쇼그렌 증후군(SjS) 또는 혼합 결합 조직병(MCTD) 환자에서 MHV370의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 연구
2024년 10월 7일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
쇼그렌 증후군 또는 혼합 결합 조직 질환이 있는 참가자에서 MHV370의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 다중 센터, 무작위, 참가자 및 조사자 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹 바스켓 연구
이 연구는 쇼그렌 증후군(SjS) 및 혼합 결합 조직 질환(MCTD)에서 MHV370의 안전성, 내약성 및 효능을 확립하기 위해 고안된 바스켓 시험입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 쇼그렌 증후군(SjS) 또는 혼합 결합 조직 질환(MCTD)이 있는 참가자에서 MHV370의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 무작위, 참가자 및 조사자 맹검, 위약 대조, 다중 센터 병렬 그룹 바스켓 연구입니다.
참가자는 먼저 최대 6주의 선별 기간을 거쳐 24주의 치료 기간과 4주의 추적 기간을 거칩니다.
각 참가자의 총 연구 기간은 최대 34주입니다.
약 60명의 참가자가 등록됩니다. SjS 참가자 48명은 MHV370 또는 위약에 1:1 비율로 무작위 배정되고 MCTD 참가자 12명은 MHV370 또는 위약에 1:1 비율로 무작위 배정됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
30
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Kaohsiung, 대만, 81346
- Novartis Investigative Site
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Berlin, 독일, 10117
- Novartis Investigative Site
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Madrid, 스페인, 28041
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510000
- Novartis Investigative Site
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Jilin
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Chang Chun, Jilin, 중국, 130021
- Novartis Investigative Site
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Lublin, 폴란드, 20-954
- Novartis Investigative Site
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Warszawa, 폴란드, 02 637
- Novartis Investigative Site
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Podlaskie
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Bialystok, Podlaskie, 폴란드, 15 707
- Novartis Investigative Site
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Debrecen, 헝가리, 4032
- Novartis Investigative Site
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Fejer
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Szekesfehervar, Fejer, 헝가리, 8000
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
SjS 및 MCTD:
• 현지 지침에서 요구하는 경우 추가 접종을 포함하여 현지에서 승인된 모든 COVID-19 백신 접종을 완료했습니다.
SjS:
- 스크리닝 시 자극되지 않은 전체 타액 유속 > 0 mL/min
- 스크리닝 시 2016 ACR/EULAR 기준에 따른 쇼그렌 증후군의 분류
- 8개의 정의된 영역(생물학적, 혈액학적, 관절, 피부, 선, 림프절병증, 신장, 체질)에서 ESSDAI(가중 점수 기준) ≥ 5 선별.
MCTD:
- a) Raynaud 현상 b) i) 윤활막염, ii) 근염, iii) 손가락 부종 및 vi) 간질성 폐질환의 네 가지 징후 중 적어도 두 가지 이상의 기준에 근거한 MCTD의 진단
- 중첩 증후군이 있는 환자, 즉 MCTD 이외의 전신성 자가면역 질환에 대한 진단 기준을 충족하는 환자는 조사관이 판단하는 주요 장기 침범이 없는 한 포함될 수 있습니다.
제외 기준:
SjS 및 MCTD:
- 기준선으로부터 6개월 이내에 B 세포 고갈 요법의 사전 사용. 기준선 방문 후 6-12개월 이내에 B 세포 고갈 요법을 받은 참가자의 경우, B 세포 수가 정상 범위 내에 있어야 합니다.
- 기준선으로부터 3개월 이내에 다음 중 하나로 이전 치료: CTLA4-Fc Ig(abatacept), 항-TNF mAb, 정맥 Ig, 혈장분리반출법, i.v. 또는 경구 시클로포스파미드, i.v. 또는 경구용 사이클로스포린 A
- 다음과 같은 CBC 실험실 값 스크리닝: 헤모글로빈 수준 < 8g/dL(< 5mmol/L), 총 백혈구 수 < 2,000/µL(2 x 109/L), 혈소판 < 50,000/µL(50 x 109/L), 호중구 수 < 1,000/µL(1 x 109/L)
- 임산부 또는 수유부(수유부)
- 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 한 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성
SjS:
- 다른 자가 면역 질환이 주요 질병을 구성하는 쇼그렌 증후군 중복 증후군
- 주요 부작용으로 입/눈 건조를 유발하는 것으로 알려진 약물의 정기적인 사용이 필요함
기타 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: SjS 참가자: MHV370
MHV370 부문에서 무작위 배정된 SjS 참가자는 24주 동안 MHV370으로 치료받게 됩니다.
이중 블라인드 공급이 사용됩니다.
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24주 동안 MHV370
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위약 비교기: SjS 참가자: 위약
위약군에 무작위 배정된 SjS 참가자는 24주 동안 위약으로 치료받게 됩니다.
이중 블라인드 공급이 사용됩니다.
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24주 동안 위약
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실험적: MCTD 참가자: MHV370
MHV370 부문에 무작위 배정된 MCTD 참가자는 24주 동안 MHV370으로 치료받게 됩니다.
이중 블라인드 공급이 사용됩니다.
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24주 동안 MHV370
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위약 비교기: MCTD 참가자: 위약
위약군에 무작위 배정된 MCTD 참가자는 24주 동안 위약으로 치료받게 됩니다.
이중 블라인드 공급이 사용됩니다.
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24주 동안 위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SjS 참가자: 24주 치료 후 ESSDAI(Eular Sjögren's Disease Activity Index)의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 24주차
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ESSDAI는 쇼그렌 증후군에 대해 확립된 질병 결과 척도로, 12개 기관별 영역 각각에 대해 질병 활성도를 심각도(예: 없음, 낮음, 중간, 높음)에 따라 3~4단계로 분류합니다.
그런 다음 이 점수를 12개 영역에 걸쳐 가중치 방식으로 합산하여 총점을 제공합니다.
점수 범위는 0~123이며, ESSDAI 점수가 높을수록 증상이 더 심각함을 나타냅니다.
기준선에서 부정적인 변화 점수는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 24주차
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MCTD 참가자: 24주 치료 후 의사의 종합 평가 척도(PhGA)가 기준선에서 변경되었습니다.
기간: 기준선, 24주차
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의사의 전체 평가 척도는 조사자가 "질병 활성 없음"(0)에서 "최대 질병 활성"(100) 범위의 100mm 시각적 아날로그 척도(VAS)를 사용하여 환자의 질병 활성을 평가하는 데 사용됩니다.
기준선에서 부정적인 변화 점수는 개선을 나타냅니다.
평가 가능한 기록이 있는 참가자만 포함됩니다.
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기준선, 24주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SjS 및 MCTD 참가자: 정상 상태에서 MHV370의 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전, 4주차 투여 후 0.5, 1, 2,4 및 6시간
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Cmax는 단일 용량 투여 후 MHV370의 관찰된 최대(피크) 혈장 농도입니다.
약동학적(PK) 매개변수는 정량 하한이 1.0ng/mL인 검증된 액체 크로마토그래피 및 직렬 질량 분석법(LC-MS/MS) 방법으로 결정된 MHV370 혈장 농도를 기반으로 계산되었습니다.
Cmax는 비구획 방법을 사용하여 결정되었습니다.
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투여 전, 4주차 투여 후 0.5, 1, 2,4 및 6시간
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SjS 및 MCTD 참가자: MHV370의 0시부터 6시간(AUC0-6h)까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 투여 전, 4주차 투여 후 0.5, 1, 2,4 및 6시간
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0시부터 투여 후 6시간 샘플링 시간까지의 AUC.
약동학적(PK) 매개변수는 정량 하한이 1.0ng/mL인 검증된 액체 크로마토그래피 및 직렬 질량 분석법(LC-MS/MS) 방법으로 결정된 MHV370 혈장 농도를 기반으로 계산되었습니다.
AUClast는 비구획 방법을 사용하여 결정되었습니다.
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투여 전, 4주차 투여 후 0.5, 1, 2,4 및 6시간
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SjS 및 MCTD 참가자: 정상 상태에서 MHV370의 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 투여 전, 4주차 투여 후 0.5, 1, 2,4 및 6시간
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Tmax는 단회 투여 후 MHV370의 최대(피크) 혈장 농도에 도달하는 시간입니다.
약동학적(PK) 매개변수는 정량 하한이 1.0ng/mL인 검증된 액체 크로마토그래피 및 직렬 질량 분석법(LC-MS/MS) 방법으로 결정된 MHV370 혈장 농도를 기반으로 계산되었습니다.
Tmax는 비구획 방법을 사용하여 결정되었습니다.
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투여 전, 4주차 투여 후 0.5, 1, 2,4 및 6시간
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SjS 및 MCTD 참가자: 만성 질환 치료 피로(FACIT-F) 척도 기능 평가의 기준선 변경
기간: 기준선, 4주차, 8주차, 12주차, 20주차, 24주차
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만성 질환 치료 피로의 기능적 평가(FACIT-F v4)는 지난 주 동안 일상 활동 중 개인의 피로 수준을 측정하는 짧은 13개 항목 환자 보고 측정 도구이며 관리하기 쉬운 도구입니다.
피로 정도는 5점 Likert 척도로 측정된다(0=전혀 그렇지 않다, 1=약간 그렇다, 2=약간 그렇다, 3=매우 그렇다, 4=매우 그렇다).
FACIT 피로 점수를 매기기 위해 모든 항목을 합산하여 0~52 범위의 단일 피로 점수를 생성합니다. 여기서 FACIT-F 점수가 높을수록 증상이 더 심각함을 나타냅니다.
기준선에서 부정적인 변화 점수는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 4주차, 8주차, 12주차, 20주차, 24주차
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SjS 및 MCTD 참가자: 의사 종합 평가(PhGA)의 기준선 변경
기간: 기준선, 4주차, 8주차, 12주차, 20주차, 24주차
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의사의 전체 평가 척도는 조사자가 "질병 활성 없음"(0)에서 "최대 질병 활성"(100) 범위의 100mm 시각적 아날로그 척도(VAS)를 사용하여 환자의 질병 활성을 평가하는 데 사용됩니다.
기준선에서 부정적인 변화 점수는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 4주차, 8주차, 12주차, 20주차, 24주차
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SjS 참가자: Eular Sjögren 증후군 질병 활동 지수(ESSDAI)의 기준선 변경
기간: 기준선, 4주차, 8주차, 12주차, 20주차, 24주차
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ESSDAI는 쇼그렌 증후군에 대해 확립된 질병 결과 척도로, 12개 기관별 영역 각각에 대해 질병 활성도를 심각도(예: 없음, 낮음, 중간, 높음)에 따라 3~4단계로 분류합니다.
그런 다음 이 점수를 12개 영역에 걸쳐 가중치 방식으로 합산하여 총점을 제공합니다.
점수 범위는 0~123이며, ESSDAI 점수가 높을수록 증상이 더 심각함을 나타냅니다.
기준선에서 부정적인 변화 점수는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 4주차, 8주차, 12주차, 20주차, 24주차
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SjS 참가자: Eular Sjögren 증후군 환자 보고 지수(ESSPRI)의 기준선 변경
기간: 기준선, 4주차, 8주차, 12주차, 20주차, 24주차
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ESSPRI는 쇼그렌 증후군에 대해 확립된 질병 결과 척도입니다.
ESSPRI는 쇼그렌 증후군의 주요 증상인 건조함, 피로, 통증(관절 및/또는 근육)을 다루는 세 가지 질문으로 구성된 환자 보고 주관적 증상 지수입니다.
참가자는 세 가지 영역 각각에 대해 자신이 경험하는 증상의 심각도를 0~10(0 = 전혀 증상 없음, 10 = 상상할 수 있는 최악의 증상)의 단일 수치 척도로 평가할 수 있습니다.
전체 ESSPRI 점수는 모든 도메인이 동일한 가중치를 갖는 세 가지 개별 도메인의 평균으로 계산됩니다.
최소 점수는 0이고 최대 점수는 10일 수 있으며, ESSPRI 점수가 높을수록 증상이 더 심각함을 나타냅니다.
기준선에서 부정적인 변화 점수는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 4주차, 8주차, 12주차, 20주차, 24주차
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SjS 참가자: 기준선에서 타액 유량으로 변경
기간: 기준선, 4주차, 12주차, 24주차
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참가자로부터 5분에 걸쳐 자극되지 않은 전체 타액 분비물을 수집했습니다.
모든 평가는 타액 흐름 및 구성의 일주기 리듬과 관련된 변동을 최소화하기 위해 하루 중 고정된 시간에 수행되었습니다.
참가자들에게는 평가 전 90분 동안 먹거나 마시거나 흡연하지 말라고 지시했습니다.
분당 타액유량을 계산하기 위해 타액 수집 시작 시간과 종료 시간을 기록했습니다.
평가 가능한 기록이 있는 참가자만 포함됩니다.
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기준선, 4주차, 12주차, 24주차
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SjS 참가자: 기준선에서 Schirmer의 테스트로 변경
기간: 기준선, 4주차, 12주차, 24주차
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쉬르머 검사는 특히 안구건조증을 앓고 있는 사람들의 눈이 촉촉함을 유지하기에 충분한 눈물을 생성하는지 여부를 확인하는 데 사용됩니다.
눈물 생성을 평가하기 위해 스트립을 아래 눈꺼풀에 5분간 배치합니다.
5분 후, 여과지를 제거하고 밀리미터 눈금자를 사용하여 젖음의 앞쪽 가장자리와 처음 접힌 부분 사이의 거리를 측정합니다.
찢김 부족은 5분 후 종이가 5mm 미만으로 젖는 것으로 정의됩니다.
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기준선, 4주차, 12주차, 24주차
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SjS 참가자: Sjögren의 반응 평가 도구(STAR) 시간 경과에 따른 24주차 반응
기간: 기준선, 4주차, 12주차, 24주차
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STAR는 단일 도구에 모든 주요 질병 특징을 포함하고 반응의 SjS 도메인 포인트 정의에서 주요 효능 종점으로 사용하도록 설계된 복합 반응자 지수입니다. 해당 기준이 충족되면 다음 5개 영역에 포인트가 할당됩니다.
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기준선, 4주차, 12주차, 24주차
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MCTD: Eular Sjögren 증후군 질병 활동 지수(ESSDAI)의 관절 및 폐 영역 기준선에서의 변화
기간: 기준선, 4주차, 8주차, 12주차, 24주차
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ESSDAI는 쇼그렌 증후군에 대해 확립된 질병 결과 척도로, 12개 기관별 영역 각각에 대해 질병 활성도를 심각도(예: 없음, 낮음, 중간, 높음)에 따라 3~4단계로 분류합니다.
혼합 결합 조직 질환(MCTD)이 있는 참가자는 ESSDAI만의 관절 영역(0 "활성 없음"에서 3 "높은 활성"까지) 및 폐 영역(0 "활성 없음에서 3 "높은 활성") 영역을 완료했습니다.
MCTD 참가자의 경우 점수 범위는 0~21점이며 점수가 높을수록 증상이 더 심각함을 나타냅니다.
기준선에서 부정적인 변화 점수는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 4주차, 8주차, 12주차, 24주차
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MCTD 참가자: 강제 폐활량(FVC)의 기준선 변경
기간: 기준선, 12주차
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강제 폐활량(FVC)은 폐활량 측정 테스트를 통해 측정된 강제 호기량(FEV) 테스트 중에 내쉬는 공기의 총량입니다.
FEV는 강제 호흡 중에 사람이 내쉴 수 있는 공기의 양을 측정합니다.
기준선에서 긍정적인 변화가 나타나면 유리한 결과로 간주됩니다.
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기준선, 12주차
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MCTD 참가자: 강제 호흡의 첫 1초(FEV1) 동안 강제 호기량의 기준선 변화
기간: 기준선, 12주차
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FEV1(1초 강제 호기량)은 강제 호기의 1초 동안 폐에서 강제로 내쉴 수 있는 공기의 양으로 폐활량 측정 테스트를 통해 측정됩니다.
FEV1의 기준선 대비 긍정적인 변화는 유리한 결과로 간주됩니다.
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기준선, 12주차
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MCTD 참가자: 강제 호흡의 처음 2초(FEV2) 동안 강제 호기량의 기준선 변화
기간: 기준선, 12주차
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FEV2(2초 강제 호기량)는 강제 호기 후 처음 2초 동안 폐에서 강제로 내쉴 수 있는 공기의 양으로 폐활량 측정 테스트를 통해 측정됩니다.
FEV2의 기준선에서 긍정적인 변화는 유리한 결과로 간주됩니다.
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기준선, 12주차
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MCTD 참가자: 강제 호흡의 처음 3초(FEV3) 동안 강제 호기량의 기준선 변화
기간: 기준선, 12주차
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FEV3(3초 강제 호기량)은 강제 호기 후 처음 3초 동안 폐에서 강제로 내쉴 수 있는 공기의 양으로 폐활량 측정 테스트를 통해 측정됩니다.
FEV3의 기준선에서 긍정적인 변화는 유리한 결과로 간주됩니다.
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기준선, 12주차
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MCTD 참가자: 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력
기간: 기준선, 24주차
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일산화탄소에 대한 폐의 확산 능력(DLCO)은 흡기 공기에서 혈류로 가스를 전달하는 폐의 능력을 평가하는 측정입니다.
흡입된 일산화탄소(CO)는 헤모글로빈에 대한 친화력이 높기 때문에 이 테스트에 사용됩니다.
10초 동안 숨을 참는 동안 DLCO는 CO 압력당 시간당 CO 흡수를 측정합니다.
결과는 예측된 DLCO 값의 백분율로 표시됩니다.
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기준선, 24주차
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MCTD 참가자: King's Brief Interstitial Lung Disease(K-BILD) 기준선의 변화
기간: 기준선, 4주차, 8주차, 12주차, 24주차
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K-BILD 설문지는 간질성 폐질환 환자를 대상으로 개발된 자가 작성 건강상태 설문지입니다.
호흡곤란 및 활동성, 심리적 요인, 흉부증상 등 3개 영역 15개 항목으로 구성되어 있다.
총점의 범위는 0에서 100까지이며, 점수가 높을수록 건강상태가 양호함을 의미합니다.
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기준선, 4주차, 8주차, 12주차, 24주차
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MCTD 참가자: Raynaud 상태 점수(RCS)의 기준선 변경
기간: 기준선, 4주차, 12주차, 24주차
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레이노 상태 점수(RCS)는 레이노 현상과 레이노 단독 사용이 레이노 현상으로 인해 손가락에 발생하는 발작 횟수, 기간, 통증 정도, 무감각 또는 기타 증상(통증성 궤양 포함)을 고려하여 참가자가 난이도를 평가한 것입니다. 매일 손.
11점 Likert 척도는 0 = 어려움 없음, 10 = 극도로 어려움으로 인해 발생하는 어려움을 평가하는 데 사용됩니다.
참가자는 자신의 어려움을 가장 잘 설명하는 숫자를 선택해야 하며, 점수가 높을수록 상태가 더 나쁘다는 것을 의미합니다.
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기준선, 4주차, 12주차, 24주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 11월 30일
기본 완료 (실제)
2023년 2월 7일
연구 완료 (실제)
2023년 3월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 7월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 7월 26일
처음 게시됨 (실제)
2021년 8월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 10월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 7일
마지막으로 확인됨
2024년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CMHV370A12201
- 2020-004937-19 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .