Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Multimodale versus opioïde aNalgesie bij autoDiAc-chirurgie (MONDAY)

19 oktober 2023 bijgewerkt door: University Hospital, Ghent

Vergelijking van pijn en comfort bij patiënten na hartchirurgie: opioïde-morfinebehandeling versus multimodale pijnbehandeling

Om het standaardschema "Fentanyl - Tramadol - Paracetamol - Oxycodon" te vergelijken met een multimodale pijnbehandeling "pregabaline-minimale fentanyl-ketamine-lidocaïne-dexmedetomidine-paracetamol" om te bepalen welke therapie het meeste comfort, de snelste extubatietijd, de minste pijn en de minste delirium.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hartchirurgie voor volwassenen, uitgevoerd door middel van sternotomie, gaat gepaard met matige tot ernstige acute postoperatieve pijn. Postoperatieve pijn is de belangrijkste reden voor langdurig herstel en een van de grootste zorgen van de chirurgische patiënt op de Intensive Care (ICU). Deze pijn is multifactorieel en multifocaal; en kan worden veroorzaakt door incisie, intraoperatieve weefselretractie en -dissectie, chirurgische manipulatie van de pariëtale pleura, dislocatie of breuk van de achterste rib, mogelijk letsel aan de plexus brachialis, het inbrengen van de thoraxdrainage en het oogsten van de vena saphena en de interne borstslagader.

De meest voorkomende analgetische schema's voor postoperatieve pijn bij hartchirurgie zijn gebaseerd op intraveneuze opioïden door bolus, met door de patiënt of verpleegkundige gecontroleerde toedieningssystemen. Hoewel er geen twijfel over bestaat dat ze een gunstig effect hebben op pijn, worden opioïden in verband gebracht met dosisgerelateerde bijwerkingen, waaronder "overmatige" sedatie, ileus, urineretentie, misselijkheid, braken, pruritus, mentale verwardheid en ademhalingsdepressie, wat leidt tot een verlengde extubatietijd .

In de afgelopen decennia is er veel geschreven over de waarde van multimodale pijnprotocollen voor de behandeling van acute postoperatieve pijn bij niet-cardiale chirurgie. Dit is niet alleen om de dosis en bijwerkingen van opioïden te verminderen. Door zowel de centrale als de perifere pijnmechanismen te blokkeren, wordt gestreefd naar een heilige graal, waardoor de patiënt het minst lijdt, waardoor de centrale neurale hyperprikkelbaarheid die postoperatieve pijn verhoogt, wordt geminimaliseerd en waardoor de transformatie van acute naar chronische pijn wordt geminimaliseerd. teruggebracht tot een minimum.

Pregabaline speelt een rol bij de behandeling van verschillende neuropathische pijnsyndromen. Het remt centrale neuronale sensibilisatie en voorkomt hyperalgesie door de prikkelende aminozuurneurotransmissie in het ruggenmerg te verminderen door een directe postsynaptische of presynaptische remming van de Ca²+-influx. Het is aangetoond dat gabapentine de pijnscores en opioïdenbehoefte verlaagde in verschillende chirurgische settings. De literatuur biedt geen uitsluitsel en vanwege tegenstrijdige resultaten wordt het routinematig gebruik van gabapentine en pregabaline om de consumptie van opioïden bij hartchirurgische patiënten te verminderen, nog niet aanbevolen.

Dexmedetomidine is een alfa-2-adrenerge receptoragonist die rechtstreeks op het perifere zenuwstelsel kan worden aangebracht, waardoor een dosisafhankelijke remming van C-vezels en Aα-vezels wordt veroorzaakt. Het wordt veel gebruikt voor sedatie en anxiolyse op ICU-instellingen. De klinische werkzaamheid is bewezen bij niet-cardiale chirurgie door de anesthesie en analgesie te vergroten en een vermindering van de behoefte aan opioïden mogelijk te maken. Bovendien was er een significant lagere incidentie van postoperatief delirium.

Ketamine is niet alleen een verdovend middel, maar heeft ook een pijnstillende werking. Het exacte mechanisme is nog niet bekend, maar sommige routes zijn al geïdentificeerd. Het bindt zich aan de opioïde receptoren κ(kappa) δ(delta) μ(mu) en het is bewezen dat ketamine de fosforylering van door mitogeen geactiveerde proteïnekinasen induceert met 2-3 maal die van traditionele opioïde geneesmiddelen. Een andere manier om het analgetische effect te produceren, is door de muscarine-acetylcholinereceptoren in het centrale zenuwstelsel. Ketamine beïnvloedt ook andere ionenkanalen, waaronder natriumkanalen en spanningsgevoelige calciumkanalen, wat leidt tot lokale verdoving en gabapentine-achtige effecten. Vanwege het unieke effect van het behouden van hemodynamische stabiliteit tijdens inductie, kan ketamine nuttig zijn bij hartchirurgie. Door de pijnstillende werking, de afwezigheid van ademhalingsdepressie en de hemodynamische stabiliteit is het een uitstekend middel om op de IC te gebruiken.

Intraveneuze lidocaïne tijdens de perioperatieve periode heeft veel gunstige effecten bij open procedures, zoals een snellere terugkeer van de maagdarmkanaalfunctie, minder postoperatieve opioïdenconsumptie, verbetering van postoperatieve cognitieve disfunctie en verkort verblijf in het ziekenhuis. Het exacte werkingsmechanisme is niet 100% geïdentificeerd, maar de ontstekingsremmende effecten van LA gemedieerd door interacties met polymorfonucleaire cellen en de remming van G-eiwit-gekoppelde receptoren kunnen een cruciale rol spelen voor de waargenomen effecten in de perioperatieve setting.

De analgetische mechanismen van magnesiumsulfaat zijn ook niet volledig geïdentificeerd, maar men denkt dat de NMDA-receptor (N-methyl-d-aspartaat) wordt geblokkeerd door calciumregulatiemechanismen. Omdat de NMDA-receptor een rol speelt bij de overdracht van pijn, is magnesium een ​​onderwerp van belangstelling geworden als mogelijk gebruik bij postoperatieve pijnbehandelingen. Het is bewezen dat peri-operatief intraveneus magnesium het gebruik van opioïden kan verminderen, vooral in de eerste 24 uur.

Het doel van de onderzoeker is om het standaardschema "Fentanyl - Tramadol - Paracetamol - Oxycodon" te vergelijken met een multimodale pijnbehandeling "pregabaline-magnesiumsulfaat-minimaal fentanyl-ketamine-lidocaïne-dexmedetomidine-paracetamol" om te bepalen welke therapie het meeste comfort en de snelste extubatietijd biedt. , de minste pijn en het minste delirium.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

100

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Gent, België, 9000
        • Ghent University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten die voor het eerst een hartoperatie ondergaan door mediane sternotomie
  • Electieve chirurgie of semi-urgent: er moet tijd zijn om 1 uur voor de operatie de inname van pregabaline te geven
  • ≥ 18 jaar voor mannen
  • Vrouwen die in de overgang zijn
  • Mogelijkheid om met de patiënt te communiceren om pijn en comfort te scoren
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming, ondertekend door de proefpersoon die in staat en bereid is schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Dringende operatie
  • Vrouwen die in de premenopauze zijn
  • Overgevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicatie
  • Bij directe postoperatieve revisie wordt de patiënt NIET uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Klassiek protocol

Fentanyl Max. 15 µg/kg IV Peroperatief

Ultiva (Remifentanyl) 0,02-0,1 µg/kg/uur IV Postoperatief

Paracetamol 4x1g /24u IV Postoperatief

Tradonal (Tramadol) 100 mg IV 4/d IV Postoperatief bij doorbraakpijn

Oxynorm (Oxycodon) 5-10 mg 4-6/d PO Postoperatief bij doorbraakpijn

Actieve vergelijker: Multimodaal protocol

Lyrica (Pregabaline) 75 mg oraal 2 uur voor de operatie

Dexdor (Dexmedetomidine) 0,8 µg/kg/u IV Peroperatief / Postoperatief

Ketalar (ketamine) bolus (0,5 mg/kg) + 0,3 mg/kg/u IV Peroperatief tot stop propofol

Linisol (lidocaïne) bolus (1,5 mg/kg) + 1,3 mg/kg/uur IV Per operatief tot 12 uur postoperatief

Magnesiumsulfaat Inductie (25 mg/kg) + 25 mg/kg spenen ECC IV Peroperatief

Fentanyl 2,5 µg/kg IV Peroperatief

Paracetamol 4x1g /24u IV Postoperatief

Tradonal (Tramadol) 100 mg IV 4/d IV Postoperatief bij doorbraakpijn

Oxynorm (Oxycodon) 5-10 mg 4-6/d PO Postoperatief bij doorbraakpijn

Het gebruik van multimodale pijnstillers pre, per en postoperatief
Andere namen:
  • ketamine
  • lidocaïne
  • magnesiumsulfaat
  • pregabaline

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Postoperatieve pijn na een hartoperatie
Tijdsspanne: 48 uur na een hartoperatie
Door gebruik te maken van een NRS-schaal voor postoperatieve pijn (in rust) 48 uur na een hartoperatie. Op een Numerical Rating Scale (NRS) wordt patiënten gevraagd het getal tussen 0 en 10 te omcirkelen. Nul staat doorgaans voor ‘helemaal geen pijn’, terwijl 10 staat voor ‘de ergste pijn ooit mogelijk’.
48 uur na een hartoperatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
(ICDSC) Delirium na stopzetting van sedatie met behulp van de checklist voor deliriumscreening op de intensive care
Tijdsspanne: 48 uur na de operatie
delirium in de directe postoperatieve fase, door gebruik te maken van de ICDSC-score (Intensive Care Delirium Screening Checklist). De ICDSC is gebaseerd op scores (bereik 0-8), waarbij de ICDSC positief is als er vier (of meer) symptomen van delirium aanwezig zijn (dat wil zeggen een veranderd bewustzijnsniveau, onoplettendheid, desoriëntatie, hallucinaties of wanen, psychomotorische activiteit, ongepaste spraak). of stemming, slaapstoornis of fluctuatie van symptomen)
48 uur na de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Harlinde Peperstraete, MD, UZ Gent

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 januari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

8 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

3
Abonneren