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Analyse de la résistance aux médicaments chez les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire du cancer du poumon non à petites cellules

20 mai 2025 mis à jour par: Xiaomin Niu, Shanghai Chest Hospital

Paysage moléculaire de la résistance primaire et acquise aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé chinois

L'immunothérapie a amélioré le pronostic des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), mais environ 80 % des patients ne répondent pas du tout, ce qu'on appelle la résistance primaire. L'absence d'expression de PD-L1 est considérée comme l'une des principales raisons de résistance à l'immunothérapie, il existe d'autres raisons qui ont été signalées comme étant liées à la résistance primaire, notamment la charge de mutation tumorale (TMB), l'instabilité des microsatellites (MSI), la tumeur charge néo-antigène (TNB), génotype HLA, perte d'hétérozygotie (LOH), hétérogénéité intratumorale (ITH), doublement du génome (WGD) et ploïdie. Alors que certains patients répondent initialement à l'immunothérapie, rechutent plus tard et développent une progression de la maladie, appelée résistance acquise, comme l'échappement des voies de signalisation de l'interféron ou des mutations dans certains gènes importants tels que B2M/JAK1/JAK2.

L'objectif de cette recherche est donc d'explorer les marqueurs moléculaires immunitaires complets de la résistance primaire et acquise à l'immunothérapie chez les patients atteints de NSCLC chinois avancé sur la base des résultats du séquençage de l'exome entier (WES) et du séquençage ciblé (TS)

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

250

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les patients chinois NSCLC avancés ont reçu une immunothérapie qui a subi un séquençage WES et TS. Les enquêteurs ont étudié des échantillons de patients avant et après les ICI.

La description

Critère d'intégration:

  • Être en mesure de fournir un consentement éclairé et comprendre et accepter de suivre les exigences de la recherche ;
  • Cancer du poumon non à petites cellules avancé ;
  • Patients recevant un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire représenté par un anticorps monoclonal anti-PD-1/PD-L1 ;
  • Le patient doit être en mesure de fournir du tissu tumoral frais avant et après les ICI (50 mg d'échantillon de tissu tumoral / 2 aiguilles de ponction à l'aiguille épaisse de 18 G) ou du tissu tumoral archivé dans un délai d'un an (bloc de tissu FFPE ou environ 15 pièces [10- 15 feuilles] Lames FFPE fraîchement coupées et non colorées) et rapports de pathologie (sauf pour le cancer du poumon non à petites cellules avancé autre que le cancer neuroendocrinien) ; fournir en même temps des échantillons de sang total périphérique de 10 mL appariés ;
  • État de forme physique ECOG ≤1 ;
  • Le patient doit avoir au moins une lésion mesurable (évaluée selon RECIST v1.1) ;
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines ;
  • Le patient doit avoir une fonction organique adéquate et doit avoir atteint un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5x10^9/L, des plaquettes ≥100x10^9/L, une hémoglobine ≥90g/L, un rapport international normalisé (INR) ou un temps de prothrombine ≤ 1,5 x LSN, temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN, bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN (les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent être recrutés si la bilirubine totale < 3 x la LSN), l'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (Patient avec métastases hépatiques, cette norme est AST et ALT≤5x LSN) dans les 7 jours avant le traitement ;

Critère d'exclusion:

  • Patients avec d'autres tumeurs. À l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du cancer superficiel de la vessie, du carcinome épidermoïde de la peau ou du cancer du col de l'utérus in situ, les sujets ayant reçu un traitement radical potentiel et n'ayant pas rechuté dans les 5 ans précédant le début du traitement peuvent être inclus dans l'étude. ;
  • Avoir reçu une immunothérapie antitumorale systémique approuvée avant de commencer le traitement de recherche ;
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie non infectieuse ou de maladies systémiques non contrôlées, notamment diabète, hypertension, fibrose pulmonaire, maladie pulmonaire aiguë, etc. ;
  • Infections chroniques ou actives graves nécessitant un traitement systémique antibactérien, antifongique ou antiviral, y compris l'infection tuberculeuse ;
  • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine connue ; greffe allogénique antérieure de cellules souches ou greffe d'organe ;
  • L'investigateur a jugé que l'observance du patient pendant la période d'étude était insuffisante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas uniquement
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 5 ans
L'investigateur (et le chef radiologue) ont utilisé les critères d'évaluation RECIST 1.1 pour évaluer les indicateurs d'efficacité. Les données d'imagerie CT ou IRM du thorax et de l'abdomen recueillies régulièrement pendant la période de dépistage/de référence et la période d'étude ont été utilisées pour l'évaluation de la tumeur. L'imagerie pelvienne n'est recommandée que lorsqu'il peut y avoir une maladie primaire ou métastatique dans le bassin. Toutes les autres zones touchées par la maladie (par exemple, le bassin et le cerveau) doivent subir des examens d'imagerie supplémentaires en fonction des signes et symptômes de chaque patient. Si une évaluation non planifiée est effectuée et qu'il est démontré que le patient n'a pas progressé, une évaluation de suivi doit être effectuée autant que possible lors de la prochaine visite prévue. L'évaluation de la numérisation / de la tumeur s'est poursuivie tout au long de la période d'étude jusqu'à l'apparition de RECIST 1.1
Jusqu'à 5 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Calculer le temps écoulé entre l'immunothérapie et la progression tumorale/le décès toutes causes confondues/la fin de la période de suivi.
Jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Calculez le temps écoulé entre l'immunothérapie et la fin de la période de suivi/décès toutes causes confondues.
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 juillet 2016

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2021

Première publication (Réel)

27 juillet 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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