- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04987372
Multimodal kontra opioid analgesi vid bilkirurgi (MONDAY)
Jämförelse av smärta och komfort hos patienter efter hjärtkirurgi: opioid-morfinhanterad kontra multimodal smärtbehandling
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hjärtkirurgi för vuxen, utförd genom sternotomi är förknippad med måttlig till svår akut postoperativ smärta. Postoperativ smärta är den primära orsaken till förlängd konvalescens och en av de viktigaste problemen för den kirurgiska patienten på intensivvårdsavdelningen (ICU). Denna smärta är multifaktoriell och multifokal; och kan orsakas av snitt, intraoperativ vävnadsretraktion och dissektion, kirurgisk manipulation av parietal pleura, bakre revbensdislokation eller fraktur, möjlig plexus brachialis skada, införande av bröströr och skörd av venen saphena och inre bröstartär.
De vanligaste smärtstillande schemana för postoperativ smärta vid hjärtkirurgi är baserade på intravenösa opioider genom bolus, med patient- eller sjuksköterskakontrollerade leveranssystem. Även om det inte råder någon tvekan om att de har en gynnsam effekt på smärta, är opioider förknippade med dosrelaterade biverkningar inklusive "över"sedation, ileus, urinretention, illamående, kräkningar, klåda, mental förvirring och andningsdepression som leder till en förlängd extubationstid .
Under de senaste decennierna har många skrivits om värdet av multimodala smärtprotokoll för att behandla akut postoperativ smärta vid icke-hjärtkirurgi. Detta är inte bara för att minska dosen och biverkningarna av opioider. Genom att blockera både de centrala och perifera smärtmekanismerna är syftet att hitta en helig grale, genom vilken patienten lider minst, genom vilken central neural hyperexcitabilitet som ökar postoperativ smärta minimeras och genom vilken omvandlingen av akut till kronisk smärta är reduceras till ett minimum.
Pregabalin har sin roll vid behandling av olika neuropatiska smärtsyndrom. Det hämmar central neuronal sensibilisering och förhindrar hyperalgesi genom att minska excitatorisk aminosyra-neurotransmission i ryggmärgen genom en direkt postsynaptisk eller presynaptisk hämning av Ca²+-inflöde. Det har visat sig att gabapentin minskade smärtpoäng och opioidbehov i olika kirurgiska miljöer. Litteraturen är inte avgörande och på grund av motstridiga resultat rekommenderas ännu inte rutinmässig användning av gabapentin och pregabalin för att minska opioidkonsumtionen hos hjärtkirurgiska patienter.
Dexmedetomidin är en alfa-2 adrenerg receptoragonist som kan appliceras direkt på det perifera nervsystemet, vilket orsakar en dosberoende hämning av C-fibrer och Aα-fibrer. Det används ofta för sedering och ångest i intensivvårdsmiljöer. Den kliniska effekten har bevisats vid icke-hjärtkirurgi genom att förstärka anestesi och analgesi och möjliggöra en minskning av opioidbehovet. Dessutom var det en signifikant lägre incidens av postoperativt delirium.
Ketamin är inte bara ett bedövningsmedel utan har också en smärtstillande effekt. Den exakta mekanismen är ännu inte känd men några av vägarna är redan identifierade. Det binder till opioidreceptorerna κ(kappa) δ(delta) μ(mu) och det bevisades att ketamin inducerar fosforylering av mitogenaktiverade proteinkinaser med 2-3 gånger högre än traditionella opioidläkemedel. Ett annat sätt att åstadkomma dess smärtstillande effekt är genom de muskarina acetylkolinreceptorerna i det centrala nervsystemet. Ketamin påverkar även andra jonkanaler inklusive natriumkanaler och spänningskänsliga kalciumkanaler som leder till lokalanestetika och gabapentinliknande effekter. På grund av den unika effekten av att bibehålla hemodynamisk stabilitet under induktion, kan ketamin vara användbart vid hjärtkirurgi. Den smärtstillande effekten, frånvaron av andningsdepression och hemodynamisk stabilitet gör det till ett utmärkt läkemedel att använda på intensivvårdsavdelningen.
Intravenöst lidokain under den perioperativa perioden har många gynnsamma effekter vid öppna ingrepp, såsom en tidigare återgång av mag-tarmkanalens funktion, mindre postoperativ opioidkonsumtion, förbättring av postoperativ kognitiv dysfunktion och minskad vistelse på sjukhus. Den exakta arbetsmekanismen är inte 100% identifierad, men de antiinflammatoriska effekterna av LA medierade genom interaktioner med polymorfonukleära celler och hämning av G-proteinkopplade receptorer kan spela en avgörande roll för de observerade effekterna i den perioperativa miljön.
Magnesiumsulfats analgetiska mekanismer är inte heller helt identifierade, men man tror att NMDA-receptorn (N-metyl-d-aspartat) blockeras av kalciumregleringsmekanismer. Eftersom NMDA-receptorn spelar en roll i överföringen av smärta, har magnesium blivit ett ämne av intresse som potentiell användning i postoperativa smärtscheman. Det har bevisats att perioperativt intravenöst magnesium kan minska opioidkonsumtionen, särskilt under de första 24 timmarna.
Utredarens mål är att jämföra standardregimen "Fentanyl - Tramadol - Paracetamol - Oxycodon" med en multimodal smärtbehandling "pregabalin-magnesiumsulfat - minimalt fentanyl-ketamin-lidokain-dexmedetomidin-paracetamol" för att avgöra vilken behandling som ger mest komfort, den snabbaste extuberingstiden , minst smärta och minst delirium.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Gent, Belgien, 9000
- Ghent University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som genomgår hjärtkirurgi för första gången genom median sternotomi
- Elektiv operation eller semi-brådskande: det måste finnas tid att ge intag av pregabalin 1 timme före operationen
- ≥ 18 år för män
- Kvinnor som är i klimakteriet
- Möjlighet att kommunicera med patienten för att få smärta och komfort
- Undertecknat informerat samtycke, undertecknat av försöksperson som kan och vill ge skriftligt informerat samtycke för studiedeltagande
Exklusions kriterier:
- Akut operation
- Kvinnor som är i premenopaus
- Överkänslighet mot någon av studieläkemedlen
- Vid direkt postoperativ revision utesluts inte patienten.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Klassiskt protokoll
Fentanyl Max. 15 µg/kg IV per operation Ultiva (Remifentanyl) 0,02-0,1 µg/kg/h IV Postoperativt Paracetamol 4x1g /24h IV Postoperativt Tradonal (Tramadol) 100mg IV 4/d IV Postoperativt vid genombrottssmärta Oxynorm (Oxycodon) 5-10mg 4-6/d PO Postoperativ vid genombrottssmärta |
|
|
Aktiv komparator: Multimodalt protokoll
Lyrica (Pregabalin) 75mg PO 2 timmar före operationen Dexdor (Dexmedetomidin) 0,8 µg/kg/h IV per operation / postoperativ Ketalar (Ketamin) Bolus (0,5 mg/kg) + 0,3 mg/kg/h IV Per operation tills stopp propofol Linisol (Lidocain) Bolus (1,5 mg/kg) + 1,3 mg/kg/h IV Per operation fram till 12 timmar efter operation Magnesiumsulfatinduktion (25mg/kg) + 25mg/kg avvänjning ECC IV per operation Fentanyl 2,5 µg/kg IV per operation Paracetamol 4x1g /24u IV Postoperativt Tradonal (Tramadol) 100mg IV 4/d IV Postoperativ vid genombrottssmärta Oxynorm (Oxycodon) 5-10mg 4-6/d PO Postoperativ vid genombrottssmärta |
Användning av multimodala smärtstillande medel före, per och postoperativt
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Postoperativ smärta efter hjärtkirurgi
Tidsram: Vid 48 timmar efter hjärtoperation
|
Genom att använda en NRS-skala postoperativ smärta (i vila) 48 timmar efter hjärtkirurgi I en Numerical Rating Scale (NRS) uppmanas patienterna att ringa in siffran mellan 0 och 10 .
Noll representerar vanligtvis "ingen smärta alls" medan 10 representerar "den värsta smärtan någonsin".
|
Vid 48 timmar efter hjärtoperation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
(ICDSC)Delirium efter stopp sedering genom att använda intensivvårdschecklista för deliriumscreening
Tidsram: 48 timmar efter operationen
|
delirium i den direkta postoperativa fasen, genom att använda ICDSC (Intensive Care Delirium Screening Checklist) poäng.
ICDSC är poängbaserat (intervall 0-8) där ICDSC är positivt när fyra (eller fler) symtom på delirium är närvarande (d.v.s. förändrad medvetandenivå, ouppmärksamhet, desorientering, hallucinationer eller vanföreställningar, psykomotorisk aktivitet, olämpligt tal eller humör, sömnstörningar eller fluktuationer av symtom)
|
48 timmar efter operationen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Harlinde Peperstraete, MD, UZ Gent
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Patologiska processer
- Sjukdomar i nervsystemet
- Postoperativa komplikationer
- Neurologiska manifestationer
- Förvirring
- Neurobehavioral manifestationer
- Neurokognitiva störningar
- Delirium
- Emergence Delirium
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Medel mot arytmi
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Bedövningsmedel, dissociativa
- Bedövningsmedel, intravenöst
- Anestesimedel, general
- Bedövningsmedel
- Excitatoriska aminosyraantagonister
- Excitatoriska aminosyror
- Analgetika, icke-narkotiska
- Adrenerga alfa-2-receptoragonister
- Adrenerga alfa-agonister
- Adrenerga agonister
- Lugnande medel
- Psykotropa droger
- Membrantransportmodulatorer
- Hypnotika och lugnande medel
- Anti-ångest medel
- Antikonvulsiva medel
- Anestesimedel, lokal
- Spänningsstyrda natriumkanalblockerare
- Natriumkanalblockerare
- Kalciumreglerande hormoner och medel
- Reproduktionskontrollmedel
- Kalciumkanalblockerare
- Tokolytiska medel
- Ketamin
- Dexmedetomidin
- Lidokain
- Pregabalin
- Magnesiumsulfat
Andra studie-ID-nummer
- 2019-000515-84
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .