Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Analys av läkemedelsresistens hos immunkontrollpunktshämmare av icke-småcellig lungcancer

20 maj 2025 uppdaterad av: Xiaomin Niu, Shanghai Chest Hospital

Molekylärt landskap av primär och förvärvad resistens mot immunkontrollpunktshämmare hos patienter med kinesisk avancerad icke-småcellig lungcancer

Immunterapi har förbättrat prognosen för patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC), men cirka 80 % av patienterna svarar inte alls, vilket kallas primär resistens. Frånvaro av PD-L1-uttrycket anses vara en av de primära resistenta orsakerna till immunterapi, det finns några andra orsaker som har rapporterats vara relaterade till den primära resistensen, inklusive tumörmutationsbörda (TMB), mikrosatellitinstabilitet (MSI), tumör neoantigenbörda (TNB), HLA-genotyp, förlust av heterozygositet (LOH), intratumörheterogenitet (ITH), genomfördubbling (WGD) och ploidi. Medan vissa patienter initialt svarar på immunterapi, återfaller de senare och utvecklar sjukdomsprogression, vilket kallas förvärvad resistens, som flykt från interferonsignalvägar eller mutationer i några viktiga gener som B2M/JAK1/JAK2.

Så syftet med denna forskning är att utforska de omfattande immunmolekylära markörerna för primär och förvärvad resistens mot immunterapi hos patienter med kinesisk avancerad NSCLC baserat på resultaten av hel exomesekvensering (WES) och riktad sekvensering (TS)

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

250

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Kinesiska avancerade NSCLC-patienter fick immunterapi som genomgick WES- och TS-sekvensering. Utredarna studerade prover från patienterna före och efter ICI.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kunna ge informerat samtycke och förstå och samtycka till att följa forskningskraven;
  • Avancerad icke-småcellig lungcancer;
  • Patienter som får behandling med immunkontrollpunktshämmare representerad av anti-PD-1/PD-L1 monoklonal antikropp;
  • Patienten måste kunna tillhandahålla färsk tumörvävnad före och efter ICI (50 mg tumörvävnadsprov/ 2 nålar med 18G tjock nålpunktion) eller tumörvävnad arkiverad inom ett år (FFPE-vävnadsblock eller cirka 15 stycken [10-15 stycken) ark] Nyskurna, ofärgade FFPE-objektglas) och patologirapporter (förutom avancerad icke-småcellig lungcancer annan än neuroendokrin cancer); tillhandahålla matchade 10 ml perifera helblodsprover samtidigt;
  • ECOG fysisk konditionsstatus ≤1;
  • Patienten måste ha minst en mätbar lesion (bedömd enligt RECIST v1.1);
  • Förväntad livslängd ≥ 12 veckor;
  • Patienten måste ha adekvat organfunktion och måste uppnås absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5x10^9/L, trombocyter ≥100x10^9/L, hemoglobin ≥90g/L, internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid ≤ 1,5x ULN, aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)≤1,5x ULN, totalt serumbilirubin≤1,5x ULN (patienter med Gilberts syndrom kan registreras om total bilirubin <3x ULN), aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALT)≤2,5x ULN(patient med levermetastaser, denna standard är AST och ALT≤5x ULN) inom 7 dagar före behandling;

Exklusions kriterier:

  • Patienter med andra tumörer. Förutom basalcellscancer i huden, ytlig blåscancer, skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ, kan försökspersoner som har fått potentiell radikal behandling och inte har återfall inom 5 år innan behandlingsstart inkluderas i studien ;
  • Har fått någon godkänd systemisk antitumörimmunterapi innan forskningsbehandlingen påbörjades;
  • En historia av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös lunginflammation eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive diabetes, hypertoni, lungfibros, akut lungsjukdom, etc.;
  • Allvarliga kroniska eller aktiva infektioner som kräver systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral behandling, inklusive tuberkulosinfektion;
  • Känd human immunbristvirusinfektion; tidigare allogen stamcellstransplantation eller organtransplantation;
  • Utredaren bedömde att patientens följsamhet under studieperioden var otillräcklig

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Endast fall
  • Tidsperspektiv: Blivande

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 5 år
Utredaren (och chefsradiologen) använde RECIST 1.1-utvärderingskriterierna för att utvärdera effektindikatorerna. CT- eller MRI-avbildningsdata från bröstet och buken insamlade regelbundet under screening/baslinjeperioden och studieperioden användes för tumörutvärdering. Endast när det kan finnas primär eller metastaserande sjukdom i bäckenet rekommenderas bäckenavbildning. Alla andra sjukdomsdrabbade områden (till exempel bäcken och hjärna) bör genomgå ytterligare avbildningsstudier baserat på den enskilda patientens tecken och symtom. Om en oplanerad utvärdering görs och det visar sig att patienten inte har kommit framåt, bör uppföljande utvärdering göras vid nästa schemalagda besök så mycket som möjligt. Skanning/tumörutvärdering fortsatte under hela studieperioden tills RECIST 1.1 dök upp
Upp till 5 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 5 år
Beräkna tiden från immunterapin till tumörprogression/död av alla orsaker/slutet av uppföljningsperioden.
Upp till 5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 5 år
Beräkna tiden från immunterapin till slutet av döds-/uppföljningsperioden av alla orsaker.
Upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 juli 2016

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 juli 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 juli 2021

Första postat (Faktisk)

27 juli 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 maj 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 maj 2025

Senast verifierad

1 maj 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera