- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04987372
ANalgesia multimodal versus opióide em cirurgia carDiAc (MONDAY)
Comparação de Dor e Conforto em Pacientes Após Cirurgia Cardíaca: Controle de Opioide-Morfina versus Controle Multimodal da Dor
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A cirurgia cardíaca para o adulto, realizada por esternotomia, está associada a dor pós-operatória aguda moderada a intensa. A dor pós-operatória é o principal motivo da convalescença prolongada e uma das principais preocupações do paciente cirúrgico na Unidade de Terapia Intensiva (UTI). Essa dor é multifatorial e multifocal; e pode ser causada por incisão, retração tecidual intraoperatória e dissecção, manipulação cirúrgica da pleura parietal, luxação ou fratura de costela posterior, possível lesão do plexo braquial, inserção de dreno torácico e extração da veia safena e artéria mamária interna.
Os esquemas analgésicos mais comuns para dor pós-operatória em cirurgia cardíaca são baseados em opioides intravenosos em bolus, com sistemas de administração controlados pelo paciente ou enfermeira. Embora não haja dúvida de que tenham um efeito benéfico sobre a dor, os opioides estão associados a efeitos colaterais relacionados à dose, incluindo sedação excessiva, íleo paralítico, retenção urinária, náusea, vômito, prurido, confusão mental e depressão respiratória, levando a um tempo prolongado de extubação .
Nas últimas décadas, muito se escreveu sobre o valor dos protocolos multimodais de dor no tratamento da dor aguda pós-operatória em cirurgias não cardíacas. Isso não é apenas para reduzir a dose e os efeitos colaterais dos opioides. Ao bloquear os mecanismos centrais e periféricos da dor, o objetivo é encontrar um santo grale, pelo qual o paciente sofre menos, pelo qual a hiperexcitabilidade neural central que aumenta a dor pós-operatória é minimizada e pelo qual a transformação da dor aguda em crônica é reduzido ao mínimo.
A pregabalina tem seu papel no tratamento de várias síndromes de dor neuropática. Inibe a sensibilização neuronal central e previne a hiperalgesia ao diminuir a neurotransmissão de aminoácidos excitatórios na medula espinhal por meio de uma inibição direta pós-sináptica ou pré-sináptica do influxo de Ca²+. Foi demonstrado que a gabapentina reduziu os escores de dor e a necessidade de opioides em diferentes cenários cirúrgicos. A literatura não é conclusiva e, devido aos resultados conflitantes, o uso rotineiro de gabapentina e pregabalina para reduzir o consumo de opioides em pacientes cirúrgicos cardíacos ainda não é recomendado.
A dexmedetomidina é um agonista do receptor alfa-2 adrenérgico que pode ser aplicado diretamente no sistema nervoso periférico, causando uma inibição dependente da dose das fibras C e fibras Aα. É amplamente utilizado para sedação e ansiólise em ambientes de UTI. A eficácia clínica foi comprovada em cirurgia não cardíaca, aumentando a anestesia e a analgesia e permitindo uma redução na necessidade de opioides. Além disso, houve uma incidência significativamente menor de delirium pós-operatório.
A cetamina não é apenas um agente anestésico, mas também tem um efeito analgésico. O mecanismo exato ainda não é conhecido, mas algumas das vias já estão identificadas. Ele se liga aos receptores opioides κ(kappa) δ(delta) μ(mu) e foi comprovado que a cetamina induz a fosforilação de proteínas quinases ativadas por mitógenos em 2-3 vezes mais do que os medicamentos opioides tradicionais. Outra forma de produzir seu efeito analgésico é pelos receptores muscarínicos de acetilcolina no sistema nervoso central. A cetamina também afeta outros canais iônicos, incluindo canais de sódio e canais de cálcio sensíveis à voltagem, levando a efeitos anestésicos locais e semelhantes aos da gabapentina. Devido ao efeito único de manter a estabilidade hemodinâmica durante a indução, a cetamina pode ser útil em cirurgia cardíaca. O efeito analgésico, a ausência de depressão respiratória e a estabilidade hemodinâmica o tornam um excelente fármaco para uso em UTI.
A lidocaína intravenosa durante o período perioperatório tem muitos efeitos benéficos em procedimentos abertos, como retorno mais precoce da função do trato gastrointestinal, menor consumo de opioides no pós-operatório, melhora da disfunção cognitiva pós-operatória e redução do tempo de internação. O mecanismo de trabalho exato não é 100% identificado, mas os efeitos antiinflamatórios do AL mediados por interações com células polimorfonucleares e a inibição de receptores acoplados à proteína G podem desempenhar um papel crucial para os efeitos observados no cenário perioperatório.
Os mecanismos analgésicos do sulfato de magnésio também não estão totalmente identificados, mas acredita-se que o receptor NMDA (N-metil-d-aspartato) seja bloqueado por mecanismos de regulação do cálcio. Como o receptor NMDA desempenha um papel na transmissão da dor, o magnésio tornou-se um assunto de interesse como uso potencial em esquemas de dor pós-operatória. Foi comprovado que o magnésio intravenoso perioperatório pode reduzir o consumo de opioides, especialmente nas primeiras 24h.
O objetivo do investigador é comparar o regime padrão "Fentanil - Tramadol - Paracetamol - Oxicodona" com um tratamento multimodal da dor "pregabalina-sulfato de magnésio - fentanil-cetamina-lidocaína-dexmedetomidina-paracetamol mínimo" para determinar qual terapia oferece mais conforto, o tempo de extubação mais rápido , a menor dor e o menor delírio.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Gent, Bélgica, 9000
- Ghent University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes submetidos à cirurgia cardíaca de primeira vez por esternotomia mediana
- Cirurgia eletiva ou semi-urgente: precisa haver tempo para fornecer 1 hora antes da cirurgia a ingestão de pregabalina
- ≥ 18 anos para homens
- Mulheres que estão na menopausa
- Possibilidade de se comunicar com o paciente para pontuar dor e conforto
- Consentimento informado assinado, assinado pelo sujeito capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito para a participação no estudo
Critério de exclusão:
- cirurgia urgente
- Mulheres que estão na pré-menopausa
- Hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo
- Em caso de revisão pós-operatória direta, o paciente NÃO é excluído.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Protocolo clássico
Fentanil máx. 15µg/kg IV Peroperatório Ultiva (Remifentanil) 0,02-0,1µg/kg/h IV Pós-operatório Paracetamol 4x1g /24h EV Pós-operatório Tradonal (Tramadol) 100mg IV 4/d IV Pós-operatório em caso de dor irruptiva Oxynorm (Oxycodon) 5-10mg 4-6/d PO Pós-operatório em caso de dor tipo irrupção |
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Comparador Ativo: Protocolo multimodal
Lyrica (Pregabalina) 75mg PO 2 horas antes da operação Dexdor (Dexmedetomidina) 0,8µg/kg/h IV Peroperatório/Pós-operatório Ketalar (Ketamina) em bolus (0,5mg/kg) + 0,3mg/kg/h IV Peroperatório até parar o propofol Linisol (Lidocaína) em bolus (1,5mg/kg) + 1,3mg/kg/h IV Per-operatório até 12h pós-operatório Indução de Sulfato de Magnésio (25mg/kg) + 25mg/kg desmame CEC IV Peroperatório Fentanil 2,5µg/kg IV Peroperatório Paracetamol 4x1g/24u IV Pós-operatório Tradonal (Tramadol) 100mg IV 4/d IV Pós-operatório em caso de dor tipo irrupção Oxynorm (Oxycodon) 5-10mg 4-6/d PO Pós-operatório em caso de dor tipo irrupção |
O uso de analgésicos multimodais pré, per e pós-operatório
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dor pós-operatória após cirurgia cardíaca
Prazo: Às 48 horas após a cirurgia cardíaca
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Usando uma escala NRS de dor pós-operatória (em repouso) 48 horas após a cirurgia cardíaca. Em uma escala de avaliação numérica (NRS), os pacientes são solicitados a circular o número entre 0 e 10.
Zero geralmente representa “nenhuma dor”, enquanto 10 representa “a pior dor possível”.
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Às 48 horas após a cirurgia cardíaca
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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(ICDSC) Delirium após interrupção da sedação usando lista de verificação de triagem de delirium em terapia intensiva
Prazo: Às 48 horas após a cirurgia
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delirium no pós-operatório direto, utilizando o escore ICDSC (Intensive Care Delirium Screening Checklist).
O ICDSC é baseado em pontuação (intervalo de 0 a 8), onde o ICDSC é positivo quando quaisquer quatro (ou mais) sintomas de delirium estão presentes (ou seja, nível alterado de consciência, desatenção, desorientação, alucinações ou delírios, atividade psicomotora, fala inadequada ou humor, distúrbios do sono ou flutuação dos sintomas)
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Às 48 horas após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Harlinde Peperstraete, MD, UZ Gent
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Complicações pós-operatórias
- Manifestações Neurológicas
- Confusão
- Manifestações Neurocomportamentais
- Distúrbios Neurocognitivos
- Delírio
- Delírio de emergência
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos Dissociativos
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios
- Agentes Aminoácidos Excitatórios
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Agonistas de Receptores Alfa-2 Adrenérgicos
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Moduladores de transporte de membrana
- Hipnóticos e Sedativos
- Agentes Anti-Ansiedade
- Anticonvulsivantes
- Anestésicos Locais
- Bloqueadores de canal de sódio dependentes de voltagem
- Bloqueadores dos Canais de Sódio
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Tocolíticos
- Cetamina
- Dexmedetomidina
- Lidocaína
- Pregabalina
- Sulfato de magnésio
Outros números de identificação do estudo
- 2019-000515-84
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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