Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do MHV370 em participantes com síndrome de Sjogren (SjS) ou doença mista do tecido conjuntivo (MCTD)
7 de outubro de 2024 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo multicêntrico, randomizado, com participante e investigador, cego, controlado por placebo, estudo de grupo paralelo para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do MHV370 em participantes com síndrome de Sjögren ou doença mista do tecido conjuntivo
Este estudo é um estudo básico desenhado para estabelecer a segurança, tolerabilidade e eficácia do MHV370 na Síndrome de Sjögren (SjS) e na Doença Mista do Tecido Conjuntivo (MCTD).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, cego para participantes e investigadores, controlado por placebo, multicêntrico em grupo paralelo para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do MHV370 em participantes com Síndrome de Sjögren (SSj) ou com Doença Mista do Tecido Conjuntivo (MCTD).
Os participantes passarão primeiro por um período de triagem de até 6 semanas, seguido por um tratamento com duração de 24 semanas e um período de acompanhamento de 4 semanas.
A duração total do estudo para cada participante será de até 34 semanas.
Aproximadamente 60 participantes serão inscritos: 48 participantes com SjS serão randomizados em uma proporção de 1:1 para MHV370 ou placebo e 12 participantes com MCTD serão randomizados em uma proporção de 1:1 para MHV370 ou placebo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510000
- Novartis Investigative Site
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Jilin
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Chang Chun, Jilin, China, 130021
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28041
- Novartis Investigative Site
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Debrecen, Hungria, 4032
- Novartis Investigative Site
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Fejer
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Szekesfehervar, Fejer, Hungria, 8000
- Novartis Investigative Site
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Lublin, Polônia, 20-954
- Novartis Investigative Site
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Warszawa, Polônia, 02 637
- Novartis Investigative Site
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Podlaskie
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Bialystok, Podlaskie, Polônia, 15 707
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung, Taiwan, 81346
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
SjS e MCTD:
• Totalmente vacinado com qualquer vacina COVID-19 aprovada localmente, incluindo vacinas de reforço, se exigido pelas diretrizes locais
SjS:
- Taxa de fluxo salivar total não estimulada de > 0 mL/min na triagem
- Classificação da Síndrome de Sjögren de acordo com os critérios ACR/EULAR 2016 na triagem
- Triagem ESSDAI (com base na pontuação ponderada) ≥ 5 de 8 domínios definidos (biológico, hematológico, articular, cutâneo, glandular, linfadenopatia, renal, constitucional).
MCTD:
- Diagnóstico de MCTD com base em critérios como a) fenômeno de Raynaud b) Pelo menos dois dos quatro sinais a seguir: i) sinovite, ii) miosite, iii) dedos inchados e vi) doença pulmonar intersticial
- Pacientes com síndromes de sobreposição, ou seja, pacientes que atendem aos critérios de diagnóstico para doença autoimune sistêmica que não seja MCTD, podem ser incluídos, a menos que tenham envolvimento de órgãos importantes, conforme julgado pelo investigador
Critério de exclusão:
SjS e MCTD:
- Uso prévio de terapia de depleção de células B dentro de 6 meses da linha de base. Para os participantes que receberam terapia de depleção de células B dentro de 6 a 12 meses da visita inicial, a contagem de células B deve estar dentro da faixa normal
- Tratamento prévio com qualquer um dos seguintes dentro de 3 meses da linha de base: CTLA4-Fc Ig (abatacept), Anti-TNF mAb, Ig intravenosa, Plasmaférese, i.v. ou ciclofosfamida oral, i.v. ou ciclosporina A oral
- Triagem dos valores laboratoriais do CBC da seguinte forma: níveis de hemoglobina < 8 g/dL (< 5 mmol/L), contagem total de leucócitos < 2.000/µL (2 x 109/L), plaquetas < 50.000/µL (50 x 109/L), Contagem de neutrófilos < 1.000/µL (1 x 109/L)
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
- Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que usem um método contraceptivo altamente eficaz
SjS:
- Síndrome de Sjögren se sobrepõe a síndromes em que outra doença autoimune constitui a doença primária
- Necessário uso regular de medicamentos conhecidos por causar, como efeito colateral importante, boca/olhos secos
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Participantes SjS: MHV370
Os participantes SjS randomizados no braço MHV370 serão tratados com MHV370 por 24 semanas.
Fornecimento duplo-cego será usado.
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MHV370 por 24 semanas
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Comparador de Placebo: Participantes SjS: Placebo
Os participantes SjS randomizados no braço placebo serão tratados com placebo por 24 semanas.
Fornecimento duplo-cego será usado.
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Placebo por 24 semanas
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Experimental: Participantes do MCTD: MHV370
Os participantes MCTD randomizados no braço MHV370 serão tratados com MHV370 por 24 semanas.
Fornecimento duplo-cego será usado.
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MHV370 por 24 semanas
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Comparador de Placebo: Participantes do MCTD: Placebo
Os participantes MCTD randomizados no braço placebo serão tratados com placebo por 24 semanas.
Fornecimento duplo-cego será usado.
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Placebo por 24 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Participantes SjS: mudança da linha de base no índice de atividade da doença de Eular Sjögren (ESSDAI) após 24 semanas de tratamento
Prazo: Linha de base, semana 24
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O ESSDAI é uma medida de desfecho de doença estabelecida para a síndrome de Sjögren que classifica a atividade da doença em 3-4 níveis de acordo com sua gravidade (isto é, nenhuma, baixa, moderada, alta), em cada um dos 12 domínios específicos do órgão.
Essas pontuações são então somadas nos 12 domínios de forma ponderada para fornecer a pontuação total.
A faixa de pontuação é de 0 a 123, onde uma pontuação ESSDAI mais alta indica sintomas mais graves.
Uma pontuação de mudança negativa em relação à linha de base indica melhoria.
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Linha de base, semana 24
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Participantes do MCTD: mudança da linha de base na escala de avaliação global do médico (PhGA) após 24 semanas de tratamento
Prazo: Linha de base, semana 24
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A escala de avaliação global do médico é usada para o investigador avaliar a atividade da doença de seu paciente usando escala visual analógica (VAS) de 100 mm variando de "sem atividade da doença" (0) a "atividade máxima da doença" (100).
Uma pontuação de mudança negativa em relação à linha de base indica melhoria.
Somente participantes com registros avaliáveis são incluídos.
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Linha de base, semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Participantes SjS e MCTD: concentrações plasmáticas máximas observadas (Cmax) de MHV370 em estado estacionário
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas após a administração na semana 4
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Cmax é a concentração plasmática máxima (pico) observada de MHV370 após administração de dose única.
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações plasmáticas de MHV370 determinadas por um método validado de cromatografia líquida e espectrometria de massa em tandem (LC-MS/MS) com um limite inferior de quantificação de 1,0 ng/mL.
A Cmax foi determinada utilizando métodos não compartimentais.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas após a administração na semana 4
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Participantes SjS e MCTD: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero a 6 horas (AUC0-6h) do MHV370
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas após a administração na semana 4
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A AUC do tempo zero até o tempo de amostragem de 6 horas pós-dose.
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações plasmáticas de MHV370 determinadas por um método validado de cromatografia líquida e espectrometria de massa em tandem (LC-MS/MS) com um limite inferior de quantificação de 1,0 ng/mL.
A AUClast foi determinada utilizando métodos não compartimentais.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas após a administração na semana 4
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Participantes SjS e MCTD: Tempo para atingir as concentrações plasmáticas máximas (Tmax) de MHV370 no estado estacionário
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas após a administração na semana 4
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Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima (pico) de MHV370 após administração de dose única.
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações plasmáticas de MHV370 determinadas por um método validado de cromatografia líquida e espectrometria de massa em tandem (LC-MS/MS) com um limite inferior de quantificação de 1,0 ng/mL.
O Tmax foi determinado utilizando métodos não compartimentais.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas após a administração na semana 4
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Participantes de SjS e MCTD: mudança da linha de base na escala de avaliação funcional da terapia de doenças crônicas-fadiga (FACIT-F)
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 12, 20 e 24
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A Avaliação Funcional da Fadiga Terapêutica para Doenças Crônicas (FACIT-F v4) é uma medida curta, de 13 itens, relatada pelo paciente e fácil de administrar, que mede o nível de fadiga de um indivíduo durante suas atividades diárias habituais na última semana.
O nível de fadiga é medido em uma escala Likert de 5 pontos (0 = nada, 1 = um pouco, 2 = um pouco, 3 = bastante, 4 = muito).
Para pontuar a fadiga FACIT, todos os itens são somados para criar um único escore de fadiga com variação de 0 a 52, onde um escore FACIT-F mais alto indica sintomas mais graves.
Uma pontuação de mudança negativa em relação à linha de base indica melhoria.
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Linha de base, semanas 4, 8, 12, 20 e 24
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Participantes SjS e MCTD: mudança da linha de base na avaliação global do médico (PhGA)
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 12, 20 e 24
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A escala de avaliação global do médico é usada para o investigador avaliar a atividade da doença de seu paciente usando escala visual analógica (VAS) de 100 mm variando de "sem atividade da doença" (0) a "atividade máxima da doença" (100).
Uma pontuação de mudança negativa em relação à linha de base indica melhoria.
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Linha de base, semanas 4, 8, 12, 20 e 24
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Participantes SjS: Mudança da linha de base no Índice de Atividade da Doença da Síndrome de Eular Sjögren (ESSDAI)
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 12, 20 e 24
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O ESSDAI é uma medida de desfecho de doença estabelecida para a síndrome de Sjögren que classifica a atividade da doença em 3-4 níveis de acordo com sua gravidade (isto é, nenhuma, baixa, moderada, alta), em cada um dos 12 domínios específicos do órgão.
Essas pontuações são então somadas nos 12 domínios de forma ponderada para fornecer a pontuação total.
A faixa de pontuação é de 0 a 123, onde uma pontuação ESSDAI mais alta indica sintomas mais graves.
Uma pontuação de mudança negativa em relação à linha de base indica melhoria.
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Linha de base, semanas 4, 8, 12, 20 e 24
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Participantes SjS: Mudança da linha de base no Índice Relatado por Pacientes com Síndrome de Eular Sjögren (ESSPRI)
Prazo: linha de base, semanas 4, 8, 12, 20 e 24
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O ESSPRI é uma medida de resultado de doença estabelecida para a síndrome de Sjögren.
O ESSPRI é um índice de sintomas subjetivos relatados pelo paciente que consiste em três questões que cobrem os sintomas cardinais da síndrome de Sjögren: secura, fadiga e dor (articular e/ou muscular).
O participante pode avaliar a gravidade dos sintomas que experimenta em uma única escala numérica de 0 a 10 (0 = nenhum sintoma e 10 = pior sintoma imaginável) para cada um dos três domínios.
A pontuação ESSPRI geral é calculada como a média dos três domínios individuais, onde todos os domínios têm o mesmo peso.
A pontuação mínima pode ser 0 e a pontuação máxima pode ser 10, onde uma pontuação ESSPRI mais alta indica sintomas mais graves.
Uma pontuação de mudança negativa em relação à linha de base indica melhoria.
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linha de base, semanas 4, 8, 12, 20 e 24
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Participantes do SjS: mudança da linha de base para a taxa de fluxo salivar
Prazo: Linha de base, semanas 4, 12 e 24
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Secreções de fluido salivar total não estimulado foram coletadas durante 5 minutos dos participantes.
Todas as avaliações foram realizadas em horário fixo do dia para minimizar flutuações relacionadas ao ritmo circadiano do fluxo e composição salivar.
Os participantes foram orientados a não comer, beber ou fumar nos 90 minutos anteriores à avaliação.
O horário de início e término da coleta de saliva foram registrados para cálculo da vazão salivar por minuto.
Somente participantes com registros avaliáveis são incluídos.
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Linha de base, semanas 4, 12 e 24
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Participantes SjS: mudança da linha de base para o teste de Schirmer
Prazo: Linha de base, semanas 4, 12 e 24
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O teste de Schirmer é usado para determinar se o olho produz lágrimas suficientes para mantê-lo úmido, especialmente para quem sofre da síndrome do olho seco.
Uma tira é colocada na pálpebra inferior por 5 minutos para avaliar a produção de lágrimas.
Após 5 minutos, o papel filtro é retirado e a distância entre a borda principal da umidade e a dobra inicial é medida, utilizando uma régua milimetrada.
A deficiência de rasgo é definida como umedecimento do papel <5 mm após 5 minutos.
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Linha de base, semanas 4, 12 e 24
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Participantes SjS: Ferramenta Sjögren para Avaliação da Resposta (STAR) Resposta ao longo do tempo até a semana 24
Prazo: Linha de base, semanas 4, 12 e 24
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STAR é um índice de resposta composto, incluindo em uma única ferramenta todas as principais características da doença, e projetado para uso como um endpoint de eficácia chave na definição de ponto de domínio SjS de resposta. Os pontos são atribuídos nos 5 domínios seguintes, se os critérios correspondentes forem atendidos:
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Linha de base, semanas 4, 12 e 24
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MCTD: Alteração da linha de base nos domínios articulares e pulmonares do Índice de Atividade da Doença da Síndrome de Eular Sjögren (ESSDAI)
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 12 e 24
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O ESSDAI é uma medida de desfecho de doença estabelecida para a síndrome de Sjögren que classifica a atividade da doença em 3-4 níveis de acordo com sua gravidade (isto é, nenhuma, baixa, moderada, alta), em cada um dos 12 domínios específicos do órgão.
Os participantes com Doença Mista do Tecido Conjuntivo (DMTC) preencheram apenas os domínios articular (de 0 “sem atividade” a 3 “alta atividade”) e pulmonar (de 0 “sem atividade a 3 “alta atividade”) do ESSDAI.
Para os participantes do MCTD, a faixa de pontuação é de 0 a 21, onde uma pontuação mais alta indica sintomas mais graves.
Uma pontuação de mudança negativa em relação à linha de base indica melhoria.
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Linha de base, semanas 4, 8, 12 e 24
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Participantes do MCTD: mudança da linha de base na capacidade vital forçada (CVF)
Prazo: Linha de base, semana 12
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Capacidade Vital Forçada (CVF) é a quantidade total de ar exalado durante o teste de volume expiratório forçado (VEF) medido por meio de teste de espirometria.
O FEV mede a quantidade de ar que uma pessoa pode exalar durante uma respiração forçada.
Uma mudança positiva em relação à linha de base é considerada um resultado favorável.
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Linha de base, semana 12
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Participantes do MCTD: alteração da linha de base no volume expiratório forçado durante o primeiro segundo (FEV1) de uma respiração forçada
Prazo: Linha de base, semana 12
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VEF1 (volume expiratório forçado em um segundo) é a quantidade de ar que pode ser exalado à força dos pulmões no primeiro segundo de uma exalação forçada, medida através de testes de espirometria.
Uma alteração positiva do VEF1 em relação ao valor basal é considerada um resultado favorável.
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Linha de base, semana 12
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Participantes do MCTD: alteração da linha de base no volume expiratório forçado durante os primeiros dois segundos (FEV2) de uma respiração forçada
Prazo: Linha de base, semana 12
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VEF2 (volume expiratório forçado em dois segundos) é a quantidade de ar que pode ser exalada à força dos pulmões nos primeiros dois segundos de uma exalação forçada, medida por meio de testes de espirometria.
Uma mudança positiva em relação ao valor basal no VEF2 é considerada um resultado favorável.
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Linha de base, semana 12
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Participantes do MCTD: alteração da linha de base no volume expiratório forçado durante os primeiros três segundos (FEV3) de uma respiração forçada
Prazo: Linha de base, semana 12
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VEF3 (volume expiratório forçado em três segundos) é a quantidade de ar que pode ser exalada à força dos pulmões nos primeiros três segundos de uma exalação forçada, medida por meio de testes de espirometria.
Uma mudança positiva em relação ao valor basal no VEF3 é considerada um resultado favorável.
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Linha de base, semana 12
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Participantes do MCTD: Capacidade de Difusão dos Pulmões para Monóxido de Carbono (DLCO)
Prazo: Linha de base, semana 24
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A capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) dos pulmões é uma medida para avaliar a capacidade dos pulmões de transferir gás do ar inspirado para a corrente sanguínea.
O monóxido de carbono (CO) inalado é usado para este teste devido à sua alta afinidade pela hemoglobina.
Durante uma apneia de dez segundos, o DLCO mede a captação de CO por tempo e por pressão de CO.
O resultado é apresentado como porcentagem do valor previsto de DLCO.
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Linha de base, semana 24
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Participantes do MCTD: mudança da linha de base na doença pulmonar intersticial breve de King (K-BILD)
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 12 e 24
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O questionário K-BILD é um questionário autoadministrado sobre o estado de saúde que foi desenvolvido em pacientes com doenças pulmonares intersticiais.
É composto por 15 itens em três domínios: falta de ar e atividades, fatores psicológicos e sintomas torácicos.
As pontuações totais variam de 0 a 100, sendo que pontuações mais altas representam melhor estado de saúde.
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Linha de base, semanas 4, 8, 12 e 24
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Participantes do MCTD: mudança da linha de base na pontuação de condição de Raynaud (RCS)
Prazo: Linha de base, semanas 4, 12 e 24
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A pontuação da condição de Raynaud (RCS) é a classificação de dificuldade do participante considerando o número de ataques, duração, quantidade de dor, dormência ou outros sintomas causados nos dedos (incluindo feridas dolorosas) devido ao fenômeno de Raynaud e impacto do Raynaud sozinho no uso de mãos todos os dias.
Uma escala Likert de 11 pontos é usada para avaliar a dificuldade causada pela condição, sendo 0 = nenhuma dificuldade e 10 = extrema dificuldade.
Os participantes são solicitados a selecionar o número que melhor descreve sua dificuldade, sendo que a pontuação mais alta indica pior condição.
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Linha de base, semanas 4, 12 e 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de novembro de 2021
Conclusão Primária (Real)
7 de fevereiro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
7 de março de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de julho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de julho de 2021
Primeira postagem (Real)
3 de agosto de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
9 de outubro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de outubro de 2024
Última verificação
1 de outubro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças oculares
- Doença
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
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- Doenças do Aparelho Lacrimal
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- Xerostomia
- Doenças das Glândulas Salivares
- Síndromes do Olho Seco
- Síndrome
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Síndrome de Sjogren
- Doença Mista do Tecido Conjuntivo
Outros números de identificação do estudo
- CMHV370A12201
- 2020-004937-19 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .