- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04989348
Taxa Euplóide de Blastocisto Derivada do Protocolo PPOS VS Antagonista
Um ensaio de controle randomizado para comparar a taxa euplóide de blastocisto entre o protocolo de estimulação ovariana com progestina e o protocolo antagonista do hormônio liberador de gonadotrofina em pacientes com testes genéticos pré-implantação em andamento para aneuploidia
A fertilização in vitro (FIV) envolve desenvolvimento folicular múltiplo, recuperação de ovócitos e transferência de embriões após a fertilização. Apesar dos recentes avanços na estimulação ovariana, no método de fertilização assistida e nas melhores condições de cultivo, o potencial de implantação dos embriões permanece em torno de 30-35% por muito tempo.
Os agonistas do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) têm sido usados na fertilização in vitro para prevenir o pico de LH e a ovulação prematura e são administrados na fase lútea do ciclo anterior ou na fase folicular do ciclo de tratamento, ou seja, o agonista longo de GnRH. Antagonistas de GnRH agora são comumente usados durante a fertilização in vitro. Além da vantagem de sua simplicidade, o uso do antagonista está associado a uma redução substancial da síndrome de hiperestimulação ovariana sem diminuir a chance de se obter nascido vivo quando comparado com os protocolos agonistas longos. [1]
O progestágeno pode inibir o pico de LH da hipófise durante a estimulação ovariana e vários estudos mostram que a estimulação ovariana com progestágeno (PPOS) é eficaz no bloqueio do pico de LH na fertilização in vitro [2-5]. Mais e mais centros na China estão usando PPOS porque esse regime parece mais simples e barato. Devido ao seu efeito negativo sobre o endométrio, a transferência de embriões a fresco não é possível e o congelamento eletivo de todos os embriões é necessário. O protocolo PPOS é indicado em mulheres que congelam todos os embriões por vários motivos, como testes genéticos pré-implantação para aneuploidia ou risco de síndrome de hiperestimulação ovariana.
Um estudo prospectivo não randomizado comparando o protocolo PPOS versus agonista de GnRH curto mostra oócitos semelhantes recuperados entre os dois protocolos, e a incidência de aumento prematuro de LH, taxa de gravidez clínica e taxas de nascidos vivos não mostram diferença significativa. [2] Um estudo randomizado recente comparando medroxiprogesterona e antagonista de GnRH em um programa de doação de oócitos mostrou um número semelhante de oócitos maduros, mas relatou menor taxa de gravidez em andamento e taxa de nascidos vivos de receptoras de doadoras de oócitos que receberam medroxiprogesterona em fertilização in vitro [6]. No entanto, as receptoras de oócitos nesse estudo não foram randomizadas. Portanto, não é possível concluir o efeito do progestágeno usado na fertilização in vitro sobre os resultados da gravidez. É possível que o protocolo PPOS possa ter um efeito adverso na taxa euploide de embriões, levando a uma menor taxa de nascidos vivos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A incapacidade de avaliar a qualidade do embrião e selecionar aqueles com maior potencial de implantação com base na morfologia levou ao conceito de teste genético pré-implantação para aneuploidia (PGT-A). O PGT-A envolve a biópsia de algumas células de um embrião e a avaliação do número de cópias do cromossomo. Embora o PGT-A não possa criar um embrião saudável ou melhorar a saúde de um embrião, ele fornece um método de seleção de embriões com um número normal de cromossomos para transferência. Isso, por sua vez, tem o potencial de aumentar a chance de ter um nascimento saudável e reduzir o risco de aborto espontâneo ou feto anormal causado por um número anormal de cromossomos. A triagem de aneuploidia de todos os cromossomos é necessária para determinar se um embrião é cromossomicamente normal.
Como o tempo de resposta do PGT-A com sequenciamento de próxima geração é de cerca de uma semana, não é possível transferir o blastocisto no ciclo estimulado. Todos os blastocistos serão congelados após a biópsia e os blastocistos com composição genética normal serão descongelados e substituídos em um ciclo menstrual subsequente. A criopreservação de blastocistos e a substituição dos blastocistos congelados após o descongelamento em ciclos subsequentes tornam-se uma prática comum com a vitrificação como método de criopreservação. Uma revisão sistemática (7) da utilidade clínica do PGT-A com triagem cromossômica abrangente constatou que três pequenos ensaios clínicos randomizados demonstraram benefício em pacientes jovens e com bom prognóstico em termos de taxas de gravidez clínica e uso de transferência de embrião único.
Este estudo randomizado tem como objetivo comparar a taxa euploide de blastocistos entre os protocolos PPOS e antagonista de GnRH em pacientes submetidos a PGT-A.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Shanghai, China, 200051
- Shanghai first Maternity and Infant health hospital, Tong Ji University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade das mulheres <43 anos no momento da estimulação ovariana para fertilização in vitro
- PGT-A indicado para idade materna avançada (>40 anos), aborto recorrente (>=2 ou 3 abortos consecutivos e falha de implantação repetida (>=4 embriões substituídos ou>=2 blastocistos substituídos sem sucesso)
Critério de exclusão:
- Presença de cisto ovariano funcional com E2>100 pg/mL
- uso de óvulos/esperma de doadores,
- Presença de hidrossalpinge ou pólipo endometrial não tratado cirurgicamente
- endometriose moderada ou grave
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Grupo antagonista
As mulheres receberão antagonista (Cetrorelix 0,25 mg) uma vez por dia, por via subcutânea, a partir do dia 6 da estimulação ovariana até o dia do início da ovulação.
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As mulheres receberão antagonista (Cetrorelix 0,25 mg) uma vez por dia, por via subcutânea, a partir do dia 6 da estimulação ovariana até o dia do início da ovulação ou
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Comparador Ativo: Grupo PPOS
As mulheres receberão medroxiprogesterona oral 10 mg diariamente ou Duphaston 10 mg bd do dia 3 até o dia do início da ovulação. Injeções de gonadotrofina (gonadotrofina menopáusica humana ou FSH recombinante) serão iniciadas. A resposta ovariana será monitorada por varredura transvaginal com ou sem nível hormonal sérico. Gonadotrofina coriônica humana (hCG 1.000 UI) e agonista de GnRH (decepepty 0,2mg) serão administrados para desencadear a maturação final quando pelo menos 3 folículos atingirem > 17mm de diâmetro. O sangue será verificado quanto aos níveis séricos de estradiol e progesterona. A captação transvaginal de oócitos guiada por USS será realizada 36 horas após o disparo. |
As mulheres receberão medroxiprogesterona oral 10 mg diariamente ou Duphaston 10 mg bd do dia 3 até o dia do início da ovulação.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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taxa de formação de blastocisto euplóide
Prazo: 2 meses
|
Blastocistos euplóides por oócito MII injetado
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2 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de oócitos maduros
Prazo: 1 mês
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Ovócitos M2
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1 mês
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Número de blastocistos adequados para biópsia e congelamento
Prazo: 1 mês
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blastocistos após cultura extensa
|
1 mês
|
gravidez clínica do primeiro FET
Prazo: em media 3 meses
|
presença de saco gestacional intrauterino na ultrassonografia
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em media 3 meses
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taxa de implantação
Prazo: em media 3 meses
|
número de sacos gestacionais por embrião transferido
|
em media 3 meses
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gravidez em curso do primeiro FET
Prazo: média de 6 meses
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gravidez viável além da gestação 10 semanas
|
média de 6 meses
|
taxa de nascidos vivos do primeiro FET
Prazo: média de 1 ano
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Um bebê nascido vivo após 22 semanas de gestação
|
média de 1 ano
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Nível sérico de FSH
Prazo: 1 mês
|
nível de hormônio
|
1 mês
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Nível sérico de AMH
Prazo: 1 mês
|
nível de hormônio
|
1 mês
|
Nível sérico de estradiol
Prazo: 1 mês
|
nível de hormônio
|
1 mês
|
Nível sérico de progesterona
Prazo: 1 mês
|
nível de hormônio
|
1 mês
|
incidência de pico prematuro de LH
Prazo: 1 mês
|
LH ≥10 UI/l
|
1 mês
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kuang Y, Chen Q, Fu Y, Wang Y, Hong Q, Lyu Q, Ai A, Shoham Z. Medroxyprogesterone acetate is an effective oral alternative for preventing premature luteinizing hormone surges in women undergoing controlled ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization. Fertil Steril. 2015 Jul;104(1):62-70.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.03.022. Epub 2015 May 5.
- Al-Inany HG, Youssef MA, Aboulghar M, Broekmans F, Sterrenburg M, Smit J, Abou-Setta AM. Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2011 May 11;(5):CD001750. doi: 10.1002/14651858.CD001750.pub3.
- Dong J, Wang Y, Chai WR, Hong QQ, Wang NL, Sun LH, Long H, Wang L, Tian H, Lyu QF, Lu XF, Chen QJ, Kuang YP. The pregnancy outcome of progestin-primed ovarian stimulation using 4 versus 10 mg of medroxyprogesterone acetate per day in infertile women undergoing in vitro fertilisation: a randomised controlled trial. BJOG. 2017 Jun;124(7):1048-1055. doi: 10.1111/1471-0528.14622.
- Massin N. New stimulation regimens: endogenous and exogenous progesterone use to block the LH surge during ovarian stimulation for IVF. Hum Reprod Update. 2017 Mar 1;23(2):211-220. doi: 10.1093/humupd/dmw047.
- Yu S, Long H, Chang HY, Liu Y, Gao H, Zhu J, Quan X, Lyu Q, Kuang Y, Ai A. New application of dydrogesterone as a part of a progestin-primed ovarian stimulation protocol for IVF: a randomized controlled trial including 516 first IVF/ICSI cycles. Hum Reprod. 2018 Feb 1;33(2):229-237. doi: 10.1093/humrep/dex367.
- Begueria R, Garcia D, Vassena R, Rodriguez A. Medroxyprogesterone acetate versus ganirelix in oocyte donation: a randomized controlled trial. Hum Reprod. 2019 May 1;34(5):872-880. doi: 10.1093/humrep/dez034.
- Lee E, Illingworth P, Wilton L, Chambers GM. The clinical effectiveness of preimplantation genetic diagnosis for aneuploidy in all 24 chromosomes (PGD-A): systematic review. Hum Reprod. 2015 Feb;30(2):473-83. doi: 10.1093/humrep/deu303. Epub 2014 Nov 28.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- shanghaiFMIH-20210729
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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