual a 1000/µL.

7. Participantes com função de órgão adequada conforme medido por:

   1. Cardíaco: Os participantes devem ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo em repouso maior ou igual a 40% demonstrada por MUGA ou ecocardiograma.
   2. b) Hepático: i. Bilirrubina menor ou igual a 2,0 mg/dL (exceto para hiperbilirrubinemia isolada atribuída à síndrome de Gilbert ou terapia antirretroviral conforme especificado no Apêndice D) e ALT e AST menores ou iguais a 3x o limite superior do normal. ii. Hepatite Concomitante: Os participantes com hepatite B ou C crônica podem ser inscritos no estudo, desde que os critérios acima sejam atendidos. Além disso, eles não devem ter evidências de replicação viral ativa por PCR e nenhuma evidência clínica ou patológica de doença hepática crônica irreversível.
   3. Renal: Depuração de creatinina (a depuração de creatinina calculada é permitida com base na prática institucional) superior a 40 mL/min.
   4. DLCO pulmonar (corrigida para hemoglobina), VEF1, CVF maior ou igual a 45% do previsto.
8. Planeje tratar o participante com altas doses de quimioterapia e transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (ASCT).
9. Consentimento ou consentimento voluntário por escrito obtido antes da inscrição no estudo com o entendimento de que o consentimento ou consentimento pode ser retirado pelo participante a qualquer momento sem prejuízo de cuidados médicos futuros.

Critério de exclusão:

1. Pontuação de desempenho de Karnofsky inferior a 70%.
2. O participante é conhecido por ter um subtipo de HIV diferente de B.
3. O participante documentou resistência ao raltegravir ou inibidor de protease.
4. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda.
5. Infecção bacteriana, viral ou fúngica descontrolada (em uso de medicação e com progressão ou sem melhora clínica).
6. O participante tem envolvimento ativo do SNC.
7. Participantes com malignidades anteriores, exceto câncer de pele não melanoma ressecado ou carcinoma cervical tratado in situ. Câncer tratado com intenção curativa maior ou igual a 5 anos será permitido. Câncer tratado com intenção curativa há menos de 5 anos REDE DE ENSAIOS CLÍNICOS BMT HIV T-Cell - Protocolo 1903 Versão 1.0 Datado de 24 de fevereiro de 2021 2-4 Confidencial que anteriormente pode ser elegível deve ser revisado e aprovado pelo Oficial ou Presidentes do Protocolo.
8. Participantes do sexo feminino que estejam grávidas por definição institucional ou amamentando.
9. Homens ou mulheres férteis sem vontade de usar técnicas contraceptivas desde o início da mobilização até seis meses após o transplante.
10. HCT autólogo ou alogênico anterior, ou terapia anterior com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR).
11. Participantes com evidência de MDS/AML ou análise citogenética anormal indicativa de MDS no exame de medula óssea pré-transplante. A documentação do relatório de patologia não precisa ser enviada.
12. Esteróides superiores a 0,5 mg/kg/dia de equivalentes de prednisona.
13. Envolvimento da medula óssea por linfoma no momento da investigação. A história prévia de envolvimento da medula óssea é permitida se apurada antes do ASCT.