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Euploide Blastozystenrate, abgeleitet aus dem PPOS-gegenüber-Antagonisten-Protokoll

23. Februar 2024 aktualisiert von: chen zhi qin, Shanghai First Maternity and Infant Hospital

Eine randomisierte Kontrollstudie zum Vergleich der euploiden Blastozystenrate zwischen dem Progestin-geprimten Ovarialstimulationsprotokoll und dem Gonadotropin-Releasing-Hormon-Antagonisten-Protokoll bei Patienten mit Präimplantations-Gentests auf Aneuploidie

Die In-vitro-Fertilisation (IVF) umfasst die Entwicklung mehrerer Follikel, die Entnahme von Eizellen und den Embryotransfer nach der Befruchtung. Trotz der jüngsten Fortschritte bei der ovariellen Stimulation, der Methode der assistierten Befruchtung und verbesserten Kulturbedingungen bleibt das Implantationspotential von Embryonen lange Zeit bei etwa 30-35 %.

Agonisten des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH) wurden bei der IVF verwendet, um den LH-Anstieg und den vorzeitigen Eisprung zu verhindern, und werden in der Lutealphase des vorhergehenden Zyklus oder in der Follikelphase des Behandlungszyklus verabreicht, d. h. der lange GnRH-Agonist. GnRH-Antagonisten werden heute häufig während der IVF verwendet. Zusätzlich zu dem Vorteil seiner Einfachheit ist die Verwendung eines Antagonisten mit einer wesentlichen Verringerung des ovariellen Hyperstimulationssyndroms verbunden, ohne die Chance auf eine Lebendgeburt im Vergleich zu den langen Agonistenprotokollen zu verringern. [1]

Progestin kann den hypophysären LH-Anstieg während der ovariellen Stimulation hemmen, und verschiedene Studien zeigen, dass die Progestin-geprimte ovarielle Stimulation (PPOS) bei der Blockierung des LH-Anstiegs bei IVF wirksam ist [2-5]. Immer mehr Zentren in China verwenden PPOS, weil dieses Regime einfacher und billiger erscheint. Aufgrund seiner negativen Wirkung auf das Endometrium ist ein erneuter Embryotransfer nicht möglich und ein elektives Einfrieren aller Embryonen ist erforderlich. Das PPOS-Protokoll ist bei Frauen indiziert, die aus verschiedenen Gründen alle Embryonen einfrieren, wie z.

Eine prospektive, nicht randomisierte Studie, die das PPOS-Protokoll mit dem Protokoll für kurze GnRH-Agonisten vergleicht, zeigt ähnliche Oozyten, die zwischen den beiden Protokollen entnommen wurden, und die Inzidenz eines vorzeitigen LH-Anstiegs, die klinische Schwangerschaftsrate und die Lebendgeburtenraten zeigen keinen signifikanten Unterschied. [2] Eine kürzlich durchgeführte randomisierte Studie zum Vergleich von Medroxyprogesteron und GnRH-Antagonisten in einem Eizellspendeprogramm zeigte eine ähnliche Anzahl reifer Eizellen, berichtete jedoch über eine niedrigere Rate an laufenden Schwangerschaften und Lebendgeburten bei Empfängerinnen von Eizellspendern, die Medroxyprogesteron in IVF erhalten hatten [6]. Die Eizellempfängerinnen in dieser Studie wurden jedoch nicht randomisiert. Daher ist es nicht möglich, die Wirkung des bei der IVF verwendeten Gestagens auf den Ausgang der Schwangerschaft zu schlussfolgern. Es ist möglich, dass das PPOS-Protokoll die Euploidrate von Embryonen negativ beeinflusst, was zu einer niedrigeren Lebendgeburtenrate führt.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Unfähigkeit, die Embryoqualität zu beurteilen und diejenigen mit dem höchsten Implantationspotenzial auf der Grundlage der Morphologie auszuwählen, hat zum Konzept der genetischen Präimplantationstests auf Aneuploidie (PGT-A) geführt. PGT-A beinhaltet die Biopsie einiger Zellen eines Embryos und die Bestimmung der Anzahl der Chromosomenkopien. Während PGT-A keinen gesunden Embryo erzeugen oder die Gesundheit eines Embryos verbessern kann, bietet es eine Methode zur Auswahl von Embryonen mit einer normalen Anzahl von Chromosomen für den Transfer. Dies wiederum hat das Potenzial, die Chance auf eine gesunde Lebendgeburt zu erhöhen und das Risiko einer Fehlgeburt oder eines abnormalen Fötus, der durch eine abnormale Anzahl von Chromosomen verursacht wird, zu verringern. Ein Aneuploidie-Screening aller Chromosomen ist notwendig, um festzustellen, ob ein Embryo chromosomal normal ist.

Da die Bearbeitungszeit von PGT-A mit Next-Generation-Sequencing etwa eine Woche beträgt, ist es nicht möglich, Blastozysten in den stimulierten Zyklus zu übertragen. Alle Blastozysten werden nach der Biopsie eingefroren und die Blastozysten mit normaler genetischer Ausstattung werden aufgetaut und in einem nachfolgenden Menstruationszyklus ersetzt. Die Kryokonservierung von Blastozysten und das Ersetzen der gefrorenen Blastozysten nach dem Auftauen in nachfolgenden Zyklen werden mit der Vitrifikation als Kryokonservierungsmethode zur gängigen Praxis. Eine systematische Überprüfung (7) des klinischen Nutzens von PGT-A mit umfassendem Chromosomenscreening ergab, dass drei kleine randomisierte kontrollierte Studien einen Nutzen bei jungen Patienten mit guter Prognose in Bezug auf klinische Schwangerschaftsraten und die Verwendung von Einzelembryotransfer zeigten.

Diese randomisierte Studie zielt darauf ab, die euploide Blastozystenrate zwischen PPOS- und GnRH-Antagonisten-Protokollen bei Patienten zu vergleichen, die sich einer PGT-A unterziehen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

240

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Shanghai, China, 200051
        • Shanghai first Maternity and Infant health hospital, Tong Ji University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 43 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter der Frauen < 43 Jahre zum Zeitpunkt der ovariellen Stimulation für die IVF
  2. PGT-A indiziert bei fortgeschrittenem mütterlichem Alter (>40 Jahre), wiederkehrenden Fehlgeburten (>=2 oder 3 aufeinanderfolgende Fehlgeburten und wiederholtem Implantationsversagen (>=4 Embryonen ersetzt oder >=2 Blastozysten ersetzt ohne Erfolg)

Ausschlusskriterien:

  1. Vorhandensein einer funktionellen Ovarialzyste mit E2 > 100 pg/mL
  2. Verwendung von Spendereiern/-sperma,
  3. Vorhandensein von Hydrosalpinx oder Endometriumpolypen, die nicht chirurgisch behandelt werden
  4. mäßige oder schwere Endometriose

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Antagonistische Gruppe
Frauen erhalten Antagonisten (Cetrorelix 0,25 mg) einmal täglich subkutan ab dem 6. Tag der ovariellen Stimulation bis zum Tag des Ovulationsauslösers.
Frauen erhalten einen Antagonisten (Cetrorelix 0,25 mg) einmal täglich subkutan ab dem 6. Tag der ovariellen Stimulation bis zum Tag des Ovulationsauslösers oder
Aktiver Komparator: PPOS-Gruppe

Frauen erhalten täglich 10 mg Medroxyprogesteron oral oder 10 mg Duphaston bd von Tag 3 bis zum Tag des Eisprungauslösers.

Gonadotropin-Injektionen (humanes menopausales Gonadotropin oder rekombinantes FSH) werden begonnen. Die Reaktion der Eierstöcke wird durch transvaginale Abtastung mit oder ohne Hormonspiegel im Serum überwacht. Humanes Choriongonadotropin (hCG 1.000 IE) und GnRH-Agonist (Täuschung 0,2 mg) werden zur Auslösung der endgültigen Reifung verabreicht, wenn mindestens 3 Follikel einen Durchmesser von > 17 mm erreichen. Blut wird auf Östradiol- und Progesteronspiegel im Serum untersucht. Die transvaginale USS-geführte Oozytenentnahme wird 36 Stunden nach dem Trigger durchgeführt.

Frauen erhalten täglich 10 mg Medroxyprogesteron oral oder 10 mg Duphaston bd von Tag 3 bis zum Tag des Eisprungauslösers.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
euploide Blastozystenbildungsrate
Zeitfenster: 2 Monate
Euploide Blastozysten pro injizierter MII-Oozyte
2 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der reifen Eizellen
Zeitfenster: 1 Monat
M2-Eizellen
1 Monat
Anzahl der für Biopsie und Einfrieren geeigneten Blastozysten
Zeitfenster: 1 Monat
Blastozysten nach ausgedehnter Kultur
1 Monat
klinische Schwangerschaft des ersten FET
Zeitfenster: durchschnittlich 3 Monate
Vorhandensein einer intrauterinen Gestationshöhle im Ultraschall
durchschnittlich 3 Monate
Implantationsrate
Zeitfenster: durchschnittlich 3 Monate
Anzahl der Fruchtblasen pro übertragenem Embryo
durchschnittlich 3 Monate
laufende Schwangerschaft des ersten FET
Zeitfenster: durchschnittlich 6 Monate
lebensfähige Schwangerschaft nach der 10. Schwangerschaftswoche
durchschnittlich 6 Monate
Lebendgeburtenrate des ersten FET
Zeitfenster: durchschnittlich 1 Jahr
Ein lebend geborenes Baby nach 22 Wochen Schwangerschaft
durchschnittlich 1 Jahr
FSH-Spiegel im Serum
Zeitfenster: 1 Monat
Hormonspiegel
1 Monat
Serum-AMH-Spiegel
Zeitfenster: 1 Monat
Hormonspiegel
1 Monat
Serum-Östradiolspiegel
Zeitfenster: 1 Monat
Hormonspiegel
1 Monat
Progesteronspiegel im Serum
Zeitfenster: 1 Monat
Hormonspiegel
1 Monat
Inzidenz eines vorzeitigen LH-Anstiegs
Zeitfenster: 1 Monat
LH ≥10 IE/l
1 Monat

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. August 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. Februar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Juli 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. August 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. August 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur IVF

Klinische Studien zur Gonadotropin-Releasing-Hormon-Antagonisten-Protokoll

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