- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04977791
Analys av läkemedelsresistens hos immunkontrollpunktshämmare av icke-småcellig lungcancer
Molekylärt landskap av primär och förvärvad resistens mot immunkontrollpunktshämmare hos patienter med kinesisk avancerad icke-småcellig lungcancer
Immunterapi har förbättrat prognosen för patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC), men cirka 80 % av patienterna svarar inte alls, vilket kallas primär resistens. Frånvaro av PD-L1-uttrycket anses vara en av de primära resistenta orsakerna till immunterapi, det finns några andra orsaker som har rapporterats vara relaterade till den primära resistensen, inklusive tumörmutationsbörda (TMB), mikrosatellitinstabilitet (MSI), tumör neoantigenbörda (TNB), HLA-genotyp, förlust av heterozygositet (LOH), intratumörheterogenitet (ITH), genomfördubbling (WGD) och ploidi. Medan vissa patienter initialt svarar på immunterapi, återfaller de senare och utvecklar sjukdomsprogression, vilket kallas förvärvad resistens, som flykt från interferonsignalvägar eller mutationer i några viktiga gener som B2M/JAK1/JAK2.
Så syftet med denna forskning är att utforska de omfattande immunmolekylära markörerna för primär och förvärvad resistens mot immunterapi hos patienter med kinesisk avancerad NSCLC baserat på resultaten av hel exomesekvensering (WES) och riktad sekvensering (TS)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Rekrytering
- Xiaomin Niu
-
Kontakt:
- Niu Xiaomin
- E-post: ar_tey@hotmail.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kunna ge informerat samtycke och förstå och samtycka till att följa forskningskraven;
- Avancerad icke-småcellig lungcancer;
- Patienter som får behandling med immunkontrollpunktshämmare representerad av anti-PD-1/PD-L1 monoklonal antikropp;
- Patienten måste kunna tillhandahålla färsk tumörvävnad före och efter ICI (50 mg tumörvävnadsprov/ 2 nålar med 18G tjock nålpunktion) eller tumörvävnad arkiverad inom ett år (FFPE-vävnadsblock eller cirka 15 stycken [10-15 stycken) ark] Nyskurna, ofärgade FFPE-objektglas) och patologirapporter (förutom avancerad icke-småcellig lungcancer annan än neuroendokrin cancer); tillhandahålla matchade 10 ml perifera helblodsprover samtidigt;
- ECOG fysisk konditionsstatus ≤1;
- Patienten måste ha minst en mätbar lesion (bedömd enligt RECIST v1.1);
- Förväntad livslängd ≥ 12 veckor;
- Patienten måste ha adekvat organfunktion och måste uppnås absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5x10^9/L, trombocyter ≥100x10^9/L, hemoglobin ≥90g/L, internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid ≤ 1,5x ULN, aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)≤1,5x ULN, totalt serumbilirubin≤1,5x ULN (patienter med Gilberts syndrom kan registreras om total bilirubin <3x ULN), aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALT)≤2,5x ULN(patient med levermetastaser, denna standard är AST och ALT≤5x ULN) inom 7 dagar före behandling;
Exklusions kriterier:
- Patienter med andra tumörer. Förutom basalcellscancer i huden, ytlig blåscancer, skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ, kan försökspersoner som har fått potentiell radikal behandling och inte har återfall inom 5 år innan behandlingsstart inkluderas i studien ;
- Har fått någon godkänd systemisk antitumörimmunterapi innan forskningsbehandlingen påbörjades;
- En historia av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös lunginflammation eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive diabetes, hypertoni, lungfibros, akut lungsjukdom, etc.;
- Allvarliga kroniska eller aktiva infektioner som kräver systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral behandling, inklusive tuberkulosinfektion;
- Känd human immunbristvirusinfektion; tidigare allogen stamcellstransplantation eller organtransplantation;
- Utredaren bedömde att patientens följsamhet under studieperioden var otillräcklig
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Endast fall
- Tidsperspektiv: Blivande
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 5 år
|
Utredaren (och chefsradiologen) använde RECIST 1.1-utvärderingskriterierna för att utvärdera effektindikatorerna.
CT- eller MRI-avbildningsdata från bröstet och buken insamlade regelbundet under screening/baslinjeperioden och studieperioden användes för tumörutvärdering.
Endast när det kan finnas primär eller metastaserande sjukdom i bäckenet rekommenderas bäckenavbildning.
Alla andra sjukdomsdrabbade områden (till exempel bäcken och hjärna) bör genomgå ytterligare avbildningsstudier baserat på den enskilda patientens tecken och symtom.
Om en oplanerad utvärdering görs och det visar sig att patienten inte har kommit framåt, bör uppföljande utvärdering göras vid nästa schemalagda besök så mycket som möjligt.
Skanning/tumörutvärdering fortsatte under hela studieperioden tills RECIST 1.1 dök upp
|
Upp till 5 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 5 år
|
Beräkna tiden från immunterapin till tumörprogression/död av alla orsaker/slutet av uppföljningsperioden.
|
Upp till 5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 5 år
|
Beräkna tiden från immunterapin till slutet av döds-/uppföljningsperioden av alla orsaker.
|
Upp till 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Samstein RM, Lee CH, Shoushtari AN, Hellmann MD, Shen R, Janjigian YY, Barron DA, Zehir A, Jordan EJ, Omuro A, Kaley TJ, Kendall SM, Motzer RJ, Hakimi AA, Voss MH, Russo P, Rosenberg J, Iyer G, Bochner BH, Bajorin DF, Al-Ahmadie HA, Chaft JE, Rudin CM, Riely GJ, Baxi S, Ho AL, Wong RJ, Pfister DG, Wolchok JD, Barker CA, Gutin PH, Brennan CW, Tabar V, Mellinghoff IK, DeAngelis LM, Ariyan CE, Lee N, Tap WD, Gounder MM, D'Angelo SP, Saltz L, Stadler ZK, Scher HI, Baselga J, Razavi P, Klebanoff CA, Yaeger R, Segal NH, Ku GY, DeMatteo RP, Ladanyi M, Rizvi NA, Berger MF, Riaz N, Solit DB, Chan TA, Morris LGT. Tumor mutational load predicts survival after immunotherapy across multiple cancer types. Nat Genet. 2019 Feb;51(2):202-206. doi: 10.1038/s41588-018-0312-8. Epub 2019 Jan 14.
- McGranahan N, Furness AJ, Rosenthal R, Ramskov S, Lyngaa R, Saini SK, Jamal-Hanjani M, Wilson GA, Birkbak NJ, Hiley CT, Watkins TB, Shafi S, Murugaesu N, Mitter R, Akarca AU, Linares J, Marafioti T, Henry JY, Van Allen EM, Miao D, Schilling B, Schadendorf D, Garraway LA, Makarov V, Rizvi NA, Snyder A, Hellmann MD, Merghoub T, Wolchok JD, Shukla SA, Wu CJ, Peggs KS, Chan TA, Hadrup SR, Quezada SA, Swanton C. Clonal neoantigens elicit T cell immunoreactivity and sensitivity to immune checkpoint blockade. Science. 2016 Mar 25;351(6280):1463-9. doi: 10.1126/science.aaf1490. Epub 2016 Mar 3.
- Chowell D, Morris LGT, Grigg CM, Weber JK, Samstein RM, Makarov V, Kuo F, Kendall SM, Requena D, Riaz N, Greenbaum B, Carroll J, Garon E, Hyman DM, Zehir A, Solit D, Berger M, Zhou R, Rizvi NA, Chan TA. Patient HLA class I genotype influences cancer response to checkpoint blockade immunotherapy. Science. 2018 Feb 2;359(6375):582-587. doi: 10.1126/science.aao4572. Epub 2017 Dec 7.
- Klapper JA, Downey SG, Smith FO, Yang JC, Hughes MS, Kammula US, Sherry RM, Royal RE, Steinberg SM, Rosenberg S. High-dose interleukin-2 for the treatment of metastatic renal cell carcinoma : a retrospective analysis of response and survival in patients treated in the surgery branch at the National Cancer Institute between 1986 and 2006. Cancer. 2008 Jul 15;113(2):293-301. doi: 10.1002/cncr.23552.
- Chan TA, Yarchoan M, Jaffee E, Swanton C, Quezada SA, Stenzinger A, Peters S. Development of tumor mutation burden as an immunotherapy biomarker: utility for the oncology clinic. Ann Oncol. 2019 Jan 1;30(1):44-56. doi: 10.1093/annonc/mdy495.
- Remon J, Passiglia F, Ahn MJ, Barlesi F, Forde PM, Garon EB, Gettinger S, Goldberg SB, Herbst RS, Horn L, Kubota K, Lu S, Mezquita L, Paz-Ares L, Popat S, Schalper KA, Skoulidis F, Reck M, Adjei AA, Scagliotti GV. Immune Checkpoint Inhibitors in Thoracic Malignancies: Review of the Existing Evidence by an IASLC Expert Panel and Recommendations. J Thorac Oncol. 2020 Jun;15(6):914-947. doi: 10.1016/j.jtho.2020.03.006. Epub 2020 Mar 14.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Immune Checkpoint-hämmare
- Antikroppar
- Antikroppar, monoklonala
Andra studie-ID-nummer
- THORACIC001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .