- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04987372
Multimodaalinen vs. opioidialgesia sydänkirurgiassa (MONDAY)
Sydänleikkauksen jälkeisten potilaiden kivun ja mukavuuden vertailu: opioidi-morfiinihoito vs. multimodaalinen kivunhallinta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sternotomialla suoritettu aikuisen sydänleikkaus liittyy kohtalaiseen tai vaikeaan akuuttiin postoperatiiviseen kipuun. Leikkauksen jälkeinen kipu on ensisijainen syy pitkittyneeseen toipilaan ja yksi tehohoitoyksikön (ICU) kirurgisen potilaan tärkeimmistä huolenaiheista. Tämä kipu on monitekijäistä ja multifokaalista; ja se voi johtua viillosta, intraoperatiivisesta kudoksen vetäytymisestä ja dissektiosta, parietaalisen keuhkopussin kirurgisesta manipulaatiosta, takakylkiluun dislokaatiosta tai murtumasta, mahdollisesta brachial plexus -vauriosta, rintaputken asettamisesta ja nivellaskimon ja sisäisen nisäkäsvaltimon keräämisestä.
Yleisimmät sydänkirurgian postoperatiivisen kivun kipulääkkeet perustuvat suonensisäisiin opioideihin boluksena potilaan tai sairaanhoitajan ohjaamilla annostelujärjestelmillä. Vaikka opioideilla on epäilemättä myönteinen vaikutus kipuun, niillä on annoksesta riippuvaisia sivuvaikutuksia, kuten "yli"sedaatio, ileus, virtsanpidätys, pahoinvointi, oksentelu, kutina, henkinen sekavuus ja hengityslama, mikä johtaa pidentyneeseen ekstubaatioaikaan. .
Viime vuosikymmeninä on kirjoitettu monia multimodaalisten kipuprotokollien arvosta akuutin postoperatiivisen kivun hoidossa ei-sydänkirurgiassa. Tämä ei tarkoita vain opioidien annoksen ja sivuvaikutusten vähentämistä. Salpaamalla sekä keskus- että ääreiskipumekanismit pyritään löytämään pyhä grale, josta potilas kärsii vähiten, jolla minimoidaan leikkauksen jälkeistä kipua lisäävä keskushermoston yliherkkyys ja jolla akuutin kivun muuttuminen krooniseksi. vähennetty minimiin.
Pregabaliinilla on roolinsa erilaisten neuropaattisten kipuoireyhtymien hoidossa. Se estää keskushermoston herkistymistä ja estää hyperalgesiaa vähentämällä eksitatoristen aminohappojen hermovälitystä selkäytimessä suoran postsynaptisen tai presynaptisen Ca2+-virtauksen eston kautta. On osoitettu, että gabapentiini vähensi kipupisteitä ja opioiditarpeita eri leikkaustilanteissa. Kirjallisuus ei ole vakuuttavaa, ja ristiriitaisten tulosten vuoksi gabapentiinin ja pregabaliinin rutiininomaista käyttöä opioidien kulutuksen vähentämiseksi sydänkirurgisilla potilailla ei vielä suositella.
Deksmedetomidiini on alfa-2-adrenergisen reseptorin agonisti, jota voidaan levittää suoraan ääreishermostoon aiheuttaen annoksesta riippuvaa C-kuitujen ja Aα-kuitujen estoa. Sitä käytetään laajalti sedaatiossa ja anksiolyysissä teho-osaston tiloissa. Kliininen teho on todistettu ei-sydänkirurgiassa lisäämällä anestesiaa ja analgesiaa ja mahdollistamalla opioiditarpeen vähentäminen. Lisäksi postoperatiivisen deliriumin ilmaantuvuus oli merkittävästi pienempi.
Ketamiini ei ole vain anestesia, vaan sillä on myös kipua lievittävä vaikutus. Tarkkaa mekanismia ei vielä tunneta, mutta osa reiteistä on jo tunnistettu. Se sitoutuu opioidireseptoreihin κ(kappa) δ(delta) μ(mu) ja on osoitettu, että ketamiini indusoi mitogeeniaktivoitujen proteiinikinaasien fosforylaatiota 2-3 kertaa enemmän kuin perinteiset opioidilääkkeet. Toinen tapa saada aikaan sen analgeettinen vaikutus on keskushermoston muskariiniset asetyylikoliinireseptorit. Ketamiini vaikuttaa myös muihin ionikanaviin, mukaan lukien natriumkanaviin ja jänniteherkkiin kalsiumkanaviin, mikä johtaa paikallispuudutukseen ja gabapentiinin kaltaisiin vaikutuksiin. Koska ainutlaatuinen vaikutus säilyttää hemodynaamisen vakauden induktion aikana, ketamiini voi olla hyödyllinen sydänkirurgiassa. Analgeettinen vaikutus, hengityslaman puuttuminen ja hemodynaaminen vakaus tekevät siitä erinomaisen lääkkeen teho-osastolla käytettäväksi.
Suonensisäisellä lidokaiinilla perioperatiivisen jakson aikana on monia hyödyllisiä vaikutuksia avoimissa toimenpiteissä, kuten maha-suolikanavan toiminnan aikaisempi palautuminen, vähemmän postoperatiivista opioidien käyttöä, leikkauksen jälkeisen kognitiivisen toimintahäiriön paraneminen ja sairaalassaoloajan väheneminen. Tarkkaa toimintamekanismia ei ole 100-prosenttisesti tunnistettu, mutta LA:n anti-inflammatoriset vaikutukset, jotka välittyvät vuorovaikutusten kautta polymorfonukleaaristen solujen kanssa, ja G-proteiiniin kytkeytyneiden reseptorien esto voivat olla ratkaisevassa roolissa havaittujen vaikutusten kannalta perioperatiivisessa ympäristössä.
Magnesiumsulfaatin kipua lievittäviä mekanismeja ei myöskään ole täysin tunnistettu, mutta uskotaan, että kalsiumin säätelymekanismit estävät NMDA (N-metyyli-d-aspartaatti) -reseptorin. Koska NMDA-reseptorilla on rooli kivun välittämisessä, magnesiumista on tullut kiinnostava kohde mahdollisena käyttönä postoperatiivisissa kipulääkkeissä. On todistettu, että perioperatiivinen suonensisäinen magnesium voi vähentää opioidien kulutusta erityisesti ensimmäisten 24 tunnin aikana.
Tutkijan tavoitteena on verrata standardia "Fentanyl - Tramadol - Parasetamoli - Oxycodon" -hoitoa multimodaaliseen kivunhoitoon "pregabaliini-magnesiumsulfaatti - minimaalinen fentanyyli-ketamiini-lidokaiini-deksmedetomidiini-parasetamoli" määrittääkseen, mikä hoito tarjoaa eniten mukavuutta ja nopeimman ekstubaatioajan. , vähiten kipua ja vähiten deliriumia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Gent, Belgia, 9000
- Ghent University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joille tehdään ensimmäistä kertaa sydänleikkaus mediaanisternotomialla
- Elektiivinen leikkaus tai puolikiireellinen: Pregabaliinin saamiseen on varattava aikaa 1 tunti ennen leikkausta
- ≥ 18 vuotta miehillä
- Naiset, joilla on vaihdevuodet
- Mahdollisuus kommunikoida potilaan kanssa kivun ja mukavuuden arvioimiseksi
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus, jonka on allekirjoittanut tutkittava, joka pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle
Poissulkemiskriteerit:
- Kiireellinen leikkaus
- Naiset, jotka ovat premenopaussissa
- Yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle
- Suorassa postoperatiivisessa tarkastuksessa potilasta EI suljeta pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Klassinen protokolla
Fentanyyli Max. 15 µg/kg IV Leikkauksen aikana Ultiva (remifentanyyli) 0,02-0,1 µg/kg/h IV Leikkauksen jälkeinen Parasetamoli 4x1g /24h IV Leikkauksen jälkeen Tradonal (Tramadol) 100mg IV 4/d IV Leikkauksen jälkeinen läpimurtokivun sattuessa Oxynorm (Oxycodon) 5-10mg 4-6/d PO Leikkauksen jälkeinen läpimurtokipu |
|
|
Active Comparator: Multimodaalinen protokolla
Lyrica (Pregabalin) 75mg PO 2 tuntia ennen leikkausta Dexdor (deksmedetomidiini) 0,8 µg/kg/h IV Leikkauksen jälkeen / Leikkauksen jälkeinen Ketalar (ketamiini) bolus (0,5 mg/kg) + 0,3 mg/kg/h IV Leikkauksen aikana propofolin lopettamiseen asti Linisoli (lidokaiini) Bolus (1,5 mg/kg) + 1,3 mg/kg/h IV Leikkauksen aikana 12 tuntia leikkauksen jälkeen Magnesiumsulfaatti-induktio (25mg/kg) + 25mg/kg vieroitus ECC IV Leikkauksen aikana Fentanyyli 2,5 µg/kg IV Leikkauksen aikana Parasetamoli 4x1g /24u IV Leikkauksen jälkeen Tradonal (Tramadol) 100mg IV 4/d IV Leikkauksen jälkeinen läpimurtokivun sattuessa Oxynorm (Oxycodon) 5-10mg 4-6/d PO Leikkauksen jälkeinen läpimurtokipu |
Multimodaalisten kipulääkkeiden käyttö ennen leikkausta, leikkauksen aikana ja sen jälkeen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leikkauksen jälkeinen kipu sydänleikkauksen jälkeen
Aikaikkuna: 48 tuntia sydänleikkauksen jälkeen
|
Käyttämällä NRS-asteikkoa postoperatiivinen kipu (levossa) 48 tuntia sydänleikkauksen jälkeen Numerical Rating Scale (NRS) -asteikolla potilaita pyydetään ympyröimään numero 0 ja 10 välillä.
Nolla tarkoittaa yleensä "ei kipua ollenkaan", kun taas 10 tarkoittaa "pahinta koskaan mahdollista kipua".
|
48 tuntia sydänleikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
(ICDSC) Delirium sedation lopettamisen jälkeen käyttämällä tehohoitoa Delirium-seulonnan tarkistuslista
Aikaikkuna: 48 h leikkauksen jälkeen
|
delirium suorassa postoperatiivisessa vaiheessa käyttämällä ICDSC (Intensive Care Delirium Screening Checklist) -pistemäärää.
ICDSC on pisteytysperusteinen (alue 0-8), jossa ICDSC on positiivinen, kun esiintyy neljä (tai useampaa) delirium-oiretta (eli tajunnan taso, tarkkaamattomuus, disorientaatio, hallusinaatiot tai harhaluulot, psykomotorinen toiminta, sopimaton puhe tai mieliala, unihäiriöt tai oireiden vaihtelut)
|
48 h leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Harlinde Peperstraete, MD, UZ Gent
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Postoperatiiviset komplikaatiot
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Hämmennys
- Neurokäyttäytymisoireet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Delirium
- Deliriumin ilmaantuminen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia-aineet, dissosiatiiviset
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet
- Kiihottavat aminohappoantagonistit
- Kiihottavat aminohappoaineet
- Analgeetit, ei-huumeet
- Adrenergiset alfa-2-reseptoriagonistit
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- Antikonvulsantit
- Anestesialääkkeet, paikalliset
- Jänniteohjatut natriumkanavasalpaajat
- Natriumkanavan salpaajat
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Tokolyyttiset aineet
- Ketamiini
- Deksmedetomidiini
- Lidokaiini
- Pregabaliini
- Magnesium sulfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-000515-84
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .