Analisi della resistenza ai farmaci negli inibitori del checkpoint immunitario del carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• Essere in grado di fornire il consenso informato e comprendere e accettare di seguire i requisiti della ricerca;
• Carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule;
• Pazienti che ricevono un trattamento con un inibitore del checkpoint immunitario rappresentato da un anticorpo monoclonale anti-PD-1/PD-L1;
• Il paziente deve essere in grado di fornire tessuto tumorale fresco prima e dopo gli ICI (50 mg di campione di tessuto tumorale/2 aghi per puntura con ago spesso 18 G) o tessuto tumorale archiviato entro un anno (blocco di tessuto FFPE o circa 15 pezzi [10-15 fogli] Vetrini FFPE appena tagliati e non colorati) e referti patologici (ad eccezione del carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato diverso dal carcinoma neuroendocrino); fornire campioni di sangue intero periferico da 10 ml abbinati allo stesso tempo;
• Stato di idoneità fisica ECOG ≤1;
• Il paziente deve avere almeno una lesione misurabile (valutata secondo RECIST v1.1);
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane;
• Il paziente deve avere una funzione organica adeguata e deve aver raggiunto una conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5x10^9/L, piastrine ≥100x10^9/L, emoglobina ≥90g/L, rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina ≤ 1,5x ULN, tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)≤1,5x ULN, bilirubina totale sierica ≤1,5x ULN (i pazienti con sindrome di Gilbert possono essere arruolati se bilirubina totale<3x ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT)≤2,5x ULN (Paziente con metastasi epatiche, questo standard è AST e ALT≤5x ULN) entro 7 giorni prima del trattamento;

Criteri di esclusione:

• Pazienti con altri tumori. Fatta eccezione per il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma superficiale della vescica, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il carcinoma cervicale in situ, possono essere inclusi nello studio i soggetti che hanno ricevuto un potenziale trattamento radicale e non hanno avuto recidive nei 5 anni precedenti l'inizio del trattamento ;
• Avere ricevuto qualsiasi immunoterapia sistemica antitumorale approvata prima di iniziare il trattamento di ricerca;
• Una storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattie sistemiche non controllate, inclusi diabete, ipertensione, fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta, ecc.;
• Gravi infezioni croniche o attive che richiedono una terapia sistemica antibatterica, antimicotica o antivirale, inclusa l'infezione da tubercolosi;
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota; precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto di organi;
• Il ricercatore ha ritenuto che la compliance del paziente durante il periodo di studio fosse insufficiente