- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04987372
Multimodale versus opioïde aNalgesie bij autoDiAc-chirurgie (MONDAY)
Vergelijking van pijn en comfort bij patiënten na hartchirurgie: opioïde-morfinebehandeling versus multimodale pijnbehandeling
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hartchirurgie voor volwassenen, uitgevoerd door middel van sternotomie, gaat gepaard met matige tot ernstige acute postoperatieve pijn. Postoperatieve pijn is de belangrijkste reden voor langdurig herstel en een van de grootste zorgen van de chirurgische patiënt op de Intensive Care (ICU). Deze pijn is multifactorieel en multifocaal; en kan worden veroorzaakt door incisie, intraoperatieve weefselretractie en -dissectie, chirurgische manipulatie van de pariëtale pleura, dislocatie of breuk van de achterste rib, mogelijk letsel aan de plexus brachialis, het inbrengen van de thoraxdrainage en het oogsten van de vena saphena en de interne borstslagader.
De meest voorkomende analgetische schema's voor postoperatieve pijn bij hartchirurgie zijn gebaseerd op intraveneuze opioïden door bolus, met door de patiënt of verpleegkundige gecontroleerde toedieningssystemen. Hoewel er geen twijfel over bestaat dat ze een gunstig effect hebben op pijn, worden opioïden in verband gebracht met dosisgerelateerde bijwerkingen, waaronder "overmatige" sedatie, ileus, urineretentie, misselijkheid, braken, pruritus, mentale verwardheid en ademhalingsdepressie, wat leidt tot een verlengde extubatietijd .
In de afgelopen decennia is er veel geschreven over de waarde van multimodale pijnprotocollen voor de behandeling van acute postoperatieve pijn bij niet-cardiale chirurgie. Dit is niet alleen om de dosis en bijwerkingen van opioïden te verminderen. Door zowel de centrale als de perifere pijnmechanismen te blokkeren, wordt gestreefd naar een heilige graal, waardoor de patiënt het minst lijdt, waardoor de centrale neurale hyperprikkelbaarheid die postoperatieve pijn verhoogt, wordt geminimaliseerd en waardoor de transformatie van acute naar chronische pijn wordt geminimaliseerd. teruggebracht tot een minimum.
Pregabaline speelt een rol bij de behandeling van verschillende neuropathische pijnsyndromen. Het remt centrale neuronale sensibilisatie en voorkomt hyperalgesie door de prikkelende aminozuurneurotransmissie in het ruggenmerg te verminderen door een directe postsynaptische of presynaptische remming van de Ca²+-influx. Het is aangetoond dat gabapentine de pijnscores en opioïdenbehoefte verlaagde in verschillende chirurgische settings. De literatuur biedt geen uitsluitsel en vanwege tegenstrijdige resultaten wordt het routinematig gebruik van gabapentine en pregabaline om de consumptie van opioïden bij hartchirurgische patiënten te verminderen, nog niet aanbevolen.
Dexmedetomidine is een alfa-2-adrenerge receptoragonist die rechtstreeks op het perifere zenuwstelsel kan worden aangebracht, waardoor een dosisafhankelijke remming van C-vezels en Aα-vezels wordt veroorzaakt. Het wordt veel gebruikt voor sedatie en anxiolyse op ICU-instellingen. De klinische werkzaamheid is bewezen bij niet-cardiale chirurgie door de anesthesie en analgesie te vergroten en een vermindering van de behoefte aan opioïden mogelijk te maken. Bovendien was er een significant lagere incidentie van postoperatief delirium.
Ketamine is niet alleen een verdovend middel, maar heeft ook een pijnstillende werking. Het exacte mechanisme is nog niet bekend, maar sommige routes zijn al geïdentificeerd. Het bindt zich aan de opioïde receptoren κ(kappa) δ(delta) μ(mu) en het is bewezen dat ketamine de fosforylering van door mitogeen geactiveerde proteïnekinasen induceert met 2-3 maal die van traditionele opioïde geneesmiddelen. Een andere manier om het analgetische effect te produceren, is door de muscarine-acetylcholinereceptoren in het centrale zenuwstelsel. Ketamine beïnvloedt ook andere ionenkanalen, waaronder natriumkanalen en spanningsgevoelige calciumkanalen, wat leidt tot lokale verdoving en gabapentine-achtige effecten. Vanwege het unieke effect van het behouden van hemodynamische stabiliteit tijdens inductie, kan ketamine nuttig zijn bij hartchirurgie. Door de pijnstillende werking, de afwezigheid van ademhalingsdepressie en de hemodynamische stabiliteit is het een uitstekend middel om op de IC te gebruiken.
Intraveneuze lidocaïne tijdens de perioperatieve periode heeft veel gunstige effecten bij open procedures, zoals een snellere terugkeer van de maagdarmkanaalfunctie, minder postoperatieve opioïdenconsumptie, verbetering van postoperatieve cognitieve disfunctie en verkort verblijf in het ziekenhuis. Het exacte werkingsmechanisme is niet 100% geïdentificeerd, maar de ontstekingsremmende effecten van LA gemedieerd door interacties met polymorfonucleaire cellen en de remming van G-eiwit-gekoppelde receptoren kunnen een cruciale rol spelen voor de waargenomen effecten in de perioperatieve setting.
De analgetische mechanismen van magnesiumsulfaat zijn ook niet volledig geïdentificeerd, maar men denkt dat de NMDA-receptor (N-methyl-d-aspartaat) wordt geblokkeerd door calciumregulatiemechanismen. Omdat de NMDA-receptor een rol speelt bij de overdracht van pijn, is magnesium een onderwerp van belangstelling geworden als mogelijk gebruik bij postoperatieve pijnbehandelingen. Het is bewezen dat peri-operatief intraveneus magnesium het gebruik van opioïden kan verminderen, vooral in de eerste 24 uur.
Het doel van de onderzoeker is om het standaardschema "Fentanyl - Tramadol - Paracetamol - Oxycodon" te vergelijken met een multimodale pijnbehandeling "pregabaline-magnesiumsulfaat-minimaal fentanyl-ketamine-lidocaïne-dexmedetomidine-paracetamol" om te bepalen welke therapie het meeste comfort en de snelste extubatietijd biedt. , de minste pijn en het minste delirium.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Gent, België, 9000
- Ghent University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die voor het eerst een hartoperatie ondergaan door mediane sternotomie
- Electieve chirurgie of semi-urgent: er moet tijd zijn om 1 uur voor de operatie de inname van pregabaline te geven
- ≥ 18 jaar voor mannen
- Vrouwen die in de overgang zijn
- Mogelijkheid om met de patiënt te communiceren om pijn en comfort te scoren
- Ondertekende geïnformeerde toestemming, ondertekend door de proefpersoon die in staat en bereid is schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Dringende operatie
- Vrouwen die in de premenopauze zijn
- Overgevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicatie
- Bij directe postoperatieve revisie wordt de patiënt NIET uitgesloten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Geen tussenkomst: Klassiek protocol
Fentanyl Max. 15 µg/kg IV Peroperatief Ultiva (Remifentanyl) 0,02-0,1 µg/kg/uur IV Postoperatief Paracetamol 4x1g /24u IV Postoperatief Tradonal (Tramadol) 100 mg IV 4/d IV Postoperatief bij doorbraakpijn Oxynorm (Oxycodon) 5-10 mg 4-6/d PO Postoperatief bij doorbraakpijn |
|
Actieve vergelijker: Multimodaal protocol
Lyrica (Pregabaline) 75 mg oraal 2 uur voor de operatie Dexdor (Dexmedetomidine) 0,8 µg/kg/u IV Peroperatief / Postoperatief Ketalar (ketamine) bolus (0,5 mg/kg) + 0,3 mg/kg/u IV Peroperatief tot stop propofol Linisol (lidocaïne) bolus (1,5 mg/kg) + 1,3 mg/kg/uur IV Per operatief tot 12 uur postoperatief Magnesiumsulfaat Inductie (25 mg/kg) + 25 mg/kg spenen ECC IV Peroperatief Fentanyl 2,5 µg/kg IV Peroperatief Paracetamol 4x1g /24u IV Postoperatief Tradonal (Tramadol) 100 mg IV 4/d IV Postoperatief bij doorbraakpijn Oxynorm (Oxycodon) 5-10 mg 4-6/d PO Postoperatief bij doorbraakpijn |
Het gebruik van multimodale pijnstillers pre, per en postoperatief
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Postoperatieve pijn na een hartoperatie
Tijdsspanne: 48 uur na een hartoperatie
|
Door gebruik te maken van een NRS-schaal voor postoperatieve pijn (in rust) 48 uur na een hartoperatie. Op een Numerical Rating Scale (NRS) wordt patiënten gevraagd het getal tussen 0 en 10 te omcirkelen.
Nul staat doorgaans voor ‘helemaal geen pijn’, terwijl 10 staat voor ‘de ergste pijn ooit mogelijk’.
|
48 uur na een hartoperatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
(ICDSC) Delirium na stopzetting van sedatie met behulp van de checklist voor deliriumscreening op de intensive care
Tijdsspanne: 48 uur na de operatie
|
delirium in de directe postoperatieve fase, door gebruik te maken van de ICDSC-score (Intensive Care Delirium Screening Checklist).
De ICDSC is gebaseerd op scores (bereik 0-8), waarbij de ICDSC positief is als er vier (of meer) symptomen van delirium aanwezig zijn (dat wil zeggen een veranderd bewustzijnsniveau, onoplettendheid, desoriëntatie, hallucinaties of wanen, psychomotorische activiteit, ongepaste spraak). of stemming, slaapstoornis of fluctuatie van symptomen)
|
48 uur na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Harlinde Peperstraete, MD, UZ Gent
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Pathologische processen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Postoperatieve complicaties
- Neurologische manifestaties
- Verwardheid
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Neurocognitieve stoornissen
- Delirium
- Ontstaan Delirium
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Middelen tegen aritmie
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Anesthesie, dissociatief
- Anesthesie, intraveneus
- Anesthesie, generaal
- Anesthesie
- Excitatoire aminozuurantagonisten
- Opwindende aminozuurmiddelen
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Adrenerge alfa-2-receptoragonisten
- Adrenerge alfa-agonisten
- Adrenerge agonisten
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Membraantransportmodulatoren
- Hypnotica en sedativa
- Middelen tegen angst
- Anticonvulsiva
- Anesthesie, lokaal
- Spanningsafhankelijke natriumkanaalblokkers
- Natriumkanaalblokkers
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Reproductieve controlemiddelen
- Calciumantagonisten
- Tocolytische middelen
- Ketamine
- Dexmedetomidine
- Lidocaïne
- Pregabaline
- Magnesiumsulfaat
Andere studie-ID-nummers
- 2019-000515-84
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .