- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04989348
Tasa euploide de blastocisto derivado del protocolo antagonista PPOS VS
Un ensayo de control aleatorizado para comparar la tasa de euploidía de blastocistos entre el protocolo de estimulación ovárica preparado con progestina y el protocolo de antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina en pacientes sometidas a pruebas genéticas previas a la implantación para aneuploidía
La fertilización in vitro (FIV) implica el desarrollo folicular múltiple, la recuperación de ovocitos y la transferencia de embriones después de la fertilización. A pesar de los recientes avances en estimulación ovárica, el método de fecundación asistida y la mejora de las condiciones de cultivo, el potencial de implantación de los embriones se mantiene en torno al 30-35% durante mucho tiempo.
Los agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) se han utilizado en la FIV para prevenir el pico de LH y la ovulación prematura y se administran en la fase lútea del ciclo anterior o en la fase folicular del ciclo de tratamiento, es decir, el agonista largo de GnRH. Los antagonistas de GnRH ahora se usan comúnmente durante la FIV. Además de la ventaja de su simplicidad, el uso de antagonistas se asocia con una reducción sustancial del síndrome de hiperestimulación ovárica sin reducir la posibilidad de lograr un nacimiento vivo en comparación con los protocolos prolongados de agonistas. [1]
La progestina puede inhibir el pico de LH hipofisaria durante la estimulación ovárica y varios estudios muestran que la estimulación ovárica cebada con progestina (PPOS) es eficaz para bloquear el pico de LH en la FIV [2-5]. Cada vez más centros en China utilizan PPOS porque este régimen parece más simple y económico. Debido a su efecto negativo sobre el endometrio, la transferencia de embriones en fresco no es posible y se requiere la congelación electiva de todos los embriones. El protocolo PPOS está indicado en mujeres que congelan todos los embriones por diversas razones, como someterse a pruebas genéticas preimplantacionales para detectar aneuploidías o el riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica.
Un estudio prospectivo no aleatorizado que compara el PPOS con el protocolo agonista corto de GnRH muestra ovocitos similares recuperados entre los dos protocolos, y la incidencia de aumento prematuro de LH, la tasa de embarazo clínico y las tasas de nacidos vivos no muestran diferencias significativas. [2] Un ensayo aleatorizado reciente que comparó la medroxiprogesterona y el antagonista de la GnRH en un programa de donación de ovocitos mostró una cantidad similar de ovocitos maduros pero informó una tasa de embarazo en curso y una tasa de nacidos vivos más bajas en las receptoras de donantes de ovocitos que habían recibido medroxiprogesterona en FIV [6]. Sin embargo, las receptoras de ovocitos en ese ensayo no fueron aleatorizadas. Por lo tanto, no es posible concluir el efecto de la progestina utilizada en la FIV sobre los resultados del embarazo. Es posible que el protocolo PPOS pueda tener un efecto adverso en la tasa euploid de embriones, lo que lleva a una tasa de nacidos vivos más baja.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La incapacidad para evaluar la calidad del embrión y seleccionar aquellos con el mayor potencial para la implantación sobre la base de la morfología ha llevado al concepto de prueba genética preimplantacional para aneuploidía (PGT-A). PGT-A implica la biopsia de unas pocas células de un embrión y la evaluación del número de copias cromosómicas. Si bien PGT-A no puede crear un embrión sano ni mejorar la salud de un embrión, proporciona un método para seleccionar embriones con una cantidad normal de cromosomas para la transferencia. Esto, a su vez, tiene el potencial de aumentar la posibilidad de tener un nacido vivo sano y reducir el riesgo de aborto espontáneo o de un feto anormal causado por una cantidad anormal de cromosomas. La detección de aneuploidía de todos los cromosomas es necesaria para determinar si un embrión es cromosómicamente normal.
Dado que el tiempo de respuesta de PGT-A con la secuenciación de próxima generación es de aproximadamente una semana, no es posible transferir blastocistos en el ciclo estimulado. Todos los blastocistos se congelarán después de la biopsia y los blastocistos con composición genética normal se descongelarán y reemplazarán en un ciclo menstrual posterior. La crioconservación de blastocistos y la sustitución de los blastocistos congelados después de la descongelación en ciclos posteriores se convierten en una práctica común con la vitrificación como método de crioconservación. Una revisión sistemática (7) de la utilidad clínica de PGT-A con detección cromosómica integral encontró que tres pequeños ensayos controlados aleatorios demostraron beneficios en pacientes jóvenes y con buen pronóstico en términos de tasas de embarazo clínico y el uso de transferencia de un solo embrión.
Este ensayo aleatorizado tiene como objetivo comparar la tasa de blastocistos euploides entre los protocolos de antagonistas de GnRH y PPOS en pacientes sometidos a PGT-A.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Zhi Qin Chen, MD
- Número de teléfono: 86-21-54035201
- Correo electrónico: ptchen1@hotmail.com
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Shanghai, Porcelana, 200051
- Shanghai first Maternity and Infant health hospital, Tong Ji University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de las mujeres <43 años en el momento de la estimulación ovárica para FIV
- PGT-A indicado para edad materna avanzada (>40 años), aborto espontáneo recurrente (>=2 o 3 abortos espontáneos consecutivos y fallas de implantación repetidas (>=4 embriones reemplazados o >=2 blastocistos reemplazados sin éxito)
Criterio de exclusión:
- Presencia de un quiste ovárico funcional con E2>100 pg/mL
- uso de óvulos/esperma de donante,
- Presencia de hidrosálpinx o pólipo endometrial no tratado quirúrgicamente
- endometriosis moderada o severa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Comparador de placebos: Grupo antagonista
Las mujeres recibirán antagonista (Cetrorelix 0,25 mg) una vez al día por vía subcutánea desde el día 6 de estimulación ovárica hasta el día del desencadenante de la ovulación.
|
Las mujeres recibirán antagonista (Cetrorelix 0,25 mg) una vez al día por vía subcutánea desde el día 6 de estimulación ovárica hasta el día del desencadenante de la ovulación o
|
Comparador activo: Grupo PPOS
Las mujeres recibirán medroxiprogesterona oral 10 mg al día o Duphaston 10 mg dos veces al día desde el día 3 hasta el día del desencadenante de la ovulación. Se comenzarán las inyecciones de gonadotropina (gonadotropina menopáusica humana o FSH recombinante). La respuesta ovárica se controlará mediante exploración transvaginal con o sin nivel hormonal sérico. Se administrará gonadotropina coriónica humana (hCG 1000 UI) y agonista de GnRH (decepepty 0,2 mg) para desencadenar la maduración final cuando al menos 3 folículos alcancen >17 mm de diámetro. Se analizará la sangre para determinar los niveles séricos de estradiol y progesterona. La recuperación de ovocitos guiada por USS transvaginal se realizará 36 horas después del desencadenante. |
Las mujeres recibirán medroxiprogesterona oral 10 mg al día o Duphaston 10 mg dos veces al día desde el día 3 hasta el día del desencadenante de la ovulación.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
tasa de formación de blastocistos euploides
Periodo de tiempo: 2 meses
|
Blastocistos euploides por ovocito MII inyectado
|
2 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Número de ovocitos maduros
Periodo de tiempo: 1 mes
|
Ovocitos M2
|
1 mes
|
Número de blastocistos aptos para biopsia y congelación
Periodo de tiempo: 1 mes
|
blastocistos después de cultivo extendido
|
1 mes
|
embarazo clínico del primer FET
Periodo de tiempo: un promedio de 3 meses
|
presencia de saco gestacional intrauterino en ultrasonido
|
un promedio de 3 meses
|
tasa de implantación
Periodo de tiempo: un promedio de 3 meses
|
número de sacos gestacionales por embrión transferido
|
un promedio de 3 meses
|
embarazo en curso del primer FET
Periodo de tiempo: un promedio de 6 meses
|
embarazo viable más allá de la gestación 10 semanas
|
un promedio de 6 meses
|
tasa de nacidos vivos del primer FET
Periodo de tiempo: promedio de 1 año
|
Un bebé nació vivo después de 22 semanas de gestación
|
promedio de 1 año
|
Nivel sérico de FSH
Periodo de tiempo: 1 mes
|
nivel hormonal
|
1 mes
|
Nivel sérico de AMH
Periodo de tiempo: 1 mes
|
nivel hormonal
|
1 mes
|
Nivel sérico de estradiol
Periodo de tiempo: 1 mes
|
nivel hormonal
|
1 mes
|
Nivel de progesterona sérica
Periodo de tiempo: 1 mes
|
nivel hormonal
|
1 mes
|
incidencia de aumento prematuro de LH
Periodo de tiempo: 1 mes
|
LH ≥10 UI/l
|
1 mes
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kuang Y, Chen Q, Fu Y, Wang Y, Hong Q, Lyu Q, Ai A, Shoham Z. Medroxyprogesterone acetate is an effective oral alternative for preventing premature luteinizing hormone surges in women undergoing controlled ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization. Fertil Steril. 2015 Jul;104(1):62-70.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.03.022. Epub 2015 May 5.
- Al-Inany HG, Youssef MA, Aboulghar M, Broekmans F, Sterrenburg M, Smit J, Abou-Setta AM. Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2011 May 11;(5):CD001750. doi: 10.1002/14651858.CD001750.pub3.
- Dong J, Wang Y, Chai WR, Hong QQ, Wang NL, Sun LH, Long H, Wang L, Tian H, Lyu QF, Lu XF, Chen QJ, Kuang YP. The pregnancy outcome of progestin-primed ovarian stimulation using 4 versus 10 mg of medroxyprogesterone acetate per day in infertile women undergoing in vitro fertilisation: a randomised controlled trial. BJOG. 2017 Jun;124(7):1048-1055. doi: 10.1111/1471-0528.14622.
- Massin N. New stimulation regimens: endogenous and exogenous progesterone use to block the LH surge during ovarian stimulation for IVF. Hum Reprod Update. 2017 Mar 1;23(2):211-220. doi: 10.1093/humupd/dmw047.
- Yu S, Long H, Chang HY, Liu Y, Gao H, Zhu J, Quan X, Lyu Q, Kuang Y, Ai A. New application of dydrogesterone as a part of a progestin-primed ovarian stimulation protocol for IVF: a randomized controlled trial including 516 first IVF/ICSI cycles. Hum Reprod. 2018 Feb 1;33(2):229-237. doi: 10.1093/humrep/dex367.
- Begueria R, Garcia D, Vassena R, Rodriguez A. Medroxyprogesterone acetate versus ganirelix in oocyte donation: a randomized controlled trial. Hum Reprod. 2019 May 1;34(5):872-880. doi: 10.1093/humrep/dez034.
- Lee E, Illingworth P, Wilton L, Chambers GM. The clinical effectiveness of preimplantation genetic diagnosis for aneuploidy in all 24 chromosomes (PGD-A): systematic review. Hum Reprod. 2015 Feb;30(2):473-83. doi: 10.1093/humrep/deu303. Epub 2014 Nov 28.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- shanghaiFMIH-20210729
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .