Антиген-специфические Т-клетки ВИЧ, нацеленные на консервативные эпитопы (HST-NEET) BMTCTN1903 (BMTCTN1903)

Приемлемые участники являются ВИЧ-позитивными и планируют лечение высокодозной химиотерапией с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток (ASCT). Возраст участников должен быть не менее 15 лет с функциональным статусом Карновского, превышающим или равным 70%, с первичной рефрактерной или рецидивирующей диффузной крупноклеточной В-клеткой, иммунобластной, плазмобластной, лимфомой Беркитта, первичной выпотной лимфомой или классической лимфомой Ходжкина. Участники должны пройти 2 или 3 предшествующих схемы лечения, включая индукционную химиотерапию и 1 или 2 схемы спасения. Терапия моноклональными антителами и местное облучение не будут учитываться в качестве предшествующих терапий. Участники должны иметь химиочувствительное заболевание, о чем свидетельствует полный или частичный ответ на индукционную или самую последнюю химиотерапию спасения. Участники не могли ранее пройти аутологичную, аллогенную HCT или CART-клеточную терапию. Участники должны начать кондиционирующую терапию в течение 3 месяцев после мобилизации стволовых клеток или забора костного мозга. Мобилизация клеток крови или забор костного мозга будут проводиться в соответствии с институциональными инструкциями. У участников может не быть ВИЧ, резистентного к фармакологической терапии. У пациентов не должно быть неконтролируемой инфекции. Участники не должны ранее получать клеточную терапию.

1. Возраст 15 лет и старше на момент регистрации.
2. Получающие антиретровирусную терапию (АРТ) с вирусной нагрузкой ВИЧ < 200 копий или ниже предела обнаружения стандартным коммерческим анализом. Измерение РНК ВИЧ-1, которое составляет ≥ 200 копий, измеренных с помощью коммерческого анализа, одобренного FDA, но <500 копий, может быть разрешено, если за этим следует измерение РНК ВИЧ-1 ниже предела обнаружения или если одобрено исключение.
3. Диагностика рефрактерной или рецидивирующей диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, сложной лимфомы с более чем 50% диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, медиастинальной В-клеточной лимфомы, иммунобластной, плазмобластной, В-клеточной лимфомы Беркитта или высокой степени злокачественности или классической лимфомы Ходжкина. Участники с агрессивной В-клеточной лимфомой, трансформированной из фолликулярной лимфомы, имеют право на участие в исследовании до выполнения других критериев.
4. Два или три предыдущих режима химиотерапии на протяжении всего курса лечения заболевания (индукционная химиотерапия и химиотерапия спасения). Терапия моноклональными антителами и связанная с ней полевая лучевая терапия не будут учитываться как предшествующая терапия.
5. У всех участников должно быть химиочувствительное заболевание, о чем свидетельствует хотя бы частичный ответ (согласно критериям, приведенным в главе 3) на индукционную или спасительную терапию.
6. Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) больше или равно 1000/мкл.

7. Участники с адекватной функцией органов, измеренной по:

   1. Сердечный: у участников должна быть фракция выброса левого желудочка в состоянии покоя больше или равна 40%, показанная MUGA или эхокардиограммой.
   2. б) печени: i. Билирубин меньше или равен 2,0 мг/дл (за исключением изолированной гипербилирубинемии, связанной с синдромом Жильбера или антиретровирусной терапией, как указано в Приложении D), а АЛТ и АСТ меньше или равны 3-кратному верхнему пределу нормы. II. Сопутствующий гепатит: участники с хроническим гепатитом B или C могут быть включены в исследование при соблюдении вышеуказанных критериев. Кроме того, у них не должно быть признаков активной репликации вируса с помощью ПЦР, а также клинических или патологоанатомических признаков необратимого хронического заболевания печени.
   3. Почки: клиренс креатинина (рассчитанный клиренс креатинина допускается на основании практики учреждения) более 40 мл/мин.
   4. Легочная DLCO (с поправкой на гемоглобин), FEV1, FVC больше или равна 45% от прогнозируемого.
8. Запланируйте лечение участника высокодозной химиотерапией и аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ASCT).
9. Добровольное письменное согласие или согласие, полученное до зачисления на исследование, при том понимании, что согласие или согласие может быть отозвано участником в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.

Критерий исключения:

1. Оценка эффективности Карновского менее 70%.
2. Известно, что у участника есть подтип ВИЧ, отличный от B.
3. У участника задокументирована резистентность к ралтегравиру или ингибитору протеазы.
4. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии.
5. Неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция (в настоящее время принимает лекарства и имеет прогрессирование или отсутствие клинического улучшения).
6. У участника активное вовлечение ЦНС.
7. Участники со злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением резецированного немеланомного рака кожи или леченной карциномы шейки матки in situ. Разрешено лечение рака с лечебной целью более или равное 5 годам назад. Рак, леченный с целью излечения менее 5 лет BMT CLINICAL TRIALS NETWORK HIV T-Cell — Protocol 1903 Version 1.0 Dated 24 February 2021 2-4 Конфиденциальная информация, которая ранее могла быть приемлемой, должна быть рассмотрена и одобрена ответственным за протокол или председателями.
8. Женщины-участницы, которые беременны в соответствии с институциональным определением или кормят грудью.
9. Фертильные мужчины или женщины, не желающие использовать методы контрацепции с момента начала мобилизации до шести месяцев после трансплантации.
10. Предшествующая аутологичная или аллогенная HCT или предшествующая терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR).
11. Участники с признаками МДС/ОМЛ или аномальным цитогенетическим анализом, указывающим на МДС, при исследовании костного мозга перед трансплантацией. Документацию отчета о патологии предоставлять не нужно.
12. Стероиды более 0,5 мг/кг/день в эквиваленте преднизолона.
13. Поражение костного мозга лимфомой во время обследования. Допускается наличие в анамнезе поражения костного мозга, если оно подтверждено до АСКТ.