Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Análisis de resistencia a fármacos en inhibidores de puntos de control inmunitarios del cáncer de pulmón de células no pequeñas

20 de mayo de 2025 actualizado por: Xiaomin Niu, Shanghai Chest Hospital

Panorama molecular de la resistencia primaria y adquirida a los inhibidores de puntos de control inmunitarios en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas chino avanzado

La inmunoterapia ha mejorado el pronóstico de los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), pero alrededor del 80 % de los pacientes no responden en absoluto, lo que se denomina resistencia primaria. La ausencia de la expresión de PD-L1 se considera una de las principales razones de resistencia a la inmunoterapia, existen otras razones que se ha informado que están relacionadas con la resistencia primaria, incluida la carga de mutación tumoral (TMB), inestabilidad de microsatélites (MSI), tumor carga de neoantígeno (TNB), genotipo HLA, pérdida de heterocigosidad (LOH), heterogeneidad intratumoral (ITH), duplicación del genoma (WGD) y ploidía. Si bien algunos pacientes responden inicialmente a la inmunoterapia, luego recaen y desarrollan progresión de la enfermedad, lo que se denomina resistencia adquirida, como escapar de las vías de señalización del interferón o mutaciones en algunos genes importantes como B2M/JAK1/JAK2.

Por lo tanto, el objetivo de esta investigación es explorar los marcadores moleculares inmunitarios integrales de la resistencia primaria y adquirida a la inmunoterapia en pacientes con NSCLC chino avanzado en función de los resultados de la secuenciación del exoma completo (WES) y la secuenciación dirigida (TS)

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

250

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Los pacientes chinos con NSCLC avanzado recibieron inmunoterapia y se sometieron a secuenciación WES y TS. Los investigadores estudiaron muestras de los pacientes antes y después de las ICI.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Ser capaz de dar su consentimiento informado y comprender y aceptar seguir los requisitos de la investigación;
  • Cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado;
  • Pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitarios representados por anticuerpos monoclonales anti-PD-1/PD-L1;
  • El paciente debe poder proporcionar tejido tumoral fresco antes y después de las ICI (50 mg de muestra de tejido tumoral/2 agujas de punción con aguja gruesa de 18 G) o tejido tumoral archivado en el plazo de un año (bloque de tejido FFPE o unas 15 piezas [10-15 hojas] Portaobjetos FFPE recién cortados, sin teñir) e informes de patología (excepto para el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado que no sea cáncer neuroendocrino); proporcionar muestras de sangre completa periférica coincidentes de 10 ml al mismo tiempo;
  • Estado de aptitud física ECOG ≤1;
  • El paciente debe tener al menos una lesión medible (evaluada según RECIST v1.1);
  • Esperanza de vida ≥ 12 semanas;
  • El paciente debe tener una función orgánica adecuada, y debe alcanzar un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.5x10^9/L, plaquetas ≥100x10^9/L, hemoglobina ≥90g/L, índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina ≤ 1,5x LSN, tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT)≤1,5x LSN, bilirrubina sérica total≤1,5x ULN (los pacientes con síndrome de Gilbert pueden inscribirse si la bilirrubina total <3x ULN), la aspartato aminotransferasa (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5x ULN (Paciente con metástasis hepáticas, este estándar es AST y ALT≤5x ULN) dentro de los 7 días antes del tratamiento;

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con otros tumores. A excepción del carcinoma de células basales de la piel, el cáncer de vejiga superficial, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ, los sujetos que hayan recibido un tratamiento radical potencial y no hayan recaído en los 5 años anteriores al inicio del tratamiento pueden incluirse en el estudio. ;
  • Haber recibido cualquier inmunoterapia antitumoral sistémica aprobada antes de comenzar el tratamiento de investigación;
  • Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa o enfermedades sistémicas no controladas, como diabetes, hipertensión, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda, etc.;
  • Infecciones crónicas o activas graves que requieren terapia antibacteriana, antifúngica o antiviral sistémica, incluida la infección por tuberculosis;
  • Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana; trasplante alogénico previo de células madre o trasplante de órganos;
  • El investigador juzgó que el cumplimiento del paciente durante el período de estudio fue insuficiente

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Solo caso
  • Perspectivas temporales: Futuro

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
El investigador (y el radiólogo jefe) utilizaron los criterios de evaluación RECIST 1.1 para evaluar los indicadores de eficacia. Los datos de imágenes de CT o MRI del tórax y el abdomen recolectados regularmente durante el período de selección/línea de base y el período de estudio se usaron para la evaluación del tumor. Solo cuando puede haber enfermedad primaria o metastásica en la pelvis, se recomiendan las imágenes pélvicas. Cualquier otra área afectada por la enfermedad (por ejemplo, la pelvis y el cerebro) debe someterse a estudios de imágenes adicionales basados ​​en los signos y síntomas individuales del paciente. Si se realiza una evaluación no planificada y se demuestra que el paciente no ha progresado, se debe realizar una evaluación de seguimiento en la próxima visita programada tanto como sea posible. La exploración/evaluación del tumor continuó durante todo el período de estudio hasta que apareció RECIST 1.1
Hasta 5 años
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Calcule el tiempo desde la inmunoterapia hasta la progresión del tumor/muerte por todas las causas/el final del período de seguimiento.
Hasta 5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Calcule el tiempo desde la inmunoterapia hasta el final del período de seguimiento/muerte por todas las causas.
Hasta 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de julio de 2016

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de julio de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de julio de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

27 de julio de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de mayo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de mayo de 2025

Última verificación

1 de mayo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir