- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04977791
Analyse av legemiddelresistens i immunkontrollpunkthemmere av ikke-småcellet lungekreft
Molekylært landskap med primær og ervervet motstand mot immunkontrollpunkthemmere hos pasienter med kinesisk avansert ikke-småcellet lungekreft
Immunterapi har forbedret prognosen for pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), men omtrent 80 % av pasientene responderer ikke i det hele tatt, noe som kalles primær resistens. Fravær av PD-L1-ekspresjonen anses som en av de primære resistente årsakene til immunterapi, det er noen andre årsaker som har blitt rapportert å være relatert til den primære resistensen, inkludert tumormutasjonsbelastning (TMB), mikrosatellitt-ustabilitet (MSI), tumor neoantigenbyrde (TNB), HLA-genotype, tap av heterozygositet (LOH), intratumoral heterogenitet (ITH), genom-vid dobling (WGD) og ploidi. Mens noen pasienter først reagerer på immunterapi, får de senere tilbakefall og utvikler sykdomsprogresjon, som kalles ervervet resistens, som å unnslippe interferonsignalveier eller mutasjoner i noen viktige gener som B2M/JAK1/JAK2.
Så målet med denne forskningen er å utforske de omfattende immunmolekylære markørene for primær og ervervet resistens mot immunterapi hos pasienter med kinesisk avansert NSCLC basert på resultatene av hel eksomsekvensering (WES) og målrettet sekvensering (TS)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Rekruttering
- Xiaomin Niu
-
Ta kontakt med:
- Niu Xiaomin
- E-post: ar_tey@hotmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kunne gi informert samtykke, og forstå og godta å følge forskningskravene;
- Avansert ikke-småcellet lungekreft;
- Pasienter som mottar immunsjekkpunkthemmerbehandling representert ved anti-PD-1/PD-L1 monoklonalt antistoff;
- Pasienten må kunne gi friskt tumorvev før og etter ICI (50 mg tumorvevsprøve/ 2 nåler med 18G tykk nålepunktur) eller tumorvev arkivert innen ett år (FFPE-vevsblokk eller ca. 15 stykker [10-15 ark] Nyklippede, ufargede FFPE-objektglass) og patologirapporter (bortsett fra avansert ikke-småcellet lungekreft annet enn nevroendokrin kreft); gi matchede 10 ml perifere fullblodprøver samtidig;
- ECOG fysisk form status ≤1;
- Pasienten må ha minst én målbar lesjon (vurdert i henhold til RECIST v1.1);
- Forventet levealder ≥ 12 uker;
- Pasienten må ha tilstrekkelig organfunksjon, og må nås absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5x10^9/L, blodplater ≥100x10^9/L, hemoglobin ≥90g/L, internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid ≤ 1,5x ULN, aktivert partiell tromboplastintid (aPTT)≤1,5x ULN, totalt serumbilirubin≤1,5x ULN (pasienter med Gilbert syndrom kan registreres hvis total bilirubin <3x ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT)≤2,5x ULN(pasient med levermetastaser, denne standarden er AST og ALT≤5x ULN) innen 7 dager før behandling;
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med andre svulster. Bortsett fra basalcellekarsinom i huden, overfladisk blærekreft, plateepitelkarsinom i huden eller livmorhalskreft in situ, kan forsøkspersoner som har fått potensiell radikal behandling og ikke har fått tilbakefall innen 5 år før behandlingsstart inkluderes i studien ;
- Har mottatt noen godkjent systemisk anti-tumor immunterapi før oppstart av forskningsbehandlingen;
- En historie med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert diabetes, hypertensjon, lungefibrose, akutt lungesykdom, etc.;
- Alvorlige kroniske eller aktive infeksjoner som krever systemisk antibakteriell, antifungal eller antiviral terapi, inkludert tuberkuloseinfeksjon;
- Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon; tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon;
- Utforskeren mente at pasientens etterlevelse i studieperioden var utilstrekkelig
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Bare etui
- Tidsperspektiver: Potensielle
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Etterforskeren (og sjefsradiologen) brukte RECIST 1.1-evalueringskriteriene for å evaluere effektindikatorene.
CT- eller MR-bildedata av brystet og magen samlet inn regelmessig i løpet av screening/baseline-perioden og studieperioden ble brukt til tumorevaluering.
Kun når det kan være primær eller metastatisk sykdom i bekkenet, anbefales bekkenavbildning.
Alle andre sykdomspåvirkede områder (for eksempel bekken og hjerne) bør gjennomgå ytterligere bildediagnostiske studier basert på den enkelte pasients tegn og symptomer.
Hvis det utføres en ikke-planlagt evaluering og det vises at pasienten ikke har kommet videre, bør oppfølgingsevaluering utføres ved neste planlagte besøk så mye som mulig.
Skanning/tumorevaluering fortsatte gjennom hele studieperioden til RECIST 1.1 dukket opp
|
Inntil 5 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Beregn tiden fra immunterapien til tumorprogresjonen/dødsfall av alle årsaker/slutten av oppfølgingsperioden.
|
Inntil 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Beregn tiden fra immunterapien til slutten av døds-/oppfølgingsperioden av alle årsaker.
|
Inntil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Samstein RM, Lee CH, Shoushtari AN, Hellmann MD, Shen R, Janjigian YY, Barron DA, Zehir A, Jordan EJ, Omuro A, Kaley TJ, Kendall SM, Motzer RJ, Hakimi AA, Voss MH, Russo P, Rosenberg J, Iyer G, Bochner BH, Bajorin DF, Al-Ahmadie HA, Chaft JE, Rudin CM, Riely GJ, Baxi S, Ho AL, Wong RJ, Pfister DG, Wolchok JD, Barker CA, Gutin PH, Brennan CW, Tabar V, Mellinghoff IK, DeAngelis LM, Ariyan CE, Lee N, Tap WD, Gounder MM, D'Angelo SP, Saltz L, Stadler ZK, Scher HI, Baselga J, Razavi P, Klebanoff CA, Yaeger R, Segal NH, Ku GY, DeMatteo RP, Ladanyi M, Rizvi NA, Berger MF, Riaz N, Solit DB, Chan TA, Morris LGT. Tumor mutational load predicts survival after immunotherapy across multiple cancer types. Nat Genet. 2019 Feb;51(2):202-206. doi: 10.1038/s41588-018-0312-8. Epub 2019 Jan 14.
- McGranahan N, Furness AJ, Rosenthal R, Ramskov S, Lyngaa R, Saini SK, Jamal-Hanjani M, Wilson GA, Birkbak NJ, Hiley CT, Watkins TB, Shafi S, Murugaesu N, Mitter R, Akarca AU, Linares J, Marafioti T, Henry JY, Van Allen EM, Miao D, Schilling B, Schadendorf D, Garraway LA, Makarov V, Rizvi NA, Snyder A, Hellmann MD, Merghoub T, Wolchok JD, Shukla SA, Wu CJ, Peggs KS, Chan TA, Hadrup SR, Quezada SA, Swanton C. Clonal neoantigens elicit T cell immunoreactivity and sensitivity to immune checkpoint blockade. Science. 2016 Mar 25;351(6280):1463-9. doi: 10.1126/science.aaf1490. Epub 2016 Mar 3.
- Chowell D, Morris LGT, Grigg CM, Weber JK, Samstein RM, Makarov V, Kuo F, Kendall SM, Requena D, Riaz N, Greenbaum B, Carroll J, Garon E, Hyman DM, Zehir A, Solit D, Berger M, Zhou R, Rizvi NA, Chan TA. Patient HLA class I genotype influences cancer response to checkpoint blockade immunotherapy. Science. 2018 Feb 2;359(6375):582-587. doi: 10.1126/science.aao4572. Epub 2017 Dec 7.
- Klapper JA, Downey SG, Smith FO, Yang JC, Hughes MS, Kammula US, Sherry RM, Royal RE, Steinberg SM, Rosenberg S. High-dose interleukin-2 for the treatment of metastatic renal cell carcinoma : a retrospective analysis of response and survival in patients treated in the surgery branch at the National Cancer Institute between 1986 and 2006. Cancer. 2008 Jul 15;113(2):293-301. doi: 10.1002/cncr.23552.
- Chan TA, Yarchoan M, Jaffee E, Swanton C, Quezada SA, Stenzinger A, Peters S. Development of tumor mutation burden as an immunotherapy biomarker: utility for the oncology clinic. Ann Oncol. 2019 Jan 1;30(1):44-56. doi: 10.1093/annonc/mdy495.
- Remon J, Passiglia F, Ahn MJ, Barlesi F, Forde PM, Garon EB, Gettinger S, Goldberg SB, Herbst RS, Horn L, Kubota K, Lu S, Mezquita L, Paz-Ares L, Popat S, Schalper KA, Skoulidis F, Reck M, Adjei AA, Scagliotti GV. Immune Checkpoint Inhibitors in Thoracic Malignancies: Review of the Existing Evidence by an IASLC Expert Panel and Recommendations. J Thorac Oncol. 2020 Jun;15(6):914-947. doi: 10.1016/j.jtho.2020.03.006. Epub 2020 Mar 14.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Immune Checkpoint-hemmere
- Antistoffer
- Antistoffer, monoklonale
Andre studie-ID-numre
- THORACIC001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .