Tasso euploide di blastocisti derivato dal protocollo PPOS VS Antagonista
Uno studio di controllo randomizzato per confrontare il tasso euploide di blastocisti tra il protocollo di stimolazione ovarica innescato dal progestinico e il protocollo dell'antagonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine nei pazienti sottoposti a test genetici preimpianto per l'aneuploidia
La fecondazione in vitro (IVF) comporta lo sviluppo follicolare multiplo, il recupero degli ovociti e il trasferimento dell'embrione dopo la fecondazione. Nonostante i recenti progressi nella stimolazione ovarica, il metodo di fecondazione assistita e il miglioramento delle condizioni di coltura, il potenziale di impianto degli embrioni rimane a lungo intorno al 30-35%.
Gli agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) sono stati utilizzati nella fecondazione in vitro per prevenire il picco di LH e l'ovulazione prematura e vengono somministrati nella fase luteinica del ciclo precedente o nella fase follicolare del ciclo di trattamento, ovvero l'agonista lungo del GnRH. Gli antagonisti del GnRH sono ora comunemente usati durante la fecondazione in vitro. Oltre al vantaggio della sua semplicità, l'uso dell'antagonista è associato a una sostanziale riduzione della sindrome da iperstimolazione ovarica senza ridurre la possibilità di ottenere nati vivi rispetto ai protocolli con agonisti lunghi. [1]
Il progestinico può inibire il picco ipofisario di LH durante la stimolazione ovarica e vari studi dimostrano che la stimolazione ovarica innescata dal progestinico (PPOS) è efficace nel bloccare il picco di LH nella fecondazione in vitro [2-5]. Sempre più centri in Cina utilizzano PPOS perché questo regime sembra più semplice ed economico. A causa del suo effetto negativo sull'endometrio, non è possibile il trasferimento fresco di embrioni ed è necessario il congelamento elettivo di tutti gli embrioni. Il protocollo PPOS è indicato nelle donne che congelano tutti gli embrioni a causa di vari motivi, come il test genetico preimpianto per l'aneuploidia o il rischio di sindrome da iperstimolazione ovarica.
Uno studio prospettico non randomizzato che confronta il protocollo PPOS rispetto al protocollo agonista del GnRH corto mostra ovociti simili recuperati tra i due protocolli e l'incidenza del picco prematuro di LH, il tasso di gravidanza clinica e i tassi di natalità dal vivo non mostrano differenze significative. [2] Un recente studio randomizzato che ha confrontato il medrossiprogesterone e l'antagonista del GnRH in un programma di donazione di ovociti ha mostrato un numero simile di ovociti maturi, ma ha riportato un tasso di gravidanza in corso inferiore e un tasso di nati vivi di riceventi di donatrici di ovociti che avevano ricevuto medrossiprogesterone nella fecondazione in vitro [6]. Tuttavia, i riceventi di ovociti in quella sperimentazione non sono stati randomizzati. Pertanto, non è possibile concludere l'effetto del progestinico utilizzato nella fecondazione in vitro sugli esiti della gravidanza. È possibile che il protocollo PPOS possa avere un effetto negativo sul tasso euploide degli embrioni, portando a un tasso di natalità vivo inferiore.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'incapacità di valutare la qualità dell'embrione e di selezionare quelli con il più alto potenziale di impianto sulla base della morfologia ha portato al concetto di test genetico preimpianto per l'aneuploidia (PGT-A). PGT-A comporta la biopsia di poche cellule di un embrione e la valutazione del numero di copie cromosomiche. Mentre PGT-A non può creare un embrione sano o migliorare la salute di un embrione, fornisce un metodo per selezionare embrioni con un numero normale di cromosomi per il trasferimento. Questo a sua volta ha il potenziale per aumentare la possibilità di avere un parto vivo sano e ridurre il rischio di aborto spontaneo o di un feto anormale causato da un numero anormale di cromosomi. Lo screening dell'aneuploidia di tutti i cromosomi è necessario per determinare se un embrione è cromosomicamente normale.
Poiché il tempo di risposta del PGT-A con il sequenziamento di nuova generazione è di circa una settimana, non è possibile trasferire la blastocisti nel ciclo stimolato. Tutte le blastocisti saranno congelate dopo la biopsia e le blastocisti con normale composizione genetica saranno scongelate e sostituite in un successivo ciclo mestruale. La crioconservazione delle blastocisti e la sostituzione delle blastocisti congelate dopo lo scongelamento nei cicli successivi diventano una pratica comune con la vetrificazione come metodo di crioconservazione. Una revisione sistematica (7) dell'utilità clinica del PGT-A con screening cromosomico completo ha rilevato che tre piccoli studi randomizzati controllati hanno dimostrato benefici in pazienti giovani e con buona prognosi in termini di tassi di gravidanza clinica e l'uso del trasferimento di un singolo embrione.
Questo studio randomizzato mira a confrontare il tasso euploide di blastocisti tra i protocolli PPOS e GnRH antagonista nei pazienti sottoposti a PGT-A.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Shanghai, Cina, 200051
- Shanghai first Maternity and Infant health hospital, Tong Ji University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età delle donne <43 anni al momento della stimolazione ovarica per fecondazione in vitro
- PGT-A indicato per età materna avanzata (>40 anni), aborto spontaneo ricorrente (>=2 o 3 aborti spontanei consecutivi e ripetuti fallimenti di impianto (>=4 embrioni sostituiti o >=2 blastocisti sostituiti senza successo)
Criteri di esclusione:
- Presenza di una cisti ovarica funzionale con E2>100 pg/ml
- utilizzo di ovuli/sperma di donatori,
- Presenza di idrosalpinge o polipo endometriale non trattato chirurgicamente
- endometriosi moderata o grave
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Gruppo antagonista
Le donne riceveranno l'antagonista (Cetrorelix 0,25 mg) una volta per via sottocutanea al giorno dal giorno 6 della stimolazione ovarica fino al giorno dell'innesco dell'ovulazione.
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Le donne riceveranno l'antagonista (Cetrorelix 0,25 mg) una volta per via sottocutanea al giorno dal giorno 6 della stimolazione ovarica fino al giorno dell'innesco dell'ovulazione o
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Comparatore attivo: Gruppo PPOS
Le donne riceveranno medrossiprogesterone orale 10 mg al giorno o Duphaston 10 mg bd dal giorno 3 fino al giorno dell'innesco dell'ovulazione. Verranno avviate le iniezioni di gonadotropina (gonadotropina umana della menopausa o FSH ricombinante). La risposta ovarica sarà monitorata mediante scansione transvaginale con o senza livello ormonale sierico. La gonadotropina corionica umana (hCG 1.000 UI) e l'agonista del GnRH (decepepty 0,2 mg) verranno somministrati per l'attivazione della maturazione finale quando almeno 3 follicoli raggiungono un diametro > 17 mm. Il sangue verrà controllato per i livelli sierici di estradiolo e progesterone. Il prelievo transvaginale di ovociti guidato da USS sarà eseguito 36 ore dopo il trigger. |
Le donne riceveranno medrossiprogesterone orale 10 mg al giorno o Duphaston 10 mg bd dal giorno 3 fino al giorno dell'innesco dell'ovulazione.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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tasso di formazione di blastocisti euploidi
Lasso di tempo: Due mesi
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Blastocisti euploidi per ovocita MII iniettato
|
Due mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di ovociti maturi
Lasso di tempo: 1 mese
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Ovociti M2
|
1 mese
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|
Numero di blastocisti adatte alla biopsia e al congelamento
Lasso di tempo: 1 mese
|
blastocisti dopo coltura estesa
|
1 mese
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|
gravidanza clinica del primo FET
Lasso di tempo: una media di 3 mesi
|
presenza di sacco gestazionale intrauterino all'ecografia
|
una media di 3 mesi
|
|
tasso di impianto
Lasso di tempo: una media di 3 mesi
|
numero di sacchi gestazionali per embrione trasferito
|
una media di 3 mesi
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|
gravidanza in corso del primo FET
Lasso di tempo: una media di 6 mesi
|
gravidanza praticabile oltre la gestazione 10 settimane
|
una media di 6 mesi
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tasso di nati vivi del primo FET
Lasso di tempo: media di 1 anno
|
Un bambino nato vivo dopo 22 settimane di gestazione
|
media di 1 anno
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Livello sierico di FSH
Lasso di tempo: 1 mese
|
livello ormonale
|
1 mese
|
|
Livello sierico di AMH
Lasso di tempo: 1 mese
|
livello ormonale
|
1 mese
|
|
Livello sierico di estradiolo
Lasso di tempo: 1 mese
|
livello ormonale
|
1 mese
|
|
Livello sierico di progesterone
Lasso di tempo: 1 mese
|
livello ormonale
|
1 mese
|
|
incidenza di picco prematuro di LH
Lasso di tempo: 1 mese
|
LH ≥10 UI/l
|
1 mese
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Kuang Y, Chen Q, Fu Y, Wang Y, Hong Q, Lyu Q, Ai A, Shoham Z. Medroxyprogesterone acetate is an effective oral alternative for preventing premature luteinizing hormone surges in women undergoing controlled ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization. Fertil Steril. 2015 Jul;104(1):62-70.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.03.022. Epub 2015 May 5.
- Al-Inany HG, Youssef MA, Aboulghar M, Broekmans F, Sterrenburg M, Smit J, Abou-Setta AM. Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2011 May 11;(5):CD001750. doi: 10.1002/14651858.CD001750.pub3.
- Dong J, Wang Y, Chai WR, Hong QQ, Wang NL, Sun LH, Long H, Wang L, Tian H, Lyu QF, Lu XF, Chen QJ, Kuang YP. The pregnancy outcome of progestin-primed ovarian stimulation using 4 versus 10 mg of medroxyprogesterone acetate per day in infertile women undergoing in vitro fertilisation: a randomised controlled trial. BJOG. 2017 Jun;124(7):1048-1055. doi: 10.1111/1471-0528.14622.
- Massin N. New stimulation regimens: endogenous and exogenous progesterone use to block the LH surge during ovarian stimulation for IVF. Hum Reprod Update. 2017 Mar 1;23(2):211-220. doi: 10.1093/humupd/dmw047.
- Yu S, Long H, Chang HY, Liu Y, Gao H, Zhu J, Quan X, Lyu Q, Kuang Y, Ai A. New application of dydrogesterone as a part of a progestin-primed ovarian stimulation protocol for IVF: a randomized controlled trial including 516 first IVF/ICSI cycles. Hum Reprod. 2018 Feb 1;33(2):229-237. doi: 10.1093/humrep/dex367.
- Begueria R, Garcia D, Vassena R, Rodriguez A. Medroxyprogesterone acetate versus ganirelix in oocyte donation: a randomized controlled trial. Hum Reprod. 2019 May 1;34(5):872-880. doi: 10.1093/humrep/dez034.
- Lee E, Illingworth P, Wilton L, Chambers GM. The clinical effectiveness of preimplantation genetic diagnosis for aneuploidy in all 24 chromosomes (PGD-A): systematic review. Hum Reprod. 2015 Feb;30(2):473-83. doi: 10.1093/humrep/deu303. Epub 2014 Nov 28.
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- shanghaiFMIH-20210729
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