Analyse af lægemiddelresistens i immun checkpoint-hæmmere af ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Være i stand til at give informeret samtykke og forstå og acceptere at følge forskningskravene;
• Avanceret ikke-småcellet lungekræft;
• Patienter, der modtager immun checkpoint-hæmmerbehandling repræsenteret ved anti-PD-1/PD-L1 monoklonalt antistof;
• Patienten skal være i stand til at levere frisk tumorvæv før og efter ICI'er (50 mg tumorvævsprøve/2 nåle med 18G tyk nålepunktur) eller tumorvæv arkiveret inden for et år (FFPE-vævsblok eller ca. 15 stykker [10-15 ark] Friskskåret, ufarvede FFPE-objektglas) og patologirapporter (bortset fra fremskreden ikke-småcellet lungekræft bortset fra neuroendokrin cancer); give matchede 10 ml perifere fuldblodsprøver på samme tid;
• ECOG fysisk konditionsstatus ≤1;
• Patienten skal have mindst én målbar læsion (vurderet i henhold til RECIST v1.1);
• Forventet levetid ≥ 12 uger;
• Patienten skal have tilstrækkelig organfunktion og skal nås absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5x10^9/L, blodplader ≥100x10^9/L, hæmoglobin ≥90g/L, international normalized ratio (INR) eller protrombintid ≤ 1,5x ULN, aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT)≤1,5x ULN, serum total bilirubin≤1,5x ULN (patienter med Gilbert syndrom kan tilmeldes, hvis total bilirubin <3x ULN), aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) ≤2,5x ULN(patient med levermetastaser, denne standard er AST og ALT≤5x ULN) inden for 7 dage før behandling;

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med andre tumorer. Bortset fra basalcellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, pladecellekræft i huden eller livmoderhalskræft in situ, kan forsøgspersoner, der har modtaget potentiel radikal behandling og ikke har fået tilbagefald inden for 5 år før behandlingsstart, inkluderet i undersøgelsen ;
• Har modtaget nogen godkendt systemisk anti-tumor immunterapi før påbegyndelse af forskningsbehandlingen;
• En historie med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder diabetes, hypertension, lungefibrose, akut lungesygdom, etc.;
• Alvorlige kroniske eller aktive infektioner, der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling, herunder tuberkuloseinfektion;
• Kendt human immundefekt virusinfektion; tidligere allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation;
• Investigator vurderede, at patientens compliance i undersøgelsesperioden var utilstrækkelig