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Tasa euploide de blastocisto derivado del protocolo antagonista PPOS VS

23 de febrero de 2024 actualizado por: chen zhi qin, Shanghai First Maternity and Infant Hospital

Un ensayo de control aleatorizado para comparar la tasa de euploidía de blastocistos entre el protocolo de estimulación ovárica preparado con progestina y el protocolo de antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina en pacientes sometidas a pruebas genéticas previas a la implantación para aneuploidía

La fertilización in vitro (FIV) implica el desarrollo folicular múltiple, la recuperación de ovocitos y la transferencia de embriones después de la fertilización. A pesar de los recientes avances en estimulación ovárica, el método de fecundación asistida y la mejora de las condiciones de cultivo, el potencial de implantación de los embriones se mantiene en torno al 30-35% durante mucho tiempo.

Los agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) se han utilizado en la FIV para prevenir el pico de LH y la ovulación prematura y se administran en la fase lútea del ciclo anterior o en la fase folicular del ciclo de tratamiento, es decir, el agonista largo de GnRH. Los antagonistas de GnRH ahora se usan comúnmente durante la FIV. Además de la ventaja de su simplicidad, el uso de antagonistas se asocia con una reducción sustancial del síndrome de hiperestimulación ovárica sin reducir la posibilidad de lograr un nacimiento vivo en comparación con los protocolos prolongados de agonistas. [1]

La progestina puede inhibir el pico de LH hipofisaria durante la estimulación ovárica y varios estudios muestran que la estimulación ovárica cebada con progestina (PPOS) es eficaz para bloquear el pico de LH en la FIV [2-5]. Cada vez más centros en China utilizan PPOS porque este régimen parece más simple y económico. Debido a su efecto negativo sobre el endometrio, la transferencia de embriones en fresco no es posible y se requiere la congelación electiva de todos los embriones. El protocolo PPOS está indicado en mujeres que congelan todos los embriones por diversas razones, como someterse a pruebas genéticas preimplantacionales para detectar aneuploidías o el riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica.

Un estudio prospectivo no aleatorizado que compara el PPOS con el protocolo agonista corto de GnRH muestra ovocitos similares recuperados entre los dos protocolos, y la incidencia de aumento prematuro de LH, la tasa de embarazo clínico y las tasas de nacidos vivos no muestran diferencias significativas. [2] Un ensayo aleatorizado reciente que comparó la medroxiprogesterona y el antagonista de la GnRH en un programa de donación de ovocitos mostró una cantidad similar de ovocitos maduros pero informó una tasa de embarazo en curso y una tasa de nacidos vivos más bajas en las receptoras de donantes de ovocitos que habían recibido medroxiprogesterona en FIV [6]. Sin embargo, las receptoras de ovocitos en ese ensayo no fueron aleatorizadas. Por lo tanto, no es posible concluir el efecto de la progestina utilizada en la FIV sobre los resultados del embarazo. Es posible que el protocolo PPOS pueda tener un efecto adverso en la tasa euploid de embriones, lo que lleva a una tasa de nacidos vivos más baja.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La incapacidad para evaluar la calidad del embrión y seleccionar aquellos con el mayor potencial para la implantación sobre la base de la morfología ha llevado al concepto de prueba genética preimplantacional para aneuploidía (PGT-A). PGT-A implica la biopsia de unas pocas células de un embrión y la evaluación del número de copias cromosómicas. Si bien PGT-A no puede crear un embrión sano ni mejorar la salud de un embrión, proporciona un método para seleccionar embriones con una cantidad normal de cromosomas para la transferencia. Esto, a su vez, tiene el potencial de aumentar la posibilidad de tener un nacido vivo sano y reducir el riesgo de aborto espontáneo o de un feto anormal causado por una cantidad anormal de cromosomas. La detección de aneuploidía de todos los cromosomas es necesaria para determinar si un embrión es cromosómicamente normal.

Dado que el tiempo de respuesta de PGT-A con la secuenciación de próxima generación es de aproximadamente una semana, no es posible transferir blastocistos en el ciclo estimulado. Todos los blastocistos se congelarán después de la biopsia y los blastocistos con composición genética normal se descongelarán y reemplazarán en un ciclo menstrual posterior. La crioconservación de blastocistos y la sustitución de los blastocistos congelados después de la descongelación en ciclos posteriores se convierten en una práctica común con la vitrificación como método de crioconservación. Una revisión sistemática (7) de la utilidad clínica de PGT-A con detección cromosómica integral encontró que tres pequeños ensayos controlados aleatorios demostraron beneficios en pacientes jóvenes y con buen pronóstico en términos de tasas de embarazo clínico y el uso de transferencia de un solo embrión.

Este ensayo aleatorizado tiene como objetivo comparar la tasa de blastocistos euploides entre los protocolos de antagonistas de GnRH y PPOS en pacientes sometidos a PGT-A.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

240

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Zhi Qin Chen, MD
  • Número de teléfono: 86-21-54035201
  • Correo electrónico: ptchen1@hotmail.com

Ubicaciones de estudio

      • Shanghai, Porcelana, 200051
        • Shanghai first Maternity and Infant health hospital, Tong Ji University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años a 43 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad de las mujeres <43 años en el momento de la estimulación ovárica para FIV
  2. PGT-A indicado para edad materna avanzada (>40 años), aborto espontáneo recurrente (>=2 o 3 abortos espontáneos consecutivos y fallas de implantación repetidas (>=4 embriones reemplazados o >=2 blastocistos reemplazados sin éxito)

Criterio de exclusión:

  1. Presencia de un quiste ovárico funcional con E2>100 pg/mL
  2. uso de óvulos/esperma de donante,
  3. Presencia de hidrosálpinx o pólipo endometrial no tratado quirúrgicamente
  4. endometriosis moderada o severa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Grupo antagonista
Las mujeres recibirán antagonista (Cetrorelix 0,25 mg) una vez al día por vía subcutánea desde el día 6 de estimulación ovárica hasta el día del desencadenante de la ovulación.
Las mujeres recibirán antagonista (Cetrorelix 0,25 mg) una vez al día por vía subcutánea desde el día 6 de estimulación ovárica hasta el día del desencadenante de la ovulación o
Comparador activo: Grupo PPOS

Las mujeres recibirán medroxiprogesterona oral 10 mg al día o Duphaston 10 mg dos veces al día desde el día 3 hasta el día del desencadenante de la ovulación.

Se comenzarán las inyecciones de gonadotropina (gonadotropina menopáusica humana o FSH recombinante). La respuesta ovárica se controlará mediante exploración transvaginal con o sin nivel hormonal sérico. Se administrará gonadotropina coriónica humana (hCG 1000 UI) y agonista de GnRH (decepepty 0,2 mg) para desencadenar la maduración final cuando al menos 3 folículos alcancen >17 mm de diámetro. Se analizará la sangre para determinar los niveles séricos de estradiol y progesterona. La recuperación de ovocitos guiada por USS transvaginal se realizará 36 horas después del desencadenante.

Las mujeres recibirán medroxiprogesterona oral 10 mg al día o Duphaston 10 mg dos veces al día desde el día 3 hasta el día del desencadenante de la ovulación.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
tasa de formación de blastocistos euploides
Periodo de tiempo: 2 meses
Blastocistos euploides por ovocito MII inyectado
2 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de ovocitos maduros
Periodo de tiempo: 1 mes
Ovocitos M2
1 mes
Número de blastocistos aptos para biopsia y congelación
Periodo de tiempo: 1 mes
blastocistos después de cultivo extendido
1 mes
embarazo clínico del primer FET
Periodo de tiempo: un promedio de 3 meses
presencia de saco gestacional intrauterino en ultrasonido
un promedio de 3 meses
tasa de implantación
Periodo de tiempo: un promedio de 3 meses
número de sacos gestacionales por embrión transferido
un promedio de 3 meses
embarazo en curso del primer FET
Periodo de tiempo: un promedio de 6 meses
embarazo viable más allá de la gestación 10 semanas
un promedio de 6 meses
tasa de nacidos vivos del primer FET
Periodo de tiempo: promedio de 1 año
Un bebé nació vivo después de 22 semanas de gestación
promedio de 1 año
Nivel sérico de FSH
Periodo de tiempo: 1 mes
nivel hormonal
1 mes
Nivel sérico de AMH
Periodo de tiempo: 1 mes
nivel hormonal
1 mes
Nivel sérico de estradiol
Periodo de tiempo: 1 mes
nivel hormonal
1 mes
Nivel de progesterona sérica
Periodo de tiempo: 1 mes
nivel hormonal
1 mes
incidencia de aumento prematuro de LH
Periodo de tiempo: 1 mes
LH ≥10 UI/l
1 mes

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de agosto de 2021

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2023

Finalización del estudio (Actual)

20 de febrero de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de julio de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de agosto de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

4 de agosto de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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