Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Analyse av legemiddelresistens i immunkontrollpunkthemmere av ikke-småcellet lungekreft

20. mai 2025 oppdatert av: Xiaomin Niu, Shanghai Chest Hospital

Molekylært landskap med primær og ervervet motstand mot immunkontrollpunkthemmere hos pasienter med kinesisk avansert ikke-småcellet lungekreft

Immunterapi har forbedret prognosen for pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), men omtrent 80 % av pasientene responderer ikke i det hele tatt, noe som kalles primær resistens. Fravær av PD-L1-ekspresjonen anses som en av de primære resistente årsakene til immunterapi, det er noen andre årsaker som har blitt rapportert å være relatert til den primære resistensen, inkludert tumormutasjonsbelastning (TMB), mikrosatellitt-ustabilitet (MSI), tumor neoantigenbyrde (TNB), HLA-genotype, tap av heterozygositet (LOH), intratumoral heterogenitet (ITH), genom-vid dobling (WGD) og ploidi. Mens noen pasienter først reagerer på immunterapi, får de senere tilbakefall og utvikler sykdomsprogresjon, som kalles ervervet resistens, som å unnslippe interferonsignalveier eller mutasjoner i noen viktige gener som B2M/JAK1/JAK2.

Så målet med denne forskningen er å utforske de omfattende immunmolekylære markørene for primær og ervervet resistens mot immunterapi hos pasienter med kinesisk avansert NSCLC basert på resultatene av hel eksomsekvensering (WES) og målrettet sekvensering (TS)

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

250

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Kinesiske avanserte NSCLC-pasienter fikk immunterapi som gjennomgikk WES- og TS-sekvensering. Etterforskerne studerte prøver fra pasientene før og etter ICI.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kunne gi informert samtykke, og forstå og godta å følge forskningskravene;
  • Avansert ikke-småcellet lungekreft;
  • Pasienter som mottar immunsjekkpunkthemmerbehandling representert ved anti-PD-1/PD-L1 monoklonalt antistoff;
  • Pasienten må kunne gi friskt tumorvev før og etter ICI (50 mg tumorvevsprøve/ 2 nåler med 18G tykk nålepunktur) eller tumorvev arkivert innen ett år (FFPE-vevsblokk eller ca. 15 stykker [10-15 ark] Nyklippede, ufargede FFPE-objektglass) og patologirapporter (bortsett fra avansert ikke-småcellet lungekreft annet enn nevroendokrin kreft); gi matchede 10 ml perifere fullblodprøver samtidig;
  • ECOG fysisk form status ≤1;
  • Pasienten må ha minst én målbar lesjon (vurdert i henhold til RECIST v1.1);
  • Forventet levealder ≥ 12 uker;
  • Pasienten må ha tilstrekkelig organfunksjon, og må nås absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5x10^9/L, blodplater ≥100x10^9/L, hemoglobin ≥90g/L, internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid ≤ 1,5x ULN, aktivert partiell tromboplastintid (aPTT)≤1,5x ULN, totalt serumbilirubin≤1,5x ULN (pasienter med Gilbert syndrom kan registreres hvis total bilirubin <3x ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT)≤2,5x ULN(pasient med levermetastaser, denne standarden er AST og ALT≤5x ULN) innen 7 dager før behandling;

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med andre svulster. Bortsett fra basalcellekarsinom i huden, overfladisk blærekreft, plateepitelkarsinom i huden eller livmorhalskreft in situ, kan forsøkspersoner som har fått potensiell radikal behandling og ikke har fått tilbakefall innen 5 år før behandlingsstart inkluderes i studien ;
  • Har mottatt noen godkjent systemisk anti-tumor immunterapi før oppstart av forskningsbehandlingen;
  • En historie med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert diabetes, hypertensjon, lungefibrose, akutt lungesykdom, etc.;
  • Alvorlige kroniske eller aktive infeksjoner som krever systemisk antibakteriell, antifungal eller antiviral terapi, inkludert tuberkuloseinfeksjon;
  • Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon; tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon;
  • Utforskeren mente at pasientens etterlevelse i studieperioden var utilstrekkelig

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Bare etui
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 5 år
Etterforskeren (og sjefsradiologen) brukte RECIST 1.1-evalueringskriteriene for å evaluere effektindikatorene. CT- eller MR-bildedata av brystet og magen samlet inn regelmessig i løpet av screening/baseline-perioden og studieperioden ble brukt til tumorevaluering. Kun når det kan være primær eller metastatisk sykdom i bekkenet, anbefales bekkenavbildning. Alle andre sykdomspåvirkede områder (for eksempel bekken og hjerne) bør gjennomgå ytterligere bildediagnostiske studier basert på den enkelte pasients tegn og symptomer. Hvis det utføres en ikke-planlagt evaluering og det vises at pasienten ikke har kommet videre, bør oppfølgingsevaluering utføres ved neste planlagte besøk så mye som mulig. Skanning/tumorevaluering fortsatte gjennom hele studieperioden til RECIST 1.1 dukket opp
Inntil 5 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 5 år
Beregn tiden fra immunterapien til tumorprogresjonen/dødsfall av alle årsaker/slutten av oppfølgingsperioden.
Inntil 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 5 år
Beregn tiden fra immunterapien til slutten av døds-/oppfølgingsperioden av alle årsaker.
Inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. juli 2016

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juli 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2021

Først lagt ut (Faktiske)

27. juli 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere