PPOS VS アンタゴニスト プロトコルに由来する胚盤胞の正数体率
異数性の着床前遺伝子検査を受けている患者における、プロゲスチンでプライミングされた卵巣刺激プロトコルとゴナドトロピン放出ホルモン拮抗薬プロトコルとの間の胚盤胞の正数体率を比較する無作為化対照試験
体外受精(IVF)には、受精後の複数の卵胞発育、卵母細胞の回収、および胚移植が含まれます。 卵巣刺激の最近の進歩、補助受精の方法、および培養条件の改善にもかかわらず、胚の着床の可能性は長い間約30〜35%のままです。
ゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH) アゴニストは、体外受精で LH サージと早発排卵を防ぐために使用されており、前のサイクルの黄体期または治療サイクルの卵胞期に投与されます。つまり、ロング GnRH アゴニストです。 GnRH アンタゴニストは現在、体外受精中に一般的に使用されています。 その単純さの利点に加えて、アンタゴニストの使用は、ロング アゴニスト プロトコルと比較した場合、生児出産を達成する可能性を減らすことなく、卵巣過剰刺激症候群の大幅な減少と関連しています。 [1]
プロゲスチンは、卵巣刺激時の下垂体 LH サージを抑制することができ、さまざまな研究で、プロゲスチン プライミング卵巣刺激 (PPOS) が IVF における LH サージの遮断に有効であることが示されています [2-5]。 PPOS はよりシンプルで安価に見えるため、中国ではますます多くのセンターが PPOS を使用しています。 子宮内膜に悪影響を与えるため、胚の新鮮な移植は不可能であり、すべての胚の選択的凍結が必要です。 PPOS プロトコルは、異数性の着床前遺伝子検査や卵巣過剰刺激症候群のリスクなど、さまざまな理由ですべての胚を凍結する女性に適用されます。
PPOS とショート GnRH アゴニスト プロトコルを比較した 1 つの前向き非無作為化研究では、2 つのプロトコル間で同様の卵母細胞が回収され、早期 LH サージの発生率、臨床妊娠率、生児出生率に有意差は見られませんでした。 [2] 卵母細胞提供プログラムでメドロキシプロゲステロンと GnRH アンタゴニストを比較した最近の無作為化試験では、同程度の数の成熟卵母細胞が示されましたが、体外受精でメドロキシプロゲステロンを受けた卵母細胞ドナーのレシピエントの継続的な妊娠率と生児出生率が低いことが報告されました [6]。 ただし、その試験の卵母細胞レシピエントは無作為化されていません。 したがって、体外受精で使用されるプロゲスチンが妊娠転帰に及ぼす影響を結論付けることはできません。 PPOS プロトコルが胚の正倍数率に悪影響を及ぼし、出生率の低下につながる可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
胚の質を評価し、形態に基づいて着床の可能性が最も高いものを選択することができないため、着床前異数性遺伝子検査 (PGT-A) の概念が生まれました。 PGT-A には、胚からの数個の細胞の生検と染色体コピー数の評価が含まれます。 PGT-A は健康な胚を作成したり、胚の健康を改善したりすることはできませんが、正常な数の染色体を持つ胚を移植用に選択する方法を提供します。 これにより、健康な出産の可能性が高まり、異常な数の染色体によって引き起こされる流産や異常な胎児のリスクが減少する可能性があります。 胚が染色体的に正常かどうかを判断するには、すべての染色体の異数性スクリーニングが必要です。
次世代シーケンシングによる PGT-A のターンアラウンド タイムは約 1 週間であるため、刺激されたサイクルで胚盤胞を移植することはできません。 すべての胚盤胞は生検後に凍結され、正常な遺伝子構造を持つ胚盤胞は解凍され、その後の月経周期で置き換えられます。 胚盤胞の凍結保存とその後のサイクルでの解凍後の凍結胚盤胞の交換は、凍結保存方法としてガラス化を伴う一般的な方法になります。 包括的な染色体スクリーニングによる PGT-A の臨床的有用性に関するシステマティック レビュー (7) では、3 つの小規模な無作為対照試験で、臨床的妊娠率と単一胚移植の使用に関して、若くて予後が良好な患者の利益が実証されたことがわかりました。
この無作為化試験は、PGT-A を受けている患者における PPOS と GnRH アンタゴニスト プロトコル間の胚盤胞の正倍数率を比較することを目的としています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Shanghai、中国、200051
- Shanghai first Maternity and Infant health hospital, Tong Ji University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -IVFのための卵巣刺激時の女性の年齢が43歳未満
- -PGT-Aは、母親の年齢が高い(> 40歳)、流産の再発(> = 2または3回の連続した流産および繰り返しの着床失敗(> = 4個の胚が交換された、または> = 2個の胚盤胞が成功せずに交換された)に適応
除外基準:
- E2>100 pg/mLの機能性卵巣嚢胞の存在
- ドナー卵/精子の使用、
- 外科的に治療されていない卵管水腫または子宮内膜ポリープの存在
- 中等度または重度の子宮内膜症
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター:拮抗グループ
女性は、卵巣刺激の6日目から排卵トリガーの日まで、1日1回皮下にアンタゴニスト(Cetrorelix 0.25mg)を受け取ります。
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女性は、アンタゴニスト(Cetrorelix 0.25mg)を、卵巣刺激の6日目から排卵トリガーの日まで毎日1回皮下投与するか、
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アクティブコンパレータ:PPOSグループ
女性は経口メドロキシプロゲステロン 10 mg を毎日、またはデュファストン 10 mg bd を 3 日目から排卵トリガーの日まで受け取ります。 ゴナドトロピン(ヒト更年期性ゴナドトロピンまたは組換えFSH)注射が開始されます。 卵巣反応は、血清ホルモンレベルの有無にかかわらず、経膣スキャンによって監視されます。 ヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG 1,000 IU) および GnRH アゴニスト (欺瞞 0.2 mg) は、少なくとも 3 つの卵胞が直径 17 mm を超える場合に、最終成熟のトリガーとして投与されます。 血液の血清エストラジオールとプロゲステロンのレベルがチェックされます。 経膣USS誘導卵母細胞回収は、トリガーの36時間後に実行されます。 |
女性は経口メドロキシプロゲステロン 10 mg を毎日、またはデュファストン 10 mg bd を 3 日目から排卵トリガーの日まで受け取ります。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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正倍数体胚盤胞形成率
時間枠:2ヶ月
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注入された MII 卵母細胞あたりの正数体胚盤胞
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2ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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成熟卵母細胞の数
時間枠:1ヶ月
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M2卵母細胞
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1ヶ月
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生検および凍結に適した胚盤胞の数
時間枠:1ヶ月
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拡大培養後の胚盤胞
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1ヶ月
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最初のFETの臨床的妊娠
時間枠:平均3ヶ月
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超音波での子宮内胎嚢の存在
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平均3ヶ月
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着床率
時間枠:平均3ヶ月
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移植された胚ごとの胎嚢の数
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平均3ヶ月
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最初のFETの継続的な妊娠
時間枠:平均6ヶ月
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妊娠10週以降の生存可能な妊娠
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平均6ヶ月
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最初のFETの生児出生率
時間枠:平均1年
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妊娠22週以降に生まれた赤ちゃん
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平均1年
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血清FSHレベル
時間枠:1ヶ月
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ホルモンレベル
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1ヶ月
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血清AMH値
時間枠:1ヶ月
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ホルモンレベル
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1ヶ月
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血清エストラジオール値
時間枠:1ヶ月
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ホルモンレベル
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1ヶ月
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血清プロゲステロン値
時間枠:1ヶ月
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ホルモンレベル
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1ヶ月
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早期LHサージの発生率
時間枠:1ヶ月
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LH≧10IU/L
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1ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kuang Y, Chen Q, Fu Y, Wang Y, Hong Q, Lyu Q, Ai A, Shoham Z. Medroxyprogesterone acetate is an effective oral alternative for preventing premature luteinizing hormone surges in women undergoing controlled ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization. Fertil Steril. 2015 Jul;104(1):62-70.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.03.022. Epub 2015 May 5.
- Al-Inany HG, Youssef MA, Aboulghar M, Broekmans F, Sterrenburg M, Smit J, Abou-Setta AM. Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2011 May 11;(5):CD001750. doi: 10.1002/14651858.CD001750.pub3.
- Dong J, Wang Y, Chai WR, Hong QQ, Wang NL, Sun LH, Long H, Wang L, Tian H, Lyu QF, Lu XF, Chen QJ, Kuang YP. The pregnancy outcome of progestin-primed ovarian stimulation using 4 versus 10 mg of medroxyprogesterone acetate per day in infertile women undergoing in vitro fertilisation: a randomised controlled trial. BJOG. 2017 Jun;124(7):1048-1055. doi: 10.1111/1471-0528.14622.
- Massin N. New stimulation regimens: endogenous and exogenous progesterone use to block the LH surge during ovarian stimulation for IVF. Hum Reprod Update. 2017 Mar 1;23(2):211-220. doi: 10.1093/humupd/dmw047.
- Yu S, Long H, Chang HY, Liu Y, Gao H, Zhu J, Quan X, Lyu Q, Kuang Y, Ai A. New application of dydrogesterone as a part of a progestin-primed ovarian stimulation protocol for IVF: a randomized controlled trial including 516 first IVF/ICSI cycles. Hum Reprod. 2018 Feb 1;33(2):229-237. doi: 10.1093/humrep/dex367.
- Begueria R, Garcia D, Vassena R, Rodriguez A. Medroxyprogesterone acetate versus ganirelix in oocyte donation: a randomized controlled trial. Hum Reprod. 2019 May 1;34(5):872-880. doi: 10.1093/humrep/dez034.
- Lee E, Illingworth P, Wilton L, Chambers GM. The clinical effectiveness of preimplantation genetic diagnosis for aneuploidy in all 24 chromosomes (PGD-A): systematic review. Hum Reprod. 2015 Feb;30(2):473-83. doi: 10.1093/humrep/deu303. Epub 2014 Nov 28.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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