- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04989348
Эуплоидная скорость бластоцисты, полученная из протокола антагонистов PPOS VS
Рандомизированное контрольное исследование для сравнения эуплоидной частоты бластоцист между прогестин-примированным протоколом стимуляции яичников и протоколом антагониста гонадотропин-высвобождающего гормона у пациентов с преимплантационным генетическим тестированием на анеуплоидию
Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) включает множественное развитие фолликулов, извлечение ооцитов и перенос эмбрионов после оплодотворения. Несмотря на недавние достижения в области стимуляции яичников, метод вспомогательного оплодотворения и улучшенные условия культивирования, имплантационный потенциал эмбрионов в течение длительного времени остается на уровне около 30-35%.
Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) использовались при ЭКО для предотвращения всплеска ЛГ и преждевременной овуляции и вводятся в лютеиновую фазу предшествующего цикла или в фолликулярную фазу лечебного цикла, т.е. длинные агонисты ГнРГ. Антагонисты ГнРГ в настоящее время широко используются во время ЭКО. Помимо преимущества своей простоты, использование антагониста связано со значительным снижением синдрома гиперстимуляции яичников без снижения шансов на достижение живорождения по сравнению с длительными протоколами агонистов. [1]
Прогестин может ингибировать выброс ЛГ гипофиза во время стимуляции яичников, и различные исследования показывают, что прогестин-примированная стимуляция яичников (PPOS) эффективна в блокировании выброса ЛГ при ЭКО [2-5]. Все больше и больше центров в Китае используют PPOS, потому что этот режим кажется более простым и дешевым. Из-за негативного воздействия на эндометрий свежий перенос эмбрионов невозможен и требуется плановая заморозка всех эмбрионов. Протокол PPOS показан женщинам, которые замораживают все эмбрионы по разным причинам, таким как преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидию или риск синдрома гиперстимуляции яичников.
В одном проспективном нерандомизированном исследовании, сравнивающем протокол PPOS и короткий протокол агониста ГнРГ, показано сходное количество ооцитов, полученных при использовании этих двух протоколов, а частота преждевременного всплеска ЛГ, клиническая частота наступления беременности и частота живорождения не показывают существенных различий. [2] Недавнее рандомизированное исследование, сравнивающее медроксипрогестерон и антагонист ГнРГ в программе донорства ооцитов, показало одинаковое количество зрелых ооцитов, но сообщило о более низкой частоте продолжающихся беременностей и частоте рождения живых детей у реципиентов доноров ооцитов, которые получили медроксипрогестерон в ходе ЭКО [6]. Однако реципиенты ооцитов в этом испытании не были рандомизированы. Таким образом, невозможно сделать вывод о влиянии прогестина, используемого при ЭКО, на исходы беременности. Вполне возможно, что протокол PPOS может оказать неблагоприятное влияние на уровень эуплоидности эмбрионов, что приведет к снижению уровня живорождения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Невозможность оценить качество эмбрионов и выбрать эмбрионы с наибольшим потенциалом для имплантации на основе морфологии привела к концепции преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидию (PGT-A). PGT-A включает биопсию нескольких клеток эмбриона и оценку количества копий хромосом. Хотя PGT-A не может создать здоровый эмбрион или улучшить здоровье эмбриона, он обеспечивает метод отбора эмбрионов с нормальным числом хромосом для переноса. Это, в свою очередь, может увеличить шансы на здоровое живорождение и снизить риск выкидыша или аномального плода, вызванного аномальным числом хромосом. Скрининг анеуплоидии всех хромосом необходим, чтобы определить, является ли эмбрион хромосомно нормальным.
Поскольку время выполнения PGT-A с секвенированием следующего поколения составляет около недели, перенос бластоцисты в стимулированном цикле невозможен. Все бластоцисты будут заморожены после биопсии, а бластоцисты с нормальным генетическим составом будут разморожены и заменены в последующем менструальном цикле. Криоконсервация бластоцист и замена замороженных бластоцист после оттаивания в последующих циклах становится обычной практикой с витрификацией в качестве метода криоконсервации. Систематический обзор (7) клинической пользы PGT-A с комплексным хромосомным скринингом показал, что три небольших рандомизированных контролируемых исследования продемонстрировали пользу у молодых пациенток с хорошим прогнозом с точки зрения клинической частоты наступления беременности и использования переноса одного эмбриона.
Это рандомизированное исследование направлено на сравнение эуплоидной частоты бластоцист между протоколами PPOS и антагонистами GnRH у пациентов, перенесших PGT-A.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Shanghai, Китай, 200051
- Shanghai first Maternity and Infant health hospital, Tong Ji University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст женщин <43 лет на момент стимуляции яичников для ЭКО
- PGT-A показана при преклонном материнском возрасте (> 40 лет), привычном невынашивании беременности (> = 2 или 3 последовательных выкидыша и повторной неудачной имплантации (> = 4 замещенных эмбриона или> = 2 бластоцисты без успеха замещения)
Критерий исключения:
- Наличие функциональной кисты яичника с E2>100 пг/мл
- использование донорских яйцеклеток/спермы,
- Наличие гидросальпинкса или полипа эндометрия, не поддающихся хирургическому лечению
- умеренный или тяжелый эндометриоз
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Группа антагонистов
Женщины будут получать антагонист (цетрореликс 0,25 мг) один раз в день подкожно с 6-го дня стимуляции яичников до дня триггера овуляции.
|
Женщины будут получать антагонист (цетрореликс 0,25 мг) один раз в день подкожно с 6-го дня стимуляции яичников до дня триггера овуляции или
|
|
Активный компаратор: Группа ППОС
Женщины будут получать перорально медроксипрогестерон 10 мг в день или Дюфастон 10 мг два раза в день с 3-го дня до дня триггера овуляции. Будут начаты инъекции гонадотропина (человеческий менопаузальный гонадотропин или рекомбинантный ФСГ). Реакцию яичников будут контролировать с помощью трансвагинального сканирования с уровнем гормонов в сыворотке или без него. Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ 1000 МЕ) и агонист ГнРГ (децептил 0,2 мг) будут назначены для запуска окончательного созревания, когда по крайней мере 3 фолликула достигнут> 17 мм в диаметре. Кровь будет проверена на уровни эстрадиола и прогестерона в сыворотке. Трансвагинальное извлечение ооцитов под контролем УЗИ будет выполнено через 36 часов после запуска. |
Женщины будут получать перорально медроксипрогестерон 10 мг в день или Дюфастон 10 мг два раза в день с 3-го дня до дня триггера овуляции.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
скорость образования эуплоидных бластоцист
Временное ограничение: 2 месяца
|
Эуплоидные бластоцисты на инъецированный ооцит MII
|
2 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество зрелых ооцитов
Временное ограничение: 1 месяц
|
Ооциты М2
|
1 месяц
|
|
Количество бластоцист, пригодных для биопсии и замораживания
Временное ограничение: 1 месяц
|
бластоцисты после расширенной культуры
|
1 месяц
|
|
клиническая беременность первой ФЭТ
Временное ограничение: в среднем 3 месяца
|
наличие внутриутробного плодного яйца на УЗИ
|
в среднем 3 месяца
|
|
скорость имплантации
Временное ограничение: в среднем 3 месяца
|
количество плодных яиц на перенесенный эмбрион
|
в среднем 3 месяца
|
|
продолжающаяся беременность первого FET
Временное ограничение: в среднем 6 месяцев
|
жизнеспособная беременность после 10 недель гестации
|
в среднем 6 месяцев
|
|
живорождение первого полевого транзистора
Временное ограничение: в среднем 1 год
|
Ребенок родился живым после 22 недель беременности
|
в среднем 1 год
|
|
Уровень ФСГ в сыворотке
Временное ограничение: 1 месяц
|
уровень гормонов
|
1 месяц
|
|
Уровень АМГ в сыворотке
Временное ограничение: 1 месяц
|
уровень гормонов
|
1 месяц
|
|
Уровень эстрадиола в сыворотке
Временное ограничение: 1 месяц
|
уровень гормонов
|
1 месяц
|
|
Уровень сывороточного прогестерона
Временное ограничение: 1 месяц
|
уровень гормонов
|
1 месяц
|
|
частота преждевременного всплеска ЛГ
Временное ограничение: 1 месяц
|
ЛГ ≥10 МЕ/л
|
1 месяц
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kuang Y, Chen Q, Fu Y, Wang Y, Hong Q, Lyu Q, Ai A, Shoham Z. Medroxyprogesterone acetate is an effective oral alternative for preventing premature luteinizing hormone surges in women undergoing controlled ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization. Fertil Steril. 2015 Jul;104(1):62-70.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.03.022. Epub 2015 May 5.
- Al-Inany HG, Youssef MA, Aboulghar M, Broekmans F, Sterrenburg M, Smit J, Abou-Setta AM. Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2011 May 11;(5):CD001750. doi: 10.1002/14651858.CD001750.pub3.
- Dong J, Wang Y, Chai WR, Hong QQ, Wang NL, Sun LH, Long H, Wang L, Tian H, Lyu QF, Lu XF, Chen QJ, Kuang YP. The pregnancy outcome of progestin-primed ovarian stimulation using 4 versus 10 mg of medroxyprogesterone acetate per day in infertile women undergoing in vitro fertilisation: a randomised controlled trial. BJOG. 2017 Jun;124(7):1048-1055. doi: 10.1111/1471-0528.14622.
- Massin N. New stimulation regimens: endogenous and exogenous progesterone use to block the LH surge during ovarian stimulation for IVF. Hum Reprod Update. 2017 Mar 1;23(2):211-220. doi: 10.1093/humupd/dmw047.
- Yu S, Long H, Chang HY, Liu Y, Gao H, Zhu J, Quan X, Lyu Q, Kuang Y, Ai A. New application of dydrogesterone as a part of a progestin-primed ovarian stimulation protocol for IVF: a randomized controlled trial including 516 first IVF/ICSI cycles. Hum Reprod. 2018 Feb 1;33(2):229-237. doi: 10.1093/humrep/dex367.
- Begueria R, Garcia D, Vassena R, Rodriguez A. Medroxyprogesterone acetate versus ganirelix in oocyte donation: a randomized controlled trial. Hum Reprod. 2019 May 1;34(5):872-880. doi: 10.1093/humrep/dez034.
- Lee E, Illingworth P, Wilton L, Chambers GM. The clinical effectiveness of preimplantation genetic diagnosis for aneuploidy in all 24 chromosomes (PGD-A): systematic review. Hum Reprod. 2015 Feb;30(2):473-83. doi: 10.1093/humrep/deu303. Epub 2014 Nov 28.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- shanghaiFMIH-20210729
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .