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心臓手術におけるマルチモーダル鎮痛剤とオピオイド鎮痛剤の比較 (MONDAY)

2023年10月19日 更新者:University Hospital, Ghent

心臓手術後の患者の痛みと快適さの比較:オピオイドとモルヒネによる管理と集学的疼痛管理

標準的な「フェンタニル - トラマドール - パラセタモール - オキシコドン」レジメンと集学的疼痛管理「プレガバリン - 最小限のフェンタニル - ケタミン - リドカイン - デクスメデトミジン - パラセタモール」を比較し、どの治療法が最も快適で、最も早い抜管時間、最も少ない痛み、および最低のせん妄。

調査の概要

詳細な説明

胸骨切開によって行われる成人の心臓手術は、中等度から重度の急性の術後疼痛を伴います。 術後の痛みは回復期間が長くなる主な原因であり、集中治療室 (ICU) にいる外科患者の主な懸念事項の 1 つです。 この痛みは多因性かつ多焦点性です。切開、術中組織の圧排と切開、壁側胸膜の外科的操作、肋骨後部脱臼または骨折、腕神経叢損傷の可能性、胸腔管の挿入と伏在静脈および内乳房動脈の採取によって引き起こされる可能性があります。

心臓手術における術後疼痛に対する最も一般的な鎮痛スキームは、患者または看護師が制御する送達システムを使用した、ボーラスによる静脈内オピオイドに基づいています。 オピオイドが痛みに有益な効果があることは疑いありませんが、オピオイドには用量に関連した副作用があり、その中には「過剰な」鎮静、イレウス、尿閉、吐き気、嘔吐、そう痒症、精神錯乱、抜管時間の延長につながる呼吸抑制などが含まれます。 。

過去数十年間、心臓以外の手術における急性術後疼痛を治療するための集学的疼痛プロトコルの価値について多くの論文が書かれてきました。 これはオピオイドの用量と副作用を減らすためだけではありません。 中枢と末梢の両方の痛みのメカニズムをブロックすることで、患者の苦痛が最も少なく、術後の痛みを増大させる中枢神経の過剰興奮が最小限に抑えられ、急性痛から慢性痛への変化が最小限に抑えられる聖なる痛みを見つけることが目的です。最小限に抑えられます。

プレガバリンは、さまざまな神経因性疼痛症候群の治療に役割を果たします。 Ca2+流入の直接的なシナプス後またはシナプス前阻害を通じて、脊髄内の興奮性アミノ酸神経伝達を減少させることにより、中枢神経の感作を阻害し、痛覚過敏を防ぎます。 ガバペンチンは、さまざまな手術環境において疼痛スコアとオピオイドの必要量を軽減することが示されています。 文献は決定的なものではなく、結果が矛盾しているため、心臓外科患者におけるオピオイド消費量を減らすためのガバペンチンとプレガバリンの日常的な使用はまだ推奨されていません。

デクスメデトミジンは、末梢神経系に直接適用できるα-2 アドレナリン受容体アゴニストで、C 線維と Aα 線維の用量依存的な阻害を引き起こします。 ICU 設定での鎮静や抗不安治療に広く使用されています。 臨床効果は、非心臓手術において、麻酔と鎮痛を増強し、オピオイドの必要量を削減できることが証明されています。 さらに、術後のせん妄の発生率も大幅に低下しました。

ケタミンは麻酔薬であるだけでなく、鎮痛効果もあります。 正確なメカニズムはまだ不明ですが、経路の一部はすでに特定されています。 ケタミンはオピオイド受容体κ(カッパ) δ(デルタ) μ(μ)に結合し、マイトジェン活性化プロテインキナーゼのリン酸化を従来のオピオイド薬の2〜3倍誘導することが証明されています。 鎮痛効果を生み出す別の方法は、中枢神経系のムスカリン性アセチルコリン受容体によるものです。 ケタミンは、ナトリウム チャネルや電位感受性のカルシウム チャネルなどの他のイオン チャネルにも影響を及ぼし、局所麻酔薬やガバペンチンのような効果をもたらします。 ケタミンは、導入中に血行動態の安定性を維持するという独特の効果があるため、心臓手術に役立ちます。 鎮痛効果、呼吸抑制の欠如、および血行動態の安定性により、ICU で使用するのに優れた薬剤となっています。

周術期の静脈内リドカインは、開腹手術において、胃腸管機能の早期回復、術後のオピオイド消費量の減少、術後の認知機能障害の改善、入院期間の短縮など、多くの有益な効果をもたらします。 正確な作用機序は100%特定されていないが、多形核細胞との相互作用およびGタンパク質共役受容体の阻害を介して媒介されるLAの抗炎症作用が、周術期の状況で観察される効果に重要な役割を果たしている可能性がある。

硫酸マグネシウムの鎮痛機構も完全には解明されていませんが、NMDA (N-メチル-D-アスパラギン酸) 受容体がカルシウム制御機構によってブロックされると考えられています。 NMDA 受容体は痛みの伝達に関与しているため、マグネシウムは術後の痛みの緩和に使用できる可能性があるとして注目されています。 周術期にマグネシウムを静脈内投与すると、特に最初の 24 時間のオピオイド消費量を減らすことができることが証明されています。

研究者の目標は、標準的な「フェンタニル - トラマドール - パラセタモール - オキシコドン」レジメンを「プレガバリン - 硫酸マグネシウム - 最小限のフェンタニル - ケタミン - リドカイン - デクスメデトミジン - パラセタモール」という集学的疼痛管理と比較し、どの療法が最も快適で抜管時間が最も短いかを判断することです。 、痛みもせん妄もほとんどありません。

研究の種類

介入

入学 (実際)

100

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Gent、ベルギー、9000
        • Ghent University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~99年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 胸骨正中切開による初めての心臓手術を受ける患者
  • 待機的手術または準緊急: 手術の 1 時間前にプレガバリンを摂取する時間が必要です
  • 男性は18歳以上
  • 更年期の女性
  • 患者とコミュニケーションをとり、痛みと快適さをスコアリングする可能性
  • 署名済みインフォームド・コンセント、研究参加について書面によるインフォームド・コンセントを提供する能力と意欲のある被験者による署名

除外基準:

  • 緊急手術
  • 閉経前にある女性
  • 治験薬のいずれかに対する過敏症
  • 術後直接修正の場合、患者は除外されません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし:古典的なプロトコル

フェンタニル最大値 15µg/kg IV 手術ごと

Ultiva (レミフェンタニル) 0.02-0.1μg/kg/h IV 術後

パラセタモール 4x1g /24 時間 IV 術後

トラドナール (トラマドール) 100mg IV 4/日 IV 突出痛の場合は術後

オキシノーム (オキシコドン) 5-10mg 4-6/日 PO 術後、突出痛の場合

アクティブコンパレータ:マルチモーダルプロトコル

リリカ (プレガバリン) 75mg 経口 手術 2 時間前

デクスドール (デクスメデトミジン) 0.8µg/kg/h IV 術中/術後

ケタラール (ケタミン) ボーラス (0.5mg/kg) + 0.3mg/kg/h IV 術中、プロポフォールを中止するまで

リニゾール (リドカイン) ボーラス (1.5mg/kg) + 1.3mg/kg/h IV 術中、術後 12 時間まで

硫酸マグネシウム導入 (25mg/kg) + 25mg/kg 離脱 ECC IV 術中

フェンタニル 2.5µg/kg IV 術中

パラセタモール 4x1g /24u IV 術後

トラドナール (トラマドール) 100mg IV 4/日 IV 術後、突出痛の場合

オキシノーム (オキシコドン) 5-10mg 4-6/日 PO 術後、突出痛の場合

術前、術中、術後の集学的鎮痛剤の使用
他の名前:
  • ケタミン
  • リドカイン
  • 硫酸マグネシウム
  • プレガバリン

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
心臓手術後の術後疼痛
時間枠:心臓手術から48時間後
NRS スケールを使用する心臓手術後 48 時間の術後疼痛 (安静時) 数値評価スケール (NRS) では、患者は 0 から 10 までの数字を丸で囲むように求められます。 通常、ゼロは「まったく痛みがない」ことを表し、10 は「これまでに考えられる最悪の痛み」を表します。
心臓手術から48時間後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
(ICDSC) 集中治療せん妄スクリーニングチェックリストを使用した鎮静停止後のせん妄
時間枠:手術から48時間後
ICDSC (集中治療せん妄スクリーニングチェックリスト) スコアを使用した、術後直接段階のせん妄。 ICDSC はスコアベース (範囲 0 ~ 8) で、せん妄の 4 つ (またはそれ以上) の症状 (つまり、意識レベルの変化、不注意、見当識障害、幻覚または妄想、精神運動活動、不適切な発話) が存在する場合に ICDSC は陽性となります。または気分、睡眠障害、または症状の変動)
手術から48時間後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Harlinde Peperstraete, MD、UZ Gent

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年1月21日

一次修了 (実際)

2021年12月1日

研究の完了 (実際)

2021年12月3日

試験登録日

最初に提出

2019年8月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年8月2日

最初の投稿 (実際)

2021年8月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年11月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月19日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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