一项评估 MHV370 在干燥综合征 (SjS) 或混合性结缔组织病 (MCTD) 参与者中的安全性、耐受性和有效性的研究
2024年10月7日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项多中心、随机、参与者和研究者双盲、安慰剂对照、平行组篮子研究，以评估 MHV370 在干燥综合征或混合性结缔组织病参与者中的安全性、耐受性和有效性
本研究是一项篮子试验，旨在确定 MHV370 在干燥综合征 (SjS) 和混合性结缔组织病 (MCTD) 中的安全性、耐受性和有效性。
研究概览
详细说明
这是一项随机、参与者和研究者双盲、安慰剂对照、多中心平行分组篮式研究，旨在评估 MHV370 在干燥综合征 (SjS) 或混合性结缔组织病 (MCTD) 参与者中的安全性、耐受性和有效性。
参与者将首先接受长达 6 周的筛选期，然后是 24 周的治疗期和 4 周的随访期。
每个参与者的总研究持续时间将长达 34 周。
将招募大约 60 名参与者：48 名患有 SjS 的参与者将以 1:1 的比例随机分配到 MHV370 或安慰剂组，12 名患有 MCTD 的参与者将以 1:1 的比例随机分配到 MHV370 或安慰剂组。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- Novartis Investigative Site
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Jilin
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Chang Chun、Jilin、中国、130021
- Novartis Investigative Site
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Debrecen、匈牙利、4032
- Novartis Investigative Site
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Fejer
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Szekesfehervar、Fejer、匈牙利、8000
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung、台湾、81346
- Novartis Investigative Site
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Berlin、德国、10117
- Novartis Investigative Site
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Lublin、波兰、20-954
- Novartis Investigative Site
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Warszawa、波兰、02 637
- Novartis Investigative Site
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Podlaskie
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Bialystok、Podlaskie、波兰、15 707
- Novartis Investigative Site
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Madrid、西班牙、28041
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
SjS 和 MCTD：
• 全面接种任何当地批准的 COVID-19 疫苗，包括当地指南要求的加强疫苗接种
SjS:
- 筛选时未刺激的全唾液流速 > 0 mL/min
- 筛选时根据 2016 ACR/EULAR 标准对干燥综合征进行分类
- 从 8 个定义的领域（生物学、血液学、关节、皮肤、腺体、淋巴结病、肾脏、体质）筛选 ESSDAI（基于加权分数）≥ 5。
MCTD：
- MCTD 的诊断基于以下标准，例如 a) 雷诺现象 b) 以下四种体征中的至少两种：i) 滑膜炎，ii) 肌炎，iii) 手指肿胀和 vi) 间质性肺病
- 患有重叠综合征的患者，即符合除 MCTD 以外的全身性自身免疫病诊断标准的患者，除非研究者判断他们有主要器官受累，否则可能包括在内
排除标准：
SjS 和 MCTD：
- 在基线的 6 个月内之前使用过 B 细胞耗竭疗法。 对于在基线访视后 6 -12 个月内接受 B 细胞耗竭治疗的参与者，B 细胞计数应在正常范围内
- 在基线后 3 个月内接受过以下任何一种治疗：CTLA4-Fc Ig（阿巴西普）、抗 TNF mAb、静脉注射 Ig、血浆置换术、i.v.或口服环磷酰胺，静脉注射或口服环孢菌素 A
- 筛查 CBC 实验室值如下：血红蛋白水平 < 8 g/dL (< 5 mmol/L)，总白细胞计数 < 2,000/µL (2 x 109/L)，血小板 < 50,000/µL (50 x 109/L)，中性粒细胞计数 < 1,000/µL (1 x 109/L)
- 孕妇或哺乳期妇女
- 有生育能力的妇女，定义为所有生理上能够怀孕的妇女，除非她们使用高效的避孕方法
SjS:
- 干燥综合征重叠综合征，其中另一种自身免疫性疾病构成原发疾病
- 需要定期使用已知会导致口干/眼干的主要副作用的药物
其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SjS 参与者：MHV370
随机分配到 MHV370 组的 SjS 参与者将接受 MHV370 治疗 24 周。
将使用双盲供应。
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MHV370 24 周
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安慰剂比较：SjS 参与者：安慰剂
随机分配到安慰剂组的 SjS 参与者将接受安慰剂治疗 24 周。
将使用双盲供应。
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安慰剂 24 周
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实验性的：MCTD 参与者：MHV370
随机分配到 MHV370 组的 MCTD 参与者将接受 MHV370 治疗 24 周。
将使用双盲供应。
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MHV370 24 周
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安慰剂比较：MCTD 参与者：安慰剂
随机分配到安慰剂组的 MCTD 参与者将接受安慰剂治疗 24 周。
将使用双盲供应。
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安慰剂 24 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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SjS 参与者：治疗 24 周后，尤拉干燥病活动指数 (ESSDAI) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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ESSDAI 是一种针对干燥综合征的既定疾病结果测量方法，根据 12 个特定器官领域的严重程度（即无、低、中、高）将疾病活动分为 3-4 个级别。
然后以加权方式对 12 个领域的这些分数进行求和，得出总分。
评分范围为 0 - 123，其中 ESSDAI 评分越高表示症状越严重。
相对于基线的负变化分数表明有所改善。
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基线，第 24 周
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MCTD 参与者：治疗 24 周后医生整体评估量表 (PhGA) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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研究者使用医生的总体评估量表，使用 100 mm 视觉模拟量表 (VAS) 对患者的疾病活动度进行评分，范围从“无疾病活动度”(0) 到“最大疾病活动度”(100)。
相对于基线的负变化分数表明有所改善。
仅包括具有可评估记录的参与者。
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基线，第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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SjS 和 MCTD 参与者：稳态时 MHV370 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、第 4 周给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
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Cmax 是单剂量给药后观察到的 MHV370 的最大（峰值）血浆浓度。
药代动力学 (PK) 参数是根据 MHV370 血浆浓度计算的，该浓度通过经过验证的液相色谱和串联质谱 (LC-MS/MS) 方法测定，定量下限为 1.0 ng/mL。
使用非房室方法测定Cmax。
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给药前、第 4 周给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
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SjS 和 MCTD 参与者：MHV370 从零时到 6 小时 (AUC0-6h) 的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：给药前、第 4 周给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
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从零时间到给药后 6 小时采样时间的 AUC。
药代动力学 (PK) 参数是根据 MHV370 血浆浓度计算的，该浓度通过经过验证的液相色谱和串联质谱 (LC-MS/MS) 方法测定，定量下限为 1.0 ng/mL。
AUClast 使用非房室方法测定。
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给药前、第 4 周给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
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SjS 和 MCTD 参与者：达到稳态时 MHV370 最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前、第 4 周给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
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Tmax 是单剂量给药后达到 MHV370 最大（峰值）血浆浓度的时间。
药代动力学 (PK) 参数是根据 MHV370 血浆浓度计算的，该浓度通过经过验证的液相色谱和串联质谱 (LC-MS/MS) 方法测定，定量下限为 1.0 ng/mL。
使用非房室方法测定 Tmax。
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给药前、第 4 周给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
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SjS 和 MCTD 参与者：慢性病治疗疲劳功能评估 (FACIT-F) 量表相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4、8、12、20 和 24 周
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慢性病治疗疲劳功能评估 (FACIT-F v4) 是一种简短的、包含 13 项患者报告测量的、易于管理的工具，用于测量个人在过去一周的日常活动中的疲劳程度。
疲劳程度采用 5 点李克特量表进行测量（0 = 完全没有，1 = 一点，2 = 有点，3 = 相当多，4 = 非常）。
为了对 FACIT-疲劳进行评分，将所有项目相加以创建范围从 0 到 52 的单一疲劳评分，其中 FACIT-F 评分越高表示症状越严重。
相对于基线的负变化分数表明有所改善。
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基线，第 4、8、12、20 和 24 周
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SjS 和 MCTD 参与者：医师全球评估 (PhGA) 基线的变化
大体时间：基线，第 4、8、12、20 和 24 周
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研究者使用医生的总体评估量表，使用 100 mm 视觉模拟量表 (VAS) 对患者的疾病活动度进行评分，范围从“无疾病活动度”(0) 到“最大疾病活动度”(100)。
相对于基线的负变化分数表明有所改善。
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基线，第 4、8、12、20 和 24 周
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SjS 参与者：尤拉干燥综合征疾病活动指数 (ESSDAI) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4、8、12、20 和 24 周
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ESSDAI 是一种针对干燥综合征的既定疾病结果测量方法，根据 12 个特定器官领域的严重程度（即无、低、中、高）将疾病活动分为 3-4 个级别。
然后以加权方式对 12 个领域的这些分数进行求和，得出总分。
评分范围为 0 - 123，其中 ESSDAI 评分越高表示症状越严重。
相对于基线的负变化分数表明有所改善。
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基线，第 4、8、12、20 和 24 周
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SjS 参与者：尤拉干燥综合征患者报告指数 (ESSPRI) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4、8、12、20 和 24 周
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ESSPRI 是干燥综合征的一项既定疾病结果衡量标准。
ESSPRI 是患者报告的主观症状指数，由三个问题组成，涵盖干燥综合征的主要症状：干燥、疲劳和疼痛（关节和/或肌肉）。
参与者可以针对这三个领域中的每一个，以 0-10 的单一数字量表评估他们所经历的症状的严重程度（0 = 完全没有症状，10 = 可想象的最严重症状）。
整体 ESSPRI 分数计算为三个单独域的平均值，其中所有域具有相同的权重。
最低分数可以是 0，最高分数可以是 10，其中 ESSPRI 分数越高表示症状越严重。
相对于基线的负变化分数表明有所改善。
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基线，第 4、8、12、20 和 24 周
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SjS 参与者：从基线到唾液流速的变化
大体时间：基线，第 4、12 和 24 周
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在 5 分钟内收集参与者未受刺激的全部唾液分泌物。
所有评估均在一天中的固定时间进行，以尽量减少与唾液流量和成分的昼夜节律相关的波动。
要求参与者在评估前 90 分钟内不要进食、饮水或吸烟。
记录唾液采集的开始时间和结束时间，计算每分钟的唾液流速。
仅包括具有可评估记录的参与者。
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基线，第 4、12 和 24 周
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SjS 参与者：从基线更改为 Schirmer 测试
大体时间：基线，第 4、12 和 24 周
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席默氏试验用于确定眼睛是否产生足够的眼泪以保持湿润，特别是对于那些患有干眼症的人。
将条带置于下眼睑 5 分钟以评估泪液产生情况。
5分钟后，除去滤纸并使用毫米尺测量湿的前缘和初始折叠之间的距离。
撕裂缺陷定义为 5 分钟后纸张润湿 <5 毫米。
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基线，第 4、12 和 24 周
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SjS 参与者：Sjögren 评估反应的工具 (STAR) 直至第 24 周的一段时间内的反应
大体时间：基线，第 4、12 和 24 周
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STAR 是一个综合反应者指数，在单一工具中包含所有主要疾病特征，旨在用作 SjS 反应域点定义中的关键疗效终点。 如果满足相应的标准，则在以下 5 个领域中分配分数：
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基线，第 4、12 和 24 周
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MCTD：尤拉干燥综合征疾病活动指数 (ESSDAI) 的关节和肺部区域相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4、8、12 和 24 周
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ESSDAI 是一种针对干燥综合征的既定疾病结果测量方法，根据 12 个特定器官领域的严重程度（即无、低、中、高）将疾病活动分为 3-4 个级别。
患有混合性结缔组织病 (MCTD) 的参与者仅完成了 ESSDAI 的关节（从 0“无活动”到 3“高活动”）和肺（从 0“无活动”到 3“高活动”）领域。
对于 MCTD 参与者，评分范围为 0-21，其中评分越高表示症状越严重。
相对于基线的负变化分数表明有所改善。
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基线，第 4、8、12 和 24 周
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MCTD 参与者：用力肺活量 (FVC) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
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用力肺活量 (FVC) 是通过肺量计测试测量的用力呼气量 (FEV) 测试期间呼出的空气总量。
FEV 测量一个人在用力呼吸时可以呼出的空气量。
相对于基线的积极变化被认为是有利的结果。
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基线，第 12 周
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MCTD 参与者：用力呼吸第一秒 (FEV1) 期间用力呼气量相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
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FEV1（一秒用力呼气量）是用力呼气的第一秒内可以从肺部用力呼出的空气量，通过肺量计测试测量。
FEV1 相对于基线的积极变化被认为是有利的结果。
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基线，第 12 周
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MCTD 参与者：用力呼吸的前两秒 (FEV2) 期间用力呼气量相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
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FEV2（两秒用力呼气量）是用力呼气的前两秒内可以从肺部用力呼出的空气量，通过肺量计测试测量。
FEV2 相对于基线的积极变化被认为是有利的结果。
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基线，第 12 周
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MCTD 参与者：用力呼吸的前三秒 (FEV3) 期间用力呼气量相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
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FEV3（三秒用力呼气量）是用力呼气的前三秒内可以从肺部用力呼出的空气量，通过肺量计测试测量。
FEV3 相对于基线的积极变化被认为是有利的结果。
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基线，第 12 周
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MCTD 参与者：肺一氧化碳扩散能力 (DLCO)
大体时间：基线，第 24 周
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肺部一氧化碳扩散能力 (DLCO) 是评估肺部将气体从吸入空气转移到血液的能力的测量方法。
由于吸入一氧化碳 (CO) 对血红蛋白具有高亲和力，因此用于该测试。
在 10 秒屏气期间，DLCO 测量每次 CO 压力下 CO 的吸收量。
结果以 DLCO 预测值的百分比表示。
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基线，第 24 周
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MCTD 参与者：King 短暂性间质性肺病 (K-BILD) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4、8、12 和 24 周
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K-BILD 问卷是针对间质性肺疾病患者开发的自我管理健康状况问卷。
它由三个领域的15个项目组成：呼吸困难和活动、心理因素和胸部症状。
总分范围从0到100，分数越高代表健康状况越好。
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基线，第 4、8、12 和 24 周
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MCTD 参与者：雷诺状况评分 (RCS) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4、12 和 24 周
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雷诺氏状况评分 (RCS) 是参与者对由于雷诺现象引起的手指发作次数、持续时间、疼痛程度、麻木或其他症状（包括疼痛性溃疡）的难度评分，以及雷诺氏单独对使用手指的影响。每天双手。
采用 11 点李克特量表对条件造成的难度进行评级，0 = 无困难，10 = 极端困难。
参与者被要求选择最能描述他们的难度的数字，分数越高表明情况越差。
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基线，第 4、12 和 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月30日
初级完成 (实际的)
2023年2月7日
研究完成 (实际的)
2023年3月7日
研究注册日期
首次提交
2021年7月26日
首先提交符合 QC 标准的
2021年7月26日
首次发布 (实际的)
2021年8月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年10月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月7日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
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其他研究编号
- CMHV370A12201
- 2020-004937-19 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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