- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04989348
Euploide Blastozystenrate, abgeleitet aus dem PPOS-gegenüber-Antagonisten-Protokoll
Eine randomisierte Kontrollstudie zum Vergleich der euploiden Blastozystenrate zwischen dem Progestin-geprimten Ovarialstimulationsprotokoll und dem Gonadotropin-Releasing-Hormon-Antagonisten-Protokoll bei Patienten mit Präimplantations-Gentests auf Aneuploidie
Die In-vitro-Fertilisation (IVF) umfasst die Entwicklung mehrerer Follikel, die Entnahme von Eizellen und den Embryotransfer nach der Befruchtung. Trotz der jüngsten Fortschritte bei der ovariellen Stimulation, der Methode der assistierten Befruchtung und verbesserten Kulturbedingungen bleibt das Implantationspotential von Embryonen lange Zeit bei etwa 30-35 %.
Agonisten des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH) wurden bei der IVF verwendet, um den LH-Anstieg und den vorzeitigen Eisprung zu verhindern, und werden in der Lutealphase des vorhergehenden Zyklus oder in der Follikelphase des Behandlungszyklus verabreicht, d. h. der lange GnRH-Agonist. GnRH-Antagonisten werden heute häufig während der IVF verwendet. Zusätzlich zu dem Vorteil seiner Einfachheit ist die Verwendung eines Antagonisten mit einer wesentlichen Verringerung des ovariellen Hyperstimulationssyndroms verbunden, ohne die Chance auf eine Lebendgeburt im Vergleich zu den langen Agonistenprotokollen zu verringern. [1]
Progestin kann den hypophysären LH-Anstieg während der ovariellen Stimulation hemmen, und verschiedene Studien zeigen, dass die Progestin-geprimte ovarielle Stimulation (PPOS) bei der Blockierung des LH-Anstiegs bei IVF wirksam ist [2-5]. Immer mehr Zentren in China verwenden PPOS, weil dieses Regime einfacher und billiger erscheint. Aufgrund seiner negativen Wirkung auf das Endometrium ist ein erneuter Embryotransfer nicht möglich und ein elektives Einfrieren aller Embryonen ist erforderlich. Das PPOS-Protokoll ist bei Frauen indiziert, die aus verschiedenen Gründen alle Embryonen einfrieren, wie z.
Eine prospektive, nicht randomisierte Studie, die das PPOS-Protokoll mit dem Protokoll für kurze GnRH-Agonisten vergleicht, zeigt ähnliche Oozyten, die zwischen den beiden Protokollen entnommen wurden, und die Inzidenz eines vorzeitigen LH-Anstiegs, die klinische Schwangerschaftsrate und die Lebendgeburtenraten zeigen keinen signifikanten Unterschied. [2] Eine kürzlich durchgeführte randomisierte Studie zum Vergleich von Medroxyprogesteron und GnRH-Antagonisten in einem Eizellspendeprogramm zeigte eine ähnliche Anzahl reifer Eizellen, berichtete jedoch über eine niedrigere Rate an laufenden Schwangerschaften und Lebendgeburten bei Empfängerinnen von Eizellspendern, die Medroxyprogesteron in IVF erhalten hatten [6]. Die Eizellempfängerinnen in dieser Studie wurden jedoch nicht randomisiert. Daher ist es nicht möglich, die Wirkung des bei der IVF verwendeten Gestagens auf den Ausgang der Schwangerschaft zu schlussfolgern. Es ist möglich, dass das PPOS-Protokoll die Euploidrate von Embryonen negativ beeinflusst, was zu einer niedrigeren Lebendgeburtenrate führt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Unfähigkeit, die Embryoqualität zu beurteilen und diejenigen mit dem höchsten Implantationspotenzial auf der Grundlage der Morphologie auszuwählen, hat zum Konzept der genetischen Präimplantationstests auf Aneuploidie (PGT-A) geführt. PGT-A beinhaltet die Biopsie einiger Zellen eines Embryos und die Bestimmung der Anzahl der Chromosomenkopien. Während PGT-A keinen gesunden Embryo erzeugen oder die Gesundheit eines Embryos verbessern kann, bietet es eine Methode zur Auswahl von Embryonen mit einer normalen Anzahl von Chromosomen für den Transfer. Dies wiederum hat das Potenzial, die Chance auf eine gesunde Lebendgeburt zu erhöhen und das Risiko einer Fehlgeburt oder eines abnormalen Fötus, der durch eine abnormale Anzahl von Chromosomen verursacht wird, zu verringern. Ein Aneuploidie-Screening aller Chromosomen ist notwendig, um festzustellen, ob ein Embryo chromosomal normal ist.
Da die Bearbeitungszeit von PGT-A mit Next-Generation-Sequencing etwa eine Woche beträgt, ist es nicht möglich, Blastozysten in den stimulierten Zyklus zu übertragen. Alle Blastozysten werden nach der Biopsie eingefroren und die Blastozysten mit normaler genetischer Ausstattung werden aufgetaut und in einem nachfolgenden Menstruationszyklus ersetzt. Die Kryokonservierung von Blastozysten und das Ersetzen der gefrorenen Blastozysten nach dem Auftauen in nachfolgenden Zyklen werden mit der Vitrifikation als Kryokonservierungsmethode zur gängigen Praxis. Eine systematische Überprüfung (7) des klinischen Nutzens von PGT-A mit umfassendem Chromosomenscreening ergab, dass drei kleine randomisierte kontrollierte Studien einen Nutzen bei jungen Patienten mit guter Prognose in Bezug auf klinische Schwangerschaftsraten und die Verwendung von Einzelembryotransfer zeigten.
Diese randomisierte Studie zielt darauf ab, die euploide Blastozystenrate zwischen PPOS- und GnRH-Antagonisten-Protokollen bei Patienten zu vergleichen, die sich einer PGT-A unterziehen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Shanghai, China, 200051
- Shanghai first Maternity and Infant health hospital, Tong Ji University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter der Frauen < 43 Jahre zum Zeitpunkt der ovariellen Stimulation für die IVF
- PGT-A indiziert bei fortgeschrittenem mütterlichem Alter (>40 Jahre), wiederkehrenden Fehlgeburten (>=2 oder 3 aufeinanderfolgende Fehlgeburten und wiederholtem Implantationsversagen (>=4 Embryonen ersetzt oder >=2 Blastozysten ersetzt ohne Erfolg)
Ausschlusskriterien:
- Vorhandensein einer funktionellen Ovarialzyste mit E2 > 100 pg/mL
- Verwendung von Spendereiern/-sperma,
- Vorhandensein von Hydrosalpinx oder Endometriumpolypen, die nicht chirurgisch behandelt werden
- mäßige oder schwere Endometriose
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Placebo-Komparator: Antagonistische Gruppe
Frauen erhalten Antagonisten (Cetrorelix 0,25 mg) einmal täglich subkutan ab dem 6. Tag der ovariellen Stimulation bis zum Tag des Ovulationsauslösers.
|
Frauen erhalten einen Antagonisten (Cetrorelix 0,25 mg) einmal täglich subkutan ab dem 6. Tag der ovariellen Stimulation bis zum Tag des Ovulationsauslösers oder
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Aktiver Komparator: PPOS-Gruppe
Frauen erhalten täglich 10 mg Medroxyprogesteron oral oder 10 mg Duphaston bd von Tag 3 bis zum Tag des Eisprungauslösers. Gonadotropin-Injektionen (humanes menopausales Gonadotropin oder rekombinantes FSH) werden begonnen. Die Reaktion der Eierstöcke wird durch transvaginale Abtastung mit oder ohne Hormonspiegel im Serum überwacht. Humanes Choriongonadotropin (hCG 1.000 IE) und GnRH-Agonist (Täuschung 0,2 mg) werden zur Auslösung der endgültigen Reifung verabreicht, wenn mindestens 3 Follikel einen Durchmesser von > 17 mm erreichen. Blut wird auf Östradiol- und Progesteronspiegel im Serum untersucht. Die transvaginale USS-geführte Oozytenentnahme wird 36 Stunden nach dem Trigger durchgeführt. |
Frauen erhalten täglich 10 mg Medroxyprogesteron oral oder 10 mg Duphaston bd von Tag 3 bis zum Tag des Eisprungauslösers.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
euploide Blastozystenbildungsrate
Zeitfenster: 2 Monate
|
Euploide Blastozysten pro injizierter MII-Oozyte
|
2 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anzahl der reifen Eizellen
Zeitfenster: 1 Monat
|
M2-Eizellen
|
1 Monat
|
|
Anzahl der für Biopsie und Einfrieren geeigneten Blastozysten
Zeitfenster: 1 Monat
|
Blastozysten nach ausgedehnter Kultur
|
1 Monat
|
|
klinische Schwangerschaft des ersten FET
Zeitfenster: durchschnittlich 3 Monate
|
Vorhandensein einer intrauterinen Gestationshöhle im Ultraschall
|
durchschnittlich 3 Monate
|
|
Implantationsrate
Zeitfenster: durchschnittlich 3 Monate
|
Anzahl der Fruchtblasen pro übertragenem Embryo
|
durchschnittlich 3 Monate
|
|
laufende Schwangerschaft des ersten FET
Zeitfenster: durchschnittlich 6 Monate
|
lebensfähige Schwangerschaft nach der 10. Schwangerschaftswoche
|
durchschnittlich 6 Monate
|
|
Lebendgeburtenrate des ersten FET
Zeitfenster: durchschnittlich 1 Jahr
|
Ein lebend geborenes Baby nach 22 Wochen Schwangerschaft
|
durchschnittlich 1 Jahr
|
|
FSH-Spiegel im Serum
Zeitfenster: 1 Monat
|
Hormonspiegel
|
1 Monat
|
|
Serum-AMH-Spiegel
Zeitfenster: 1 Monat
|
Hormonspiegel
|
1 Monat
|
|
Serum-Östradiolspiegel
Zeitfenster: 1 Monat
|
Hormonspiegel
|
1 Monat
|
|
Progesteronspiegel im Serum
Zeitfenster: 1 Monat
|
Hormonspiegel
|
1 Monat
|
|
Inzidenz eines vorzeitigen LH-Anstiegs
Zeitfenster: 1 Monat
|
LH ≥10 IE/l
|
1 Monat
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Kuang Y, Chen Q, Fu Y, Wang Y, Hong Q, Lyu Q, Ai A, Shoham Z. Medroxyprogesterone acetate is an effective oral alternative for preventing premature luteinizing hormone surges in women undergoing controlled ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization. Fertil Steril. 2015 Jul;104(1):62-70.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.03.022. Epub 2015 May 5.
- Al-Inany HG, Youssef MA, Aboulghar M, Broekmans F, Sterrenburg M, Smit J, Abou-Setta AM. Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2011 May 11;(5):CD001750. doi: 10.1002/14651858.CD001750.pub3.
- Dong J, Wang Y, Chai WR, Hong QQ, Wang NL, Sun LH, Long H, Wang L, Tian H, Lyu QF, Lu XF, Chen QJ, Kuang YP. The pregnancy outcome of progestin-primed ovarian stimulation using 4 versus 10 mg of medroxyprogesterone acetate per day in infertile women undergoing in vitro fertilisation: a randomised controlled trial. BJOG. 2017 Jun;124(7):1048-1055. doi: 10.1111/1471-0528.14622.
- Massin N. New stimulation regimens: endogenous and exogenous progesterone use to block the LH surge during ovarian stimulation for IVF. Hum Reprod Update. 2017 Mar 1;23(2):211-220. doi: 10.1093/humupd/dmw047.
- Yu S, Long H, Chang HY, Liu Y, Gao H, Zhu J, Quan X, Lyu Q, Kuang Y, Ai A. New application of dydrogesterone as a part of a progestin-primed ovarian stimulation protocol for IVF: a randomized controlled trial including 516 first IVF/ICSI cycles. Hum Reprod. 2018 Feb 1;33(2):229-237. doi: 10.1093/humrep/dex367.
- Begueria R, Garcia D, Vassena R, Rodriguez A. Medroxyprogesterone acetate versus ganirelix in oocyte donation: a randomized controlled trial. Hum Reprod. 2019 May 1;34(5):872-880. doi: 10.1093/humrep/dez034.
- Lee E, Illingworth P, Wilton L, Chambers GM. The clinical effectiveness of preimplantation genetic diagnosis for aneuploidy in all 24 chromosomes (PGD-A): systematic review. Hum Reprod. 2015 Feb;30(2):473-83. doi: 10.1093/humrep/deu303. Epub 2014 Nov 28.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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Andere Studien-ID-Nummern
- shanghaiFMIH-20210729
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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