非小細胞肺癌の免疫チェックポイント阻害剤における薬剤耐性の解析
2025年5月20日 更新者：Xiaomin Niu、Shanghai Chest Hospital
中国の進行性非小細胞肺癌患者における免疫チェックポイント阻害剤に対する一次および獲得耐性の分子的展望
免疫療法は非小細胞肺がん (NSCLC) 患者の予後を改善しましたが、患者の約 80% はまったく反応せず、これを一次耐性と呼びます。 PD-L1 発現の欠如は、免疫療法に対する主要な耐性の理由の 1 つと見なされています。腫瘍変異負荷 (TMB)、マイクロサテライト不安定性 (MSI)、ネオアンチゲン負荷 (TNB)、HLA 遺伝子型、ヘテロ接合性の喪失 (LOH)、腫瘍内不均一性 (ITH)、ゲノム全体の倍加 (WGD)、および倍数性。 一部の患者は最初は免疫療法に反応しますが、その後再発し、インターフェロンシグナル伝達経路の回避や B2M/JAK1/JAK2 などのいくつかの重要な遺伝子の変異など、獲得耐性と呼ばれる疾患の進行を発症します。
したがって、この研究の目的は、全エクソーム配列決定 (WES) および標的配列決定 (TS) の結果に基づいて、中国の進行 NSCLC 患者における免疫療法に対する一次および獲得耐性の包括的な免疫分子マーカーを調査することです。
調査の概要
研究の種類
観察的
入学 (推定)
250
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国
- 募集
- Xiaomin Niu
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コンタクト：
- Niu Xiaomin
- メール：ar_tey@hotmail.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
中国の進行 NSCLC 患者は免疫療法を受け、WES および TS 配列決定を受けました。
研究者は、ICI の前後に患者のサンプルを調査しました。
説明
包含基準:
- インフォームド コンセントを提供し、研究要件を理解し、それに従うことに同意できる。
- 進行性非小細胞肺がん;
- 抗PD-1/PD-L1モノクローナル抗体に代表される免疫チェックポイント阻害剤治療を受けている患者。
- -患者は、ICIの前後に新鮮な腫瘍組織（50mgの腫瘍組織サンプル/ 18Gの太い針穿刺の2針）または1年以内にアーカイブされた腫瘍組織（FFPE組織ブロックまたは約15片[10-15シート] 切りたての未染色の FFPE スライド) および病理学レポート (神経内分泌がん以外の進行性非小細胞肺がんを除く);マッチした 10 mL の末梢全血サンプルを同時に提供します。
- -ECOG体力ステータス≤1;
- -患者には少なくとも1つの測定可能な病変がなければなりません（RECIST v1.1に従って評価）;
- -平均余命は12週間以上;
- -患者は適切な臓器機能を持っている必要があり、絶対好中球数（ANC）≥1.5x10^9 / L、血小板≥100x10^9 / L、ヘモグロビン≥90g / L、国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間≤に達している必要があります1.5x ULN , 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)≤1.5x ULN、血清総ビリルビン≤1.5x -ULN（総ビリルビン<3x ULNの場合、ギルバート症候群の患者は登録できます）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5x -ULN（肝転移のある患者、この基準はASTおよびALT≤5x ULNです）治療前7日以内;
除外基準:
- 他の腫瘍を有する患者。 皮膚の基底細胞癌、表在性膀胱癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌を除き、根治治療の可能性があり、治療開始前の5年以内に再発していない被験者を研究に含めることができます;
- 研究治療を開始する前に承認された全身性抗腫瘍免疫療法を受けている;
- -間質性肺疾患、非感染性肺炎、または糖尿病、高血圧、肺線維症、急性肺疾患などを含む制御されていない全身性疾患の病歴;
- 結核感染を含む、全身の抗菌、抗真菌または抗ウイルス療法を必要とする重度の慢性または活動性感染;
- -既知のヒト免疫不全ウイルス感染;以前の同種幹細胞移植または臓器移植;
- 研究期間中の患者のコンプライアンスが不十分であると研究者が判断した
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースのみ
- 時間の展望：見込みのある
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：5年まで
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研究者 (および主任放射線医) は、RECIST 1.1 評価基準を使用して有効性指標を評価しました。
スクリーニング/ベースライン期間および研究期間中に定期的に収集された胸部および腹部のCTまたはMRI画像データを腫瘍の評価に使用しました。
骨盤内に原発性または転移性疾患がある可能性がある場合にのみ、骨盤の画像検査が推奨されます。
他の病気の影響を受けた領域 (骨盤や脳など) は、個々の患者の徴候や症状に基づいて追加の画像検査を受ける必要があります。
予定外の評価が実施され、患者が進行していないことが示された場合は、次の予定された来院時に可能な限りフォローアップ評価を実施する必要があります。
スキャン/腫瘍評価は、RECIST 1.1 が登場するまでの研究期間を通じて継続されました。
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5年まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：5年まで
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免疫療法から腫瘍の進行/全死因死/フォローアップ期間の終了までの時間を計算します。
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5年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：5年まで
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免疫療法から全死因死亡/フォローアップ期間の終わりまでの時間を計算します。
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5年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Samstein RM, Lee CH, Shoushtari AN, Hellmann MD, Shen R, Janjigian YY, Barron DA, Zehir A, Jordan EJ, Omuro A, Kaley TJ, Kendall SM, Motzer RJ, Hakimi AA, Voss MH, Russo P, Rosenberg J, Iyer G, Bochner BH, Bajorin DF, Al-Ahmadie HA, Chaft JE, Rudin CM, Riely GJ, Baxi S, Ho AL, Wong RJ, Pfister DG, Wolchok JD, Barker CA, Gutin PH, Brennan CW, Tabar V, Mellinghoff IK, DeAngelis LM, Ariyan CE, Lee N, Tap WD, Gounder MM, D'Angelo SP, Saltz L, Stadler ZK, Scher HI, Baselga J, Razavi P, Klebanoff CA, Yaeger R, Segal NH, Ku GY, DeMatteo RP, Ladanyi M, Rizvi NA, Berger MF, Riaz N, Solit DB, Chan TA, Morris LGT. Tumor mutational load predicts survival after immunotherapy across multiple cancer types. Nat Genet. 2019 Feb;51(2):202-206. doi: 10.1038/s41588-018-0312-8. Epub 2019 Jan 14.
- McGranahan N, Furness AJ, Rosenthal R, Ramskov S, Lyngaa R, Saini SK, Jamal-Hanjani M, Wilson GA, Birkbak NJ, Hiley CT, Watkins TB, Shafi S, Murugaesu N, Mitter R, Akarca AU, Linares J, Marafioti T, Henry JY, Van Allen EM, Miao D, Schilling B, Schadendorf D, Garraway LA, Makarov V, Rizvi NA, Snyder A, Hellmann MD, Merghoub T, Wolchok JD, Shukla SA, Wu CJ, Peggs KS, Chan TA, Hadrup SR, Quezada SA, Swanton C. Clonal neoantigens elicit T cell immunoreactivity and sensitivity to immune checkpoint blockade. Science. 2016 Mar 25;351(6280):1463-9. doi: 10.1126/science.aaf1490. Epub 2016 Mar 3.
- Chowell D, Morris LGT, Grigg CM, Weber JK, Samstein RM, Makarov V, Kuo F, Kendall SM, Requena D, Riaz N, Greenbaum B, Carroll J, Garon E, Hyman DM, Zehir A, Solit D, Berger M, Zhou R, Rizvi NA, Chan TA. Patient HLA class I genotype influences cancer response to checkpoint blockade immunotherapy. Science. 2018 Feb 2;359(6375):582-587. doi: 10.1126/science.aao4572. Epub 2017 Dec 7.
- Klapper JA, Downey SG, Smith FO, Yang JC, Hughes MS, Kammula US, Sherry RM, Royal RE, Steinberg SM, Rosenberg S. High-dose interleukin-2 for the treatment of metastatic renal cell carcinoma : a retrospective analysis of response and survival in patients treated in the surgery branch at the National Cancer Institute between 1986 and 2006. Cancer. 2008 Jul 15;113(2):293-301. doi: 10.1002/cncr.23552.
- Chan TA, Yarchoan M, Jaffee E, Swanton C, Quezada SA, Stenzinger A, Peters S. Development of tumor mutation burden as an immunotherapy biomarker: utility for the oncology clinic. Ann Oncol. 2019 Jan 1;30(1):44-56. doi: 10.1093/annonc/mdy495.
- Remon J, Passiglia F, Ahn MJ, Barlesi F, Forde PM, Garon EB, Gettinger S, Goldberg SB, Herbst RS, Horn L, Kubota K, Lu S, Mezquita L, Paz-Ares L, Popat S, Schalper KA, Skoulidis F, Reck M, Adjei AA, Scagliotti GV. Immune Checkpoint Inhibitors in Thoracic Malignancies: Review of the Existing Evidence by an IASLC Expert Panel and Recommendations. J Thorac Oncol. 2020 Jun;15(6):914-947. doi: 10.1016/j.jtho.2020.03.006. Epub 2020 Mar 14.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年7月21日
一次修了 (推定)
2026年12月1日
研究の完了 (推定)
2028年12月31日
試験登録日
最初に提出
2021年7月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年7月24日
最初の投稿 (実際)
2021年7月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月20日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- THORACIC001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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