- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04987372
Multimodal versus opioid analgesi i bilkirurgi (MONDAY)
Sammenligning av smerte og komfort hos pasienter etter hjertekirurgi: opioid-morfin-behandlet versus multimodal smertebehandling
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hjertekirurgi for voksne, utført ved sternotomi er assosiert med moderat til alvorlig akutt postoperativ smerte. Postoperativ smerte er den primære årsaken til forlenget rekonvalesens og en av hovedbekymringene for den kirurgiske pasienten på intensivavdelingen (ICU). Denne smerten er multifaktoriell og multifokal; og kan være forårsaket av snitt, intraoperativ vevsretraksjon og disseksjon, kirurgisk manipulasjon av parietal pleura, posterior rib dislokasjon eller fraktur, mulig brachial plexus-skade, innsetting av brystrør og innhøsting av venen saphena og indre brystarterie.
De vanligste smertestillende ordningene for postoperative smerter ved hjertekirurgi er basert på intravenøse opioider ved bolus, med pasient- eller sykepleierkontrollerte leveringssystemer. Selv om det ikke er tvil om at de har en gunstig effekt på smerte, er opioider assosiert med doserelaterte bivirkninger inkludert "over" sedasjon, ileus, urinretensjon, kvalme, oppkast, kløe, mental forvirring og respirasjonsdepresjon som fører til forlenget ekstubasjonstid .
I løpet av de siste tiårene har det blitt skrevet mye om verdien av multimodale smerteprotokoller for å behandle akutte postoperative smerter ved ikke-hjertekirurgi. Dette er ikke bare for å redusere dosen og bivirkningene av opioider. Ved å blokkere både de sentrale og perifere smertemekanismene er målet å finne en hellig grale, som pasienten lider minst av, ved hvilken sentral nevral hypereksitabilitet som øker postoperativ smerte minimeres, og hvorved transformasjonen av akutt til kronisk smerte reduseres. redusert til et minimum.
Pregabalin har sin rolle i å behandle ulike nevropatiske smertesyndromer. Det hemmer sentral nevronal sensibilisering og forhindrer hyperalgesi ved å redusere eksitatorisk aminosyrenevrotransmisjon i ryggmargen gjennom en direkte postsynaptisk eller presynaptisk hemming av Ca²+-tilstrømning. Det har vist seg at gabapentin reduserte smertescore og opioidbehov i ulike kirurgiske omgivelser. Litteraturen er ikke avgjørende, og på grunn av motstridende resultater er rutinemessig bruk av gabapentin og pregabalin for å redusere opioidforbruket hos hjertekirurgiske pasienter ennå ikke anbefalt.
Dexmedetomidin er en alfa-2 adrenerg reseptoragonist som kan påføres direkte på det perifere nervesystemet, og forårsaker en doseavhengig hemming av C-fibre og Aα-fibre. Det er mye brukt for sedasjon og angstdempelse i intensivavdelingen. Den kliniske effekten er bevist ved ikke-hjertekirurgi ved å øke anestesi og analgesi, og tillate en reduksjon i opioidbehov. I tillegg var det en signifikant lavere forekomst av postoperativt delirium.
Ketamin er ikke bare et bedøvelsesmiddel, men har også en smertestillende effekt. Den nøyaktige mekanismen er ennå ikke kjent, men noen av veiene er allerede identifisert. Det binder seg til opioidreseptorene κ(kappa) δ(delta) μ(mu) og det ble bevist at ketamin induserer fosforylering av mitogenaktiverte proteinkinaser med 2-3 ganger høyere enn tradisjonelle opioidmedisiner. En annen måte å produsere sin smertestillende effekt på er ved hjelp av muskarine acetylkolinreseptorer i sentralnervesystemet. Ketamin påvirker også andre ionekanaler inkludert natriumkanaler og spenningssensitive kalsiumkanaler som fører til lokalbedøvelse og gabapentinlignende effekter. På grunn av den unike effekten av å holde hemodynamisk stabilitet under induksjon, kan ketamin være nyttig ved hjertekirurgi. Den smertestillende effekten, fraværet av respirasjonsdepresjon og hemodynamisk stabilitet gjør det til et utmerket medikament å bruke på intensivavdelingen.
Intravenøst lidokain i den perioperative perioden har mange gunstige effekter ved åpne prosedyrer, som tidligere tilbakeføring av mage-tarmkanalfunksjonen, mindre postoperativt opioidforbruk, bedring av postoperativ kognitiv dysfunksjon og redusert sykehusopphold. Den nøyaktige arbeidsmekanismen er ikke 100 % identifisert, men de antiinflammatoriske effektene av LA mediert gjennom interaksjoner med polymorfonukleære celler og hemming av G-proteinkoblede reseptorer kan spille en avgjørende rolle for de observerte effektene i den perioperative setting.
Magnesiumsulfats smertestillende mekanismer er heller ikke fullstendig identifisert, men det antas at NMDA (N-metyl-d-aspartat) reseptoren er blokkert av kalsiumreguleringsmekanismer. Fordi NMDA-reseptoren spiller en rolle i overføring av smerte, har magnesium blitt et emne av interesse som potensiell bruk i postoperative smerteskjemaer. Det ble bevist at perioperativt intravenøst magnesium kan redusere opioidforbruket, spesielt de første 24 timene.
Etterforskerens mål er å sammenligne standard "Fentanyl - Tramadol - Paracetamol - Oksykodon"-kur med en multimodal smertebehandling "pregabalin-magnesiumsulfat - minimalt fentanyl-ketamin-lidokain-dexmedetomidin-paracetamol" for å bestemme hvilken terapi som gir mest komfort, den raskeste extuberingstiden , minst smerte og minst delirium.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Gent, Belgia, 9000
- Ghent University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som gjennomgår hjertekirurgi for første gang ved median sternotomi
- Elektiv kirurgi eller semi-haster: det må være tid til å gi inntak av pregabalin 1 time før operasjonen
- ≥ 18 år for menn
- Kvinner som er i overgangsalderen
- Mulighet for å kommunisere med pasienten for å score smerte og komfort
- Signert informert samtykke, signert av subjekt som kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke for studiedeltakelse
Ekskluderingskriterier:
- Haster operasjon
- Kvinner som er i premenopause
- Overfølsomhet overfor noen av studiemedisinene
- Ved direkte postoperativ revisjon er pasienten IKKE ekskludert.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Klassisk protokoll
Fentanyl Max. 15 µg/kg IV per operasjon Ultiva (Remifentanyl) 0,02-0,1 µg/kg/time IV Postoperativt Paracetamol 4x1g /24t IV Postoperativt Tradonal (Tramadol) 100mg IV 4/d IV Postoperativt ved gjennombruddssmerter Oxynorm (Oxycodon) 5-10mg 4-6/d PO Postoperativt ved gjennombruddssmerter |
|
|
Aktiv komparator: Multimodal protokoll
Lyrica (Pregabalin) 75mg PO 2 timer før operasjonen Dexdor (Dexmedetomidin) 0,8 µg/kg/t IV Per-operativ / Post-operativ Ketalar (Ketamin) Bolus (0,5 mg/kg) + 0,3 mg/kg/t IV Per-operativ inntil stopp propofol Linisol (Lidocain) Bolus (1,5 mg/kg) + 1,3 mg/kg/t IV Per operasjon til 12 timer etter operasjon Magnesiumsulfatinduksjon (25mg/kg) + 25mg/kg avvenning ECC IV per operasjon Fentanyl 2,5 µg/kg IV per operasjon Paracetamol 4x1g /24u IV Postoperativt Tradonal (Tramadol) 100mg IV 4/d IV Postoperativt ved gjennombruddssmerter Oxynorm (Oxycodon) 5-10mg 4-6/d PO Postoperativt ved gjennombruddssmerter |
Bruk av multimodale smertestillende pre, per og postoperative
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Postoperativ smerte etter hjertekirurgi
Tidsramme: 48 timer etter hjerteoperasjon
|
Ved å bruke en NRS-skala postoperativ smerte (i hvile) 48 timer etter hjertekirurgi I en Numerical Rating Scale (NRS) blir pasientene bedt om å sirkle tallet mellom 0 og 10.
Null representerer vanligvis "ingen smerte i det hele tatt", mens 10 representerer "den verste smerten som er mulig".
|
48 timer etter hjerteoperasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
(ICDSC)Delirium etter stopp sedasjon ved bruk av Intensive Care Delirium Screening Sjekkliste
Tidsramme: 48 timer etter operasjonen
|
delirium i den direkte postoperative fasen, ved å bruke ICDSC-score (Intensive Care Delirium Screening Checklist).
ICDSC er skårebasert (område 0-8) der ICDSC er positivt når fire (eller flere) symptomer på delirium er tilstede (dvs. endret bevissthetsnivå, uoppmerksomhet, desorientering, hallusinasjoner eller vrangforestillinger, psykomotorisk aktivitet, upassende tale eller humør, søvnforstyrrelser eller fluktuasjoner i symptomer)
|
48 timer etter operasjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Harlinde Peperstraete, MD, UZ Gent
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Postoperative komplikasjoner
- Nevrologiske manifestasjoner
- Forvirring
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Nevrokognitive lidelser
- Delirium
- Emergence Delirium
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anestesimidler, dissosiativ
- Anestesimidler, intravenøst
- Anestesimidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Eksitatoriske aminosyreantagonister
- Eksitatoriske aminosyremidler
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Adrenerge alfa-2-reseptoragonister
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Membrantransportmodulatorer
- Hypnotika og beroligende midler
- Anti-angst midler
- Antikonvulsiva
- Anestesimidler, lokal
- Spenningskontrollerte natriumkanalblokkere
- Natriumkanalblokkere
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Reproduktive kontrollmidler
- Kalsiumkanalblokkere
- Tokolytiske midler
- Ketamin
- Dexmedetomidin
- Lidokain
- Pregabalin
- Magnesiumsulfat
Andre studie-ID-numre
- 2019-000515-84
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .