シェーグレン症候群（SjS）または混合性結合組織病（MCTD）の参加者におけるMHV370の安全性、忍容性、および有効性を評価するための研究
2024年10月7日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
シェーグレン症候群または混合性結合組織病の参加者におけるMHV370の安全性、忍容性、および有効性を評価するための、多施設、無作為化、参加者および治験責任医師盲検、プラセボ対照、並行グループバスケット研究
この研究は、シェーグレン症候群 (SjS) および混合性結合組織病 (MCTD) における MHV370 の安全性、忍容性、および有効性を確立するために設計されたバスケット試験です。
調査の概要
詳細な説明
これは、シェーグレン症候群 (SjS) または混合性結合組織病 (MCTD) の参加者における MHV370 の安全性、忍容性、および有効性を評価するための無作為化、参加者および研究者盲検、プラセボ対照、多施設並行グループ バスケット研究です。
参加者は、最初に最大 6 週間のスクリーニング期間を受け、続いて 24 週間の治療期間と 4 週間のフォローアップ期間が続きます。
各参加者の合計学習期間は最大 34 週間です。
約 60 人の参加者が登録されます。SjS の 48 人の参加者は、MHV370 またはプラセボに対して 1:1 の比率で無作為化され、MCTD の 12 人の参加者は、MHV370 またはプラセボに対して 1:1 の比率で無作為化されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Madrid、スペイン、28041
- Novartis Investigative Site
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Berlin、ドイツ、10117
- Novartis Investigative Site
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Debrecen、ハンガリー、4032
- Novartis Investigative Site
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Fejer
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Szekesfehervar、Fejer、ハンガリー、8000
- Novartis Investigative Site
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Lublin、ポーランド、20-954
- Novartis Investigative Site
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Warszawa、ポーランド、02 637
- Novartis Investigative Site
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Podlaskie
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Bialystok、Podlaskie、ポーランド、15 707
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- Novartis Investigative Site
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Jilin
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Chang Chun、Jilin、中国、130021
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung、台湾、81346
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
SjS と MCTD:
• 現地のガイドラインで必要な場合は、ブースターワクチン接種を含む、現地で承認された COVID-19 ワクチンを完全に接種済み
SjS:
- -スクリーニング時の刺激されていない全唾液流量> 0 mL /分
- スクリーニング時の2016 ACR / EULAR基準によるシェーグレン症候群の分類
- ESSDAIのスクリーニング（加重スコアに基づく） 8つの定義されたドメイン（生物学的、血液学的、関節、皮膚、腺、リンパ節腫脹、腎臓、体質）から≥5。
MCTD:
- 次のような基準に基づく MCTD の診断 a) レイノー現象 b) 次の 4 つの兆候のうち少なくとも 2 つ: i) 滑膜炎、ii) 筋炎、iii) 指の腫れ、vi) 間質性肺疾患
- -オーバーラップ症候群の患者、つまりMCTD以外の全身性自己免疫疾患の診断基準を満たす患者は、研究者が判断した主要な臓器の関与がない限り、含まれる場合があります
除外基準:
SjS と MCTD:
- -ベースラインから6か月以内のB細胞除去療法の以前の使用。 -ベースライン訪問から6〜12か月以内にB細胞除去療法を受けた参加者の場合、B細胞数は正常範囲内でなければなりません
- -ベースラインから3か月以内の次のいずれかによる以前の治療：CTLA4-Fc Ig（アバタセプト）、抗TNF mAb、静脈内Ig、プラズマフェレーシス、i.v.または経口シクロホスファミド、i.v.または経口シクロスポリンA
- 次のように CBC 検査値をスクリーニング: ヘモグロビン レベル < 8 g/dL (< 5 mmol/L)、総白血球数 < 2,000/μL (2 x 109/L)、血小板 < 50,000/μL (50 x 109/L)、好中球数 < 1,000/μL (1 x 109/L)
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
- 非常に効果的な避妊方法を使用しない限り、生理学的に妊娠することができるすべての女性と定義される、出産の可能性のある女性
SjS:
- シェーグレン症候群は、別の自己免疫疾患が原疾患を構成する症候群と重なります
- 主な副作用として、口や目の乾燥を引き起こすことが知られている薬の定期的な使用が必要
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SjS参加者：MHV370
MHV370 群で無作為化された SjS 参加者は、MHV370 で 24 週間治療されます。
二重ブラインド供給が使用されます。
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MHV370 24週間
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プラセボコンパレーター：SjS参加者：プラセボ
プラセボ群で無作為化された SjS 参加者は、24 週間プラセボで治療されます。
二重ブラインド供給が使用されます。
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24週間のプラセボ
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実験的：MCTD参加者：MHV370
MHV370群で無作為化されたMCTD参加者は、MHV370で24週間治療されます。
二重ブラインド供給が使用されます。
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MHV370 24週間
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プラセボコンパレーター：MCTD参加者：プラセボ
プラセボ群で無作為化された MCTD 参加者は、24 週間プラセボで治療されます。
二重ブラインド供給が使用されます。
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24週間のプラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SjS 参加者: 24 週間の治療後のオイラーシェーグレン病活動性指数 (ESSDAI) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週目
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ESSDAI は、シェーグレン症候群の確立された疾患転帰指標であり、12 の臓器固有の領域のそれぞれについて、重症度に応じて疾患活動性を 3 ～ 4 レベル (つまり、いいえ、低、中、高) に分類します。
これらのスコアは、重み付けされた方法で 12 のドメイン全体で合計され、合計スコアが得られます。
スコア範囲は 0 ～ 123 で、ESSDAI スコアが高いほど症状が重篤であることを示します。
ベースラインからのマイナスの変化スコアは改善を示します。
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ベースライン、24 週目
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MCTD参加者：24週間の治療後の医師の総合評価スケール（PhGA）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週目
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医師の包括的評価スケールは、治験責任医師が「疾患活動性なし」(0) から「最大疾患活動性」(100) までの範囲の 100 mm ビジュアル アナログ スケール (VAS) を使用して患者の疾患活動性を評価するために使用されます。
ベースラインからのマイナスの変化スコアは改善を示します。
評価可能な記録を持つ参加者のみが含まれます。
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ベースライン、24 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SjS および MCTD 参加者: 定常状態における MHV370 の最大観測血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、4週目の投与後0.5、1、2、4および6時間
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Ｃｍａｘは、単回投与後に観察されたＭＨＶ３７０の最大（ピーク）血漿濃度である。
薬物動態 (PK) パラメータは、定量下限 1.0 ng/mL の検証済みの液体クロマトグラフィーおよびタンデム質量分析 (LC-MS/MS) 法によって測定された MHV370 血漿濃度に基づいて計算されました。
Cmax は、非コンパートメント法を使用して決定されました。
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投与前、4週目の投与後0.5、1、2、4および6時間
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SjS および MCTD 参加者: MHV370 の時間 0 から 6 時間 (AUC0-6h) までの血漿濃度-時間曲線の下の領域
時間枠：投与前、4週目の投与後0.5、1、2、4および6時間
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時間ゼロから投与後 6 時間のサンプリング時間までの AUC。
薬物動態 (PK) パラメータは、定量下限 1.0 ng/mL の検証済みの液体クロマトグラフィーおよびタンデム質量分析 (LC-MS/MS) 法によって測定された MHV370 血漿濃度に基づいて計算されました。
AUClast は、ノンコンパートメント法を使用して決定されました。
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投与前、4週目の投与後0.5、1、2、4および6時間
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SjS および MCTD 参加者: 定常状態での MHV370 の最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：投与前、4週目の投与後0.5、1、2、4および6時間
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Tmax は、単回投与後の MHV370 の最大 (ピーク) 血漿濃度に達する時間です。
薬物動態 (PK) パラメータは、定量下限 1.0 ng/mL の検証済みの液体クロマトグラフィーおよびタンデム質量分析 (LC-MS/MS) 法によって測定された MHV370 血漿濃度に基づいて計算されました。
Tmax は非コンパートメント法を使用して決定されました。
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投与前、4週目の投与後0.5、1、2、4および6時間
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SjS および MCTD 参加者: 慢性疾患治療疲労 (FACIT-F) スケールの機能評価におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、4、8、12、20、24週目
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慢性疾患治療疲労機能評価 (FACIT-F v4) は、患者が報告する 13 項目の短い測定値であり、過去 1 週間の通常の日常活動における個人の疲労レベルを測定する、管理が簡単なツールです。
疲労のレベルは、5 段階のリッカート スケール (0 = まったくない、1 = 少し、2 = やや、3 = かなり、4 = 非常に) で測定されます。
FACIT-疲労をスコア化するには、すべての項目が合計されて 0 ～ 52 の範囲の単一の疲労スコアが作成されます。FACIT-F スコアが高いほど、症状が重篤であることを示します。
ベースラインからのマイナスの変化スコアは改善を示します。
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ベースライン、4、8、12、20、24週目
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SjS および MCTD 参加者: 医師全体評価 (PhGA) におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、4、8、12、20、24週目
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医師の包括的評価スケールは、治験責任医師が「疾患活動性なし」(0) から「最大疾患活動性」(100) までの範囲の 100 mm ビジュアル アナログ スケール (VAS) を使用して患者の疾患活動性を評価するために使用されます。
ベースラインからのマイナスの変化スコアは改善を示します。
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ベースライン、4、8、12、20、24週目
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SjS 参加者: オイラーシェーグレン症候群疾患活動性指数 (ESSDAI) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、4、8、12、20、24週目
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ESSDAI は、シェーグレン症候群の確立された疾患転帰指標であり、12 の臓器固有の領域のそれぞれについて、重症度に応じて疾患活動性を 3 ～ 4 レベル (つまり、いいえ、低、中、高) に分類します。
これらのスコアは、重み付けされた方法で 12 のドメイン全体で合計され、合計スコアが得られます。
スコア範囲は 0 ～ 123 で、ESSDAI スコアが高いほど症状が重篤であることを示します。
ベースラインからのマイナスの変化スコアは改善を示します。
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ベースライン、4、8、12、20、24週目
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SjS 参加者: Eular Sjögren 症候群患者報告指数 (ESSPRI) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、4、8、12、20、24週目
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ESSPRI は、シェーグレン症候群の確立された疾患転帰尺度です。
ESSPRI は患者が報告する自覚症状指数であり、シェーグレン症候群の主な症状である乾燥、疲労、痛み (関節および/または筋肉) をカバーする 3 つの質問から構成されます。
参加者は、3 つの領域のそれぞれについて、経験する症状の重症度を 0 ～ 10 の単一の数値スケール (0 = 全く症状がない、10 = 考えられる最悪の症状) で評価できます。
全体的な ESSPRI スコアは、すべてのドメインが同じ重みを持つ 3 つの個別ドメインの平均として計算されます。
最小スコアは 0、最大スコアは 10 で、ESSPRI スコアが高いほど症状が重篤であることを示します。
ベースラインからのマイナスの変化スコアは改善を示します。
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ベースライン、4、8、12、20、24週目
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SjS 参加者: ベースラインから唾液流量への変化
時間枠：ベースライン、4、12、24週目
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刺激されていない全唾液分泌物を参加者から 5 分間かけて収集しました。
唾液の流れと組成の概日リズムに関連する変動を最小限に抑えるために、すべての評価は 1 日の決まった時間に実行されました。
参加者は評価前の90分間は飲食、喫煙をしないように指示された。
唾液採取の開始時間と終了時間を記録して、1分あたりの唾液流量を計算しました。
評価可能な記録を持つ参加者のみが含まれます。
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ベースライン、4、12、24週目
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SjS 参加者: ベースラインからシルマー試験への変更
時間枠：ベースライン、4、12、24週目
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シルマー検査は、特にドライアイ症候群に苦しむ人のために、目が潤いを保つのに十分な涙を生成しているかどうかを判断するために使用されます。
ストリップを下まぶたに5分間置き、涙の産生を評価します。
５分後、濾紙を取り除き、湿りの先端と最初の折り目との間の距離をミリメートル定規を使用して測定する。
引き裂き不足は、5 分後の紙の濡れが 5 mm 未満であると定義されます。
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ベースライン、4、12、24週目
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SjS 参加者: シェーグレンの反応評価ツール (STAR) 24 週目までの経時的な反応
時間枠：ベースライン、4、12、24週目
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STAR は、単一のツールにすべての主要な疾患特徴を含む複合レスポンダー指数であり、SjS ドメイン ポイントの応答定義における主要な有効性エンドポイントとして使用するために設計されています。 対応する基準が満たされる場合、ポイントは次の 5 つのドメインに割り当てられます。
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ベースライン、4、12、24週目
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MCTD: エウラーシェーグレン症候群疾患活動性指数 (ESSDAI) の関節領域および肺領域のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、4、8、12、24週目
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ESSDAI は、シェーグレン症候群の確立された疾患転帰指標であり、12 の臓器固有の領域のそれぞれについて、重症度に応じて疾患活動性を 3 ～ 4 レベル (つまり、いいえ、低、中、高) に分類します。
混合性結合組織病（MCTD）の参加者は、ESSDAI の関節（0「活動なし」から 3「高活動」）および肺（0「活動なし」～3「高活動」）ドメインのみを完了しました。
MCTD 参加者のスコア範囲は 0 ～ 21 で、スコアが高いほど症状が重篤であることを示します。
ベースラインからのマイナスの変化スコアは改善を示します。
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ベースライン、4、8、12、24週目
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MCTD 参加者: 努力肺活量 (FVC) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
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努力肺活量 (FVC) は、スパイロメトリー検査によって測定される努力呼気量 (FEV) 検査中に吐き出された空気の総量です。
FEV は、人が強制呼吸中に吐き出せる空気の量を測定します。
ベースラインからのプラスの変化は良好な結果とみなされます。
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ベースライン、12週目
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MCTD 参加者: 努力呼吸の最初の 1 秒 (FEV1) における努力呼気量のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
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FEV1 (1 秒努力呼気量) は、肺活量検査によって測定される、努力呼気の最初の 1 秒間に肺から強制的に吐き出すことができる空気の量です。
FEV1 のベースラインからのプラスの変化は、良好な結果とみなされます。
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ベースライン、12週目
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MCTD 参加者: 努力呼吸の最初の 2 秒間 (FEV2) の努力呼気量のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
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FEV2 (2 秒努力呼気量) は、肺活量測定検査によって測定される、努力呼気の最初の 2 秒間に肺から強制的に吐き出すことができる空気の量です。
FEV2 のベースラインからのプラスの変化は、良好な結果とみなされます。
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ベースライン、12週目
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MCTD 参加者: 努力呼吸の最初の 3 秒間 (FEV3) の努力呼気量のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
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FEV3 (3 秒努力呼気量) は、肺活量測定検査によって測定される、努力呼気の最初の 3 秒間に肺から強制的に吐き出すことができる空気の量です。
FEV3 のベースラインからのプラスの変化は、良好な結果とみなされます。
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ベースライン、12週目
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MCTD 参加者: 一酸化炭素の肺の拡散能力 (DLCO)
時間枠：ベースライン、24 週目
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肺の一酸化炭素拡散能力 (DLCO) は、肺が吸気から血流にガスを移動させる能力を評価するための測定値です。
ヘモグロビンに対する親和性が高いため、この検査には吸入一酸化炭素 (CO) が使用されます。
DLCO は、10 秒間の息止めの間、時間ごと、CO 圧力ごとに CO の取り込みを測定します。
結果は、予測 DLCO 値のパーセンテージとして表示されます。
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ベースライン、24 週目
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MCTD 参加者: キング型軽度間質性肺疾患 (K-BILD) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、4、8、12、24週目
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K-BILD アンケートは、間質性肺炎患者を対象に開発された自己記入式の健康状態アンケートです。
これは、息切れと活動、心理的要因、胸部症状の 3 つの領域の 15 項目で構成されます。
合計スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
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ベースライン、4、8、12、24週目
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MCTD 参加者: レイノー コンディション スコア (RCS) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、4、12、24週目
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レイノー状態スコア (RCS) は、発作の回数、期間、痛みの量、しびれ、またはレイノー現象によって指に引き起こされるその他の症状 (痛みを伴う潰瘍を含む) およびレイノー単独の使用に対する影響を考慮した参加者の難易度の評価です。毎日手。
11 ポイントのリッカート スケールを使用して、条件によって引き起こされる難易度を 0 = 難易度なし、10 = 極度の難易度で評価します。
参加者は、自分の難易度を最もよく表す数字を選択するよう求められ、スコアが高いほど状態が悪化していることを示します。
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ベースライン、4、12、24週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年11月30日
一次修了 (実際)
2023年2月7日
研究の完了 (実際)
2023年3月7日
試験登録日
最初に提出
2021年7月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年7月26日
最初の投稿 (実際)
2021年8月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年10月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月7日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CMHV370A12201
- 2020-004937-19 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。