非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂耐药性分析
2025年5月20日 更新者：Xiaomin Niu、Shanghai Chest Hospital
中国晚期非小细胞肺癌患者对免疫检查点抑制剂原发性和获得性耐药的分子景观
免疫疗法改善了非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后，但约80%的患者根本没有反应，这被称为原发性耐药。 PD-L1表达缺失被认为是免疫治疗的主要耐药原因之一，据报道还有一些其他原因与原发耐药相关，包括肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）、肿瘤新抗原负荷 (TNB)、HLA 基因型、杂合性缺失 (LOH)、肿瘤内异质性 (ITH)、全基因组倍增 (WGD) 和倍性。 虽然一些患者最初对免疫治疗有反应，但后来复发并发展为获得性耐药，如逃避干扰素信号通路或一些重要基因（如 B2M/JAK1/JAK2）发生突变。
因此本研究的目的是基于全外显子组测序（WES）和靶向测序（TS）的结果，探索中国晚期NSCLC患者免疫治疗原发性和获得性耐药的综合免疫分子标志物。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
250
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国
- 招聘中
- Xiaomin Niu
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接触：
- Niu Xiaomin
- 邮箱：ar_tey@hotmail.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
中国晚期 NSCLC 患者接受免疫治疗后进行了 WES 和 TS 测序。
研究人员研究了 ICI 前后患者的样本。
描述
纳入标准：
- 能够提供知情同意，理解并同意遵守研究要求；
- 晚期非小细胞肺癌；
- 接受以抗PD-1/PD-L1单克隆抗体为代表的免疫检查点抑制剂治疗的患者；
- 患者必须能够提供ICIs前后的新鲜肿瘤组织（肿瘤组织标本50mg/18G粗针穿刺2针）或一年内归档的肿瘤组织（FFPE组织块或约15块[10-15张] 新鲜切下、未染色的 FFPE 载玻片）和病理报告（神经内分泌癌以外的晚期非小细胞肺癌除外）；同时提供匹配的10mL外周全血样本；
- ECOG体能状态≤1；
- 患者必须至少有一个可测量的病变（根据 RECIST v1.1 评估）；
- 预期寿命≥12周；
- 患者必须有足够的器官功能，必须达到中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5x10^9/L，血小板≥100x10^9/L，血红蛋白≥90g/L，国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间≤ 1.5x ULN，活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5x ULN，血清总胆红素≤1.5x ULN（如果总胆红素<3x ULN，则可以入组吉尔伯特综合征患者），天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5x ULN(Patient with liver metastases, 本标准为治疗前7天内AST和ALT≤5x ULN)；
排除标准：
- 其他肿瘤患者。 除皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌外，接受过潜在根治性治疗且治疗开始前5年内未复发的受试者均可纳入研究;
- 在开始研究治疗之前接受过任何批准的全身抗肿瘤免疫治疗；
- 有间质性肺病、非感染性肺炎或未控制的全身性疾病病史，包括糖尿病、高血压、肺纤维化、急性肺病等；
- 需要全身抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重慢性或活动性感染，包括结核感染；
- 已知的人类免疫缺陷病毒感染；既往同种异体干细胞移植或器官移植；
- 研究者判断患者在研究期间的依从性不足
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：仅案例
- 时间观点：预期
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率（ORR）
大体时间：长达 5 年
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研究者（兼首席放射科医师）采用RECIST 1.1评价标准对疗效指标进行评价。
在筛选/基线期和研究期间定期收集的胸部和腹部的 CT 或 MRI 成像数据用于肿瘤评估。
只有当盆腔可能存在原发或转移性疾病时，才建议进行盆腔影像学检查。
任何其他受疾病影响的区域（例如，骨盆和大脑）都应根据个体患者的体征和症状进行额外的影像学检查。
如果进行了计划外评估并且显示患者没有进展，则应尽可能在下一次计划访视时进行随访评估。
在整个研究期间继续进行扫描/肿瘤评估，直到出现 RECIST 1.1
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长达 5 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 5 年
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计算从免疫治疗到肿瘤进展/全因死亡/随访期结束的时间。
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长达 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：长达 5 年
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计算从免疫治疗到全因死亡/随访期结束的时间。
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长达 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Samstein RM, Lee CH, Shoushtari AN, Hellmann MD, Shen R, Janjigian YY, Barron DA, Zehir A, Jordan EJ, Omuro A, Kaley TJ, Kendall SM, Motzer RJ, Hakimi AA, Voss MH, Russo P, Rosenberg J, Iyer G, Bochner BH, Bajorin DF, Al-Ahmadie HA, Chaft JE, Rudin CM, Riely GJ, Baxi S, Ho AL, Wong RJ, Pfister DG, Wolchok JD, Barker CA, Gutin PH, Brennan CW, Tabar V, Mellinghoff IK, DeAngelis LM, Ariyan CE, Lee N, Tap WD, Gounder MM, D'Angelo SP, Saltz L, Stadler ZK, Scher HI, Baselga J, Razavi P, Klebanoff CA, Yaeger R, Segal NH, Ku GY, DeMatteo RP, Ladanyi M, Rizvi NA, Berger MF, Riaz N, Solit DB, Chan TA, Morris LGT. Tumor mutational load predicts survival after immunotherapy across multiple cancer types. Nat Genet. 2019 Feb;51(2):202-206. doi: 10.1038/s41588-018-0312-8. Epub 2019 Jan 14.
- McGranahan N, Furness AJ, Rosenthal R, Ramskov S, Lyngaa R, Saini SK, Jamal-Hanjani M, Wilson GA, Birkbak NJ, Hiley CT, Watkins TB, Shafi S, Murugaesu N, Mitter R, Akarca AU, Linares J, Marafioti T, Henry JY, Van Allen EM, Miao D, Schilling B, Schadendorf D, Garraway LA, Makarov V, Rizvi NA, Snyder A, Hellmann MD, Merghoub T, Wolchok JD, Shukla SA, Wu CJ, Peggs KS, Chan TA, Hadrup SR, Quezada SA, Swanton C. Clonal neoantigens elicit T cell immunoreactivity and sensitivity to immune checkpoint blockade. Science. 2016 Mar 25;351(6280):1463-9. doi: 10.1126/science.aaf1490. Epub 2016 Mar 3.
- Chowell D, Morris LGT, Grigg CM, Weber JK, Samstein RM, Makarov V, Kuo F, Kendall SM, Requena D, Riaz N, Greenbaum B, Carroll J, Garon E, Hyman DM, Zehir A, Solit D, Berger M, Zhou R, Rizvi NA, Chan TA. Patient HLA class I genotype influences cancer response to checkpoint blockade immunotherapy. Science. 2018 Feb 2;359(6375):582-587. doi: 10.1126/science.aao4572. Epub 2017 Dec 7.
- Klapper JA, Downey SG, Smith FO, Yang JC, Hughes MS, Kammula US, Sherry RM, Royal RE, Steinberg SM, Rosenberg S. High-dose interleukin-2 for the treatment of metastatic renal cell carcinoma : a retrospective analysis of response and survival in patients treated in the surgery branch at the National Cancer Institute between 1986 and 2006. Cancer. 2008 Jul 15;113(2):293-301. doi: 10.1002/cncr.23552.
- Chan TA, Yarchoan M, Jaffee E, Swanton C, Quezada SA, Stenzinger A, Peters S. Development of tumor mutation burden as an immunotherapy biomarker: utility for the oncology clinic. Ann Oncol. 2019 Jan 1;30(1):44-56. doi: 10.1093/annonc/mdy495.
- Remon J, Passiglia F, Ahn MJ, Barlesi F, Forde PM, Garon EB, Gettinger S, Goldberg SB, Herbst RS, Horn L, Kubota K, Lu S, Mezquita L, Paz-Ares L, Popat S, Schalper KA, Skoulidis F, Reck M, Adjei AA, Scagliotti GV. Immune Checkpoint Inhibitors in Thoracic Malignancies: Review of the Existing Evidence by an IASLC Expert Panel and Recommendations. J Thorac Oncol. 2020 Jun;15(6):914-947. doi: 10.1016/j.jtho.2020.03.006. Epub 2020 Mar 14.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年7月21日
初级完成 (估计的)
2026年12月1日
研究完成 (估计的)
2028年12月31日
研究注册日期
首次提交
2021年7月9日
首先提交符合 QC 标准的
2021年7月24日
首次发布 (实际的)
2021年7月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月20日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
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