- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04977791
Analyse de la résistance aux médicaments chez les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire du cancer du poumon non à petites cellules
Paysage moléculaire de la résistance primaire et acquise aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé chinois
L'immunothérapie a amélioré le pronostic des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), mais environ 80 % des patients ne répondent pas du tout, ce qu'on appelle la résistance primaire. L'absence d'expression de PD-L1 est considérée comme l'une des principales raisons de résistance à l'immunothérapie, il existe d'autres raisons qui ont été signalées comme étant liées à la résistance primaire, notamment la charge de mutation tumorale (TMB), l'instabilité des microsatellites (MSI), la tumeur charge néo-antigène (TNB), génotype HLA, perte d'hétérozygotie (LOH), hétérogénéité intratumorale (ITH), doublement du génome (WGD) et ploïdie. Alors que certains patients répondent initialement à l'immunothérapie, rechutent plus tard et développent une progression de la maladie, appelée résistance acquise, comme l'échappement des voies de signalisation de l'interféron ou des mutations dans certains gènes importants tels que B2M/JAK1/JAK2.
L'objectif de cette recherche est donc d'explorer les marqueurs moléculaires immunitaires complets de la résistance primaire et acquise à l'immunothérapie chez les patients atteints de NSCLC chinois avancé sur la base des résultats du séquençage de l'exome entier (WES) et du séquençage ciblé (TS)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chine
- Recrutement
- Xiaomin Niu
-
Contact:
- Niu Xiaomin
- E-mail: ar_tey@hotmail.com
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Être en mesure de fournir un consentement éclairé et comprendre et accepter de suivre les exigences de la recherche ;
- Cancer du poumon non à petites cellules avancé ;
- Patients recevant un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire représenté par un anticorps monoclonal anti-PD-1/PD-L1 ;
- Le patient doit être en mesure de fournir du tissu tumoral frais avant et après les ICI (50 mg d'échantillon de tissu tumoral / 2 aiguilles de ponction à l'aiguille épaisse de 18 G) ou du tissu tumoral archivé dans un délai d'un an (bloc de tissu FFPE ou environ 15 pièces [10- 15 feuilles] Lames FFPE fraîchement coupées et non colorées) et rapports de pathologie (sauf pour le cancer du poumon non à petites cellules avancé autre que le cancer neuroendocrinien) ; fournir en même temps des échantillons de sang total périphérique de 10 mL appariés ;
- État de forme physique ECOG ≤1 ;
- Le patient doit avoir au moins une lésion mesurable (évaluée selon RECIST v1.1) ;
- Espérance de vie ≥ 12 semaines ;
- Le patient doit avoir une fonction organique adéquate et doit avoir atteint un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5x10^9/L, des plaquettes ≥100x10^9/L, une hémoglobine ≥90g/L, un rapport international normalisé (INR) ou un temps de prothrombine ≤ 1,5 x LSN, temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN, bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN (les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent être recrutés si la bilirubine totale < 3 x la LSN), l'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (Patient avec métastases hépatiques, cette norme est AST et ALT≤5x LSN) dans les 7 jours avant le traitement ;
Critère d'exclusion:
- Patients avec d'autres tumeurs. À l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du cancer superficiel de la vessie, du carcinome épidermoïde de la peau ou du cancer du col de l'utérus in situ, les sujets ayant reçu un traitement radical potentiel et n'ayant pas rechuté dans les 5 ans précédant le début du traitement peuvent être inclus dans l'étude. ;
- Avoir reçu une immunothérapie antitumorale systémique approuvée avant de commencer le traitement de recherche ;
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie non infectieuse ou de maladies systémiques non contrôlées, notamment diabète, hypertension, fibrose pulmonaire, maladie pulmonaire aiguë, etc. ;
- Infections chroniques ou actives graves nécessitant un traitement systémique antibactérien, antifongique ou antiviral, y compris l'infection tuberculeuse ;
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine connue ; greffe allogénique antérieure de cellules souches ou greffe d'organe ;
- L'investigateur a jugé que l'observance du patient pendant la période d'étude était insuffisante
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas uniquement
- Perspectives temporelles: Éventuel
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 5 ans
|
L'investigateur (et le chef radiologue) ont utilisé les critères d'évaluation RECIST 1.1 pour évaluer les indicateurs d'efficacité.
Les données d'imagerie CT ou IRM du thorax et de l'abdomen recueillies régulièrement pendant la période de dépistage/de référence et la période d'étude ont été utilisées pour l'évaluation de la tumeur.
L'imagerie pelvienne n'est recommandée que lorsqu'il peut y avoir une maladie primaire ou métastatique dans le bassin.
Toutes les autres zones touchées par la maladie (par exemple, le bassin et le cerveau) doivent subir des examens d'imagerie supplémentaires en fonction des signes et symptômes de chaque patient.
Si une évaluation non planifiée est effectuée et qu'il est démontré que le patient n'a pas progressé, une évaluation de suivi doit être effectuée autant que possible lors de la prochaine visite prévue.
L'évaluation de la numérisation / de la tumeur s'est poursuivie tout au long de la période d'étude jusqu'à l'apparition de RECIST 1.1
|
Jusqu'à 5 ans
|
|
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 5 ans
|
Calculer le temps écoulé entre l'immunothérapie et la progression tumorale/le décès toutes causes confondues/la fin de la période de suivi.
|
Jusqu'à 5 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 5 ans
|
Calculez le temps écoulé entre l'immunothérapie et la fin de la période de suivi/décès toutes causes confondues.
|
Jusqu'à 5 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Samstein RM, Lee CH, Shoushtari AN, Hellmann MD, Shen R, Janjigian YY, Barron DA, Zehir A, Jordan EJ, Omuro A, Kaley TJ, Kendall SM, Motzer RJ, Hakimi AA, Voss MH, Russo P, Rosenberg J, Iyer G, Bochner BH, Bajorin DF, Al-Ahmadie HA, Chaft JE, Rudin CM, Riely GJ, Baxi S, Ho AL, Wong RJ, Pfister DG, Wolchok JD, Barker CA, Gutin PH, Brennan CW, Tabar V, Mellinghoff IK, DeAngelis LM, Ariyan CE, Lee N, Tap WD, Gounder MM, D'Angelo SP, Saltz L, Stadler ZK, Scher HI, Baselga J, Razavi P, Klebanoff CA, Yaeger R, Segal NH, Ku GY, DeMatteo RP, Ladanyi M, Rizvi NA, Berger MF, Riaz N, Solit DB, Chan TA, Morris LGT. Tumor mutational load predicts survival after immunotherapy across multiple cancer types. Nat Genet. 2019 Feb;51(2):202-206. doi: 10.1038/s41588-018-0312-8. Epub 2019 Jan 14.
- McGranahan N, Furness AJ, Rosenthal R, Ramskov S, Lyngaa R, Saini SK, Jamal-Hanjani M, Wilson GA, Birkbak NJ, Hiley CT, Watkins TB, Shafi S, Murugaesu N, Mitter R, Akarca AU, Linares J, Marafioti T, Henry JY, Van Allen EM, Miao D, Schilling B, Schadendorf D, Garraway LA, Makarov V, Rizvi NA, Snyder A, Hellmann MD, Merghoub T, Wolchok JD, Shukla SA, Wu CJ, Peggs KS, Chan TA, Hadrup SR, Quezada SA, Swanton C. Clonal neoantigens elicit T cell immunoreactivity and sensitivity to immune checkpoint blockade. Science. 2016 Mar 25;351(6280):1463-9. doi: 10.1126/science.aaf1490. Epub 2016 Mar 3.
- Chowell D, Morris LGT, Grigg CM, Weber JK, Samstein RM, Makarov V, Kuo F, Kendall SM, Requena D, Riaz N, Greenbaum B, Carroll J, Garon E, Hyman DM, Zehir A, Solit D, Berger M, Zhou R, Rizvi NA, Chan TA. Patient HLA class I genotype influences cancer response to checkpoint blockade immunotherapy. Science. 2018 Feb 2;359(6375):582-587. doi: 10.1126/science.aao4572. Epub 2017 Dec 7.
- Klapper JA, Downey SG, Smith FO, Yang JC, Hughes MS, Kammula US, Sherry RM, Royal RE, Steinberg SM, Rosenberg S. High-dose interleukin-2 for the treatment of metastatic renal cell carcinoma : a retrospective analysis of response and survival in patients treated in the surgery branch at the National Cancer Institute between 1986 and 2006. Cancer. 2008 Jul 15;113(2):293-301. doi: 10.1002/cncr.23552.
- Chan TA, Yarchoan M, Jaffee E, Swanton C, Quezada SA, Stenzinger A, Peters S. Development of tumor mutation burden as an immunotherapy biomarker: utility for the oncology clinic. Ann Oncol. 2019 Jan 1;30(1):44-56. doi: 10.1093/annonc/mdy495.
- Remon J, Passiglia F, Ahn MJ, Barlesi F, Forde PM, Garon EB, Gettinger S, Goldberg SB, Herbst RS, Horn L, Kubota K, Lu S, Mezquita L, Paz-Ares L, Popat S, Schalper KA, Skoulidis F, Reck M, Adjei AA, Scagliotti GV. Immune Checkpoint Inhibitors in Thoracic Malignancies: Review of the Existing Evidence by an IASLC Expert Panel and Recommendations. J Thorac Oncol. 2020 Jun;15(6):914-947. doi: 10.1016/j.jtho.2020.03.006. Epub 2020 Mar 14.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Anticorps
- Anticorps monoclonaux
Autres numéros d'identification d'étude
- THORACIC001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .