Analýza lékové rezistence u inhibitorů imunitního kontrolního bodu nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Být schopen poskytnout informovaný souhlas a porozumět požadavkům výzkumu a souhlasit s jejich dodržováním;
• Pokročilý nemalobuněčný karcinom plic;
• Pacienti, kteří dostávají léčbu inhibitorem imunitního kontrolního bodu reprezentovanou anti-PD-1/PD-L1 monoklonální protilátkou;
• Pacient musí být schopen poskytnout čerstvou nádorovou tkáň před a po ICI (50 mg vzorku nádorové tkáně/2 jehly 18G tlustou jehlovou punkcí) nebo nádorovou tkáň archivovanou do jednoho roku (tkáňový blok FFPE nebo asi 15 kusů [10–15 listy] Čerstvě nařezaná, neobarvená sklíčka FFPE) a patologické zprávy (s výjimkou pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic jiného než neuroendokrinního karcinomu); poskytnout odpovídající 10ml vzorky periferní plné krve současně;
• ECOG stav fyzické zdatnosti ≤1;
• Pacient musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi (posuzováno podle RECIST v1.1);
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů;
• Pacient musí mít adekvátní orgánovou funkci a musí dosáhnout absolutního počtu neutrofilů (ANC) ≥1,5x10^9/l, krevních destiček ≥100x10^9/l, hemoglobinu ≥90g/l, mezinárodního normalizovaného poměru (INR) nebo protrombinového času ≤ 1,5x ULN, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT)≤1,5x ULN, celkový bilirubin v séru≤1,5x ULN (Pacienti s Gilbertovým syndromem mohou být zařazeni, pokud celkový bilirubin <3x ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5x ULN (Pacient s metastázami v játrech, tato norma je AST a ALT≤5x ULN) do 7 dnů před léčbou;

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s jinými nádory. S výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ mohou být do studie zařazeni subjekty, které podstoupily potenciální radikální léčbu a nedošlo u nich k relapsu během 5 let před zahájením léčby ;
• Před zahájením výzkumné léčby jste podstoupili jakoukoli schválenou systémovou protinádorovou imunoterapii;
• Anamnéza intersticiálního onemocnění plic, neinfekční pneumonie nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně diabetu, hypertenze, plicní fibrózy, akutního onemocnění plic atd.;
• Závažné chronické nebo aktivní infekce, které vyžadují systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu, včetně tuberkulózní infekce;
• Známá infekce virem lidské imunodeficience; předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů;
• Zkoušející usoudil, že pacientova compliance během období studie byla nedostatečná