- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04977791
Análisis de resistencia a fármacos en inhibidores de puntos de control inmunitarios del cáncer de pulmón de células no pequeñas
Panorama molecular de la resistencia primaria y adquirida a los inhibidores de puntos de control inmunitarios en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas chino avanzado
La inmunoterapia ha mejorado el pronóstico de los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), pero alrededor del 80 % de los pacientes no responden en absoluto, lo que se denomina resistencia primaria. La ausencia de la expresión de PD-L1 se considera una de las principales razones de resistencia a la inmunoterapia, existen otras razones que se ha informado que están relacionadas con la resistencia primaria, incluida la carga de mutación tumoral (TMB), inestabilidad de microsatélites (MSI), tumor carga de neoantígeno (TNB), genotipo HLA, pérdida de heterocigosidad (LOH), heterogeneidad intratumoral (ITH), duplicación del genoma (WGD) y ploidía. Si bien algunos pacientes responden inicialmente a la inmunoterapia, luego recaen y desarrollan progresión de la enfermedad, lo que se denomina resistencia adquirida, como escapar de las vías de señalización del interferón o mutaciones en algunos genes importantes como B2M/JAK1/JAK2.
Por lo tanto, el objetivo de esta investigación es explorar los marcadores moleculares inmunitarios integrales de la resistencia primaria y adquirida a la inmunoterapia en pacientes con NSCLC chino avanzado en función de los resultados de la secuenciación del exoma completo (WES) y la secuenciación dirigida (TS)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana
- Reclutamiento
- Xiaomin Niu
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Contacto:
- Niu Xiaomin
- Correo electrónico: ar_tey@hotmail.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ser capaz de dar su consentimiento informado y comprender y aceptar seguir los requisitos de la investigación;
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado;
- Pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitarios representados por anticuerpos monoclonales anti-PD-1/PD-L1;
- El paciente debe poder proporcionar tejido tumoral fresco antes y después de las ICI (50 mg de muestra de tejido tumoral/2 agujas de punción con aguja gruesa de 18 G) o tejido tumoral archivado en el plazo de un año (bloque de tejido FFPE o unas 15 piezas [10-15 hojas] Portaobjetos FFPE recién cortados, sin teñir) e informes de patología (excepto para el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado que no sea cáncer neuroendocrino); proporcionar muestras de sangre completa periférica coincidentes de 10 ml al mismo tiempo;
- Estado de aptitud física ECOG ≤1;
- El paciente debe tener al menos una lesión medible (evaluada según RECIST v1.1);
- Esperanza de vida ≥ 12 semanas;
- El paciente debe tener una función orgánica adecuada, y debe alcanzar un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.5x10^9/L, plaquetas ≥100x10^9/L, hemoglobina ≥90g/L, índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina ≤ 1,5x LSN, tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT)≤1,5x LSN, bilirrubina sérica total≤1,5x ULN (los pacientes con síndrome de Gilbert pueden inscribirse si la bilirrubina total <3x ULN), la aspartato aminotransferasa (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5x ULN (Paciente con metástasis hepáticas, este estándar es AST y ALT≤5x ULN) dentro de los 7 días antes del tratamiento;
Criterio de exclusión:
- Pacientes con otros tumores. A excepción del carcinoma de células basales de la piel, el cáncer de vejiga superficial, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ, los sujetos que hayan recibido un tratamiento radical potencial y no hayan recaído en los 5 años anteriores al inicio del tratamiento pueden incluirse en el estudio. ;
- Haber recibido cualquier inmunoterapia antitumoral sistémica aprobada antes de comenzar el tratamiento de investigación;
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa o enfermedades sistémicas no controladas, como diabetes, hipertensión, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda, etc.;
- Infecciones crónicas o activas graves que requieren terapia antibacteriana, antifúngica o antiviral sistémica, incluida la infección por tuberculosis;
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana; trasplante alogénico previo de células madre o trasplante de órganos;
- El investigador juzgó que el cumplimiento del paciente durante el período de estudio fue insuficiente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Solo caso
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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El investigador (y el radiólogo jefe) utilizaron los criterios de evaluación RECIST 1.1 para evaluar los indicadores de eficacia.
Los datos de imágenes de CT o MRI del tórax y el abdomen recolectados regularmente durante el período de selección/línea de base y el período de estudio se usaron para la evaluación del tumor.
Solo cuando puede haber enfermedad primaria o metastásica en la pelvis, se recomiendan las imágenes pélvicas.
Cualquier otra área afectada por la enfermedad (por ejemplo, la pelvis y el cerebro) debe someterse a estudios de imágenes adicionales basados en los signos y síntomas individuales del paciente.
Si se realiza una evaluación no planificada y se demuestra que el paciente no ha progresado, se debe realizar una evaluación de seguimiento en la próxima visita programada tanto como sea posible.
La exploración/evaluación del tumor continuó durante todo el período de estudio hasta que apareció RECIST 1.1
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Hasta 5 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Calcule el tiempo desde la inmunoterapia hasta la progresión del tumor/muerte por todas las causas/el final del período de seguimiento.
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Hasta 5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Calcule el tiempo desde la inmunoterapia hasta el final del período de seguimiento/muerte por todas las causas.
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Hasta 5 años
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Samstein RM, Lee CH, Shoushtari AN, Hellmann MD, Shen R, Janjigian YY, Barron DA, Zehir A, Jordan EJ, Omuro A, Kaley TJ, Kendall SM, Motzer RJ, Hakimi AA, Voss MH, Russo P, Rosenberg J, Iyer G, Bochner BH, Bajorin DF, Al-Ahmadie HA, Chaft JE, Rudin CM, Riely GJ, Baxi S, Ho AL, Wong RJ, Pfister DG, Wolchok JD, Barker CA, Gutin PH, Brennan CW, Tabar V, Mellinghoff IK, DeAngelis LM, Ariyan CE, Lee N, Tap WD, Gounder MM, D'Angelo SP, Saltz L, Stadler ZK, Scher HI, Baselga J, Razavi P, Klebanoff CA, Yaeger R, Segal NH, Ku GY, DeMatteo RP, Ladanyi M, Rizvi NA, Berger MF, Riaz N, Solit DB, Chan TA, Morris LGT. Tumor mutational load predicts survival after immunotherapy across multiple cancer types. Nat Genet. 2019 Feb;51(2):202-206. doi: 10.1038/s41588-018-0312-8. Epub 2019 Jan 14.
- McGranahan N, Furness AJ, Rosenthal R, Ramskov S, Lyngaa R, Saini SK, Jamal-Hanjani M, Wilson GA, Birkbak NJ, Hiley CT, Watkins TB, Shafi S, Murugaesu N, Mitter R, Akarca AU, Linares J, Marafioti T, Henry JY, Van Allen EM, Miao D, Schilling B, Schadendorf D, Garraway LA, Makarov V, Rizvi NA, Snyder A, Hellmann MD, Merghoub T, Wolchok JD, Shukla SA, Wu CJ, Peggs KS, Chan TA, Hadrup SR, Quezada SA, Swanton C. Clonal neoantigens elicit T cell immunoreactivity and sensitivity to immune checkpoint blockade. Science. 2016 Mar 25;351(6280):1463-9. doi: 10.1126/science.aaf1490. Epub 2016 Mar 3.
- Chowell D, Morris LGT, Grigg CM, Weber JK, Samstein RM, Makarov V, Kuo F, Kendall SM, Requena D, Riaz N, Greenbaum B, Carroll J, Garon E, Hyman DM, Zehir A, Solit D, Berger M, Zhou R, Rizvi NA, Chan TA. Patient HLA class I genotype influences cancer response to checkpoint blockade immunotherapy. Science. 2018 Feb 2;359(6375):582-587. doi: 10.1126/science.aao4572. Epub 2017 Dec 7.
- Klapper JA, Downey SG, Smith FO, Yang JC, Hughes MS, Kammula US, Sherry RM, Royal RE, Steinberg SM, Rosenberg S. High-dose interleukin-2 for the treatment of metastatic renal cell carcinoma : a retrospective analysis of response and survival in patients treated in the surgery branch at the National Cancer Institute between 1986 and 2006. Cancer. 2008 Jul 15;113(2):293-301. doi: 10.1002/cncr.23552.
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- Remon J, Passiglia F, Ahn MJ, Barlesi F, Forde PM, Garon EB, Gettinger S, Goldberg SB, Herbst RS, Horn L, Kubota K, Lu S, Mezquita L, Paz-Ares L, Popat S, Schalper KA, Skoulidis F, Reck M, Adjei AA, Scagliotti GV. Immune Checkpoint Inhibitors in Thoracic Malignancies: Review of the Existing Evidence by an IASLC Expert Panel and Recommendations. J Thorac Oncol. 2020 Jun;15(6):914-947. doi: 10.1016/j.jtho.2020.03.006. Epub 2020 Mar 14.
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Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
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Otros números de identificación del estudio
- THORACIC001
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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