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Taxa Euplóide de Blastocisto Derivada do Protocolo PPOS VS Antagonista

23 de fevereiro de 2024 atualizado por: chen zhi qin, Shanghai First Maternity and Infant Hospital

Um ensaio de controle randomizado para comparar a taxa euplóide de blastocisto entre o protocolo de estimulação ovariana com progestina e o protocolo antagonista do hormônio liberador de gonadotrofina em pacientes com testes genéticos pré-implantação em andamento para aneuploidia

A fertilização in vitro (FIV) envolve desenvolvimento folicular múltiplo, recuperação de ovócitos e transferência de embriões após a fertilização. Apesar dos recentes avanços na estimulação ovariana, no método de fertilização assistida e nas melhores condições de cultivo, o potencial de implantação dos embriões permanece em torno de 30-35% por muito tempo.

Os agonistas do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) têm sido usados ​​na fertilização in vitro para prevenir o pico de LH e a ovulação prematura e são administrados na fase lútea do ciclo anterior ou na fase folicular do ciclo de tratamento, ou seja, o agonista longo de GnRH. Antagonistas de GnRH agora são comumente usados ​​durante a fertilização in vitro. Além da vantagem de sua simplicidade, o uso do antagonista está associado a uma redução substancial da síndrome de hiperestimulação ovariana sem diminuir a chance de se obter nascido vivo quando comparado com os protocolos agonistas longos. [1]

O progestágeno pode inibir o pico de LH da hipófise durante a estimulação ovariana e vários estudos mostram que a estimulação ovariana com progestágeno (PPOS) é eficaz no bloqueio do pico de LH na fertilização in vitro [2-5]. Mais e mais centros na China estão usando PPOS porque esse regime parece mais simples e barato. Devido ao seu efeito negativo sobre o endométrio, a transferência de embriões a fresco não é possível e o congelamento eletivo de todos os embriões é necessário. O protocolo PPOS é indicado em mulheres que congelam todos os embriões por vários motivos, como testes genéticos pré-implantação para aneuploidia ou risco de síndrome de hiperestimulação ovariana.

Um estudo prospectivo não randomizado comparando o protocolo PPOS versus agonista de GnRH curto mostra oócitos semelhantes recuperados entre os dois protocolos, e a incidência de aumento prematuro de LH, taxa de gravidez clínica e taxas de nascidos vivos não mostram diferença significativa. [2] Um estudo randomizado recente comparando medroxiprogesterona e antagonista de GnRH em um programa de doação de oócitos mostrou um número semelhante de oócitos maduros, mas relatou menor taxa de gravidez em andamento e taxa de nascidos vivos de receptoras de doadoras de oócitos que receberam medroxiprogesterona em fertilização in vitro [6]. No entanto, as receptoras de oócitos nesse estudo não foram randomizadas. Portanto, não é possível concluir o efeito do progestágeno usado na fertilização in vitro sobre os resultados da gravidez. É possível que o protocolo PPOS possa ter um efeito adverso na taxa euploide de embriões, levando a uma menor taxa de nascidos vivos.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A incapacidade de avaliar a qualidade do embrião e selecionar aqueles com maior potencial de implantação com base na morfologia levou ao conceito de teste genético pré-implantação para aneuploidia (PGT-A). O PGT-A envolve a biópsia de algumas células de um embrião e a avaliação do número de cópias do cromossomo. Embora o PGT-A não possa criar um embrião saudável ou melhorar a saúde de um embrião, ele fornece um método de seleção de embriões com um número normal de cromossomos para transferência. Isso, por sua vez, tem o potencial de aumentar a chance de ter um nascimento saudável e reduzir o risco de aborto espontâneo ou feto anormal causado por um número anormal de cromossomos. A triagem de aneuploidia de todos os cromossomos é necessária para determinar se um embrião é cromossomicamente normal.

Como o tempo de resposta do PGT-A com sequenciamento de próxima geração é de cerca de uma semana, não é possível transferir o blastocisto no ciclo estimulado. Todos os blastocistos serão congelados após a biópsia e os blastocistos com composição genética normal serão descongelados e substituídos em um ciclo menstrual subsequente. A criopreservação de blastocistos e a substituição dos blastocistos congelados após o descongelamento em ciclos subsequentes tornam-se uma prática comum com a vitrificação como método de criopreservação. Uma revisão sistemática (7) da utilidade clínica do PGT-A com triagem cromossômica abrangente constatou que três pequenos ensaios clínicos randomizados demonstraram benefício em pacientes jovens e com bom prognóstico em termos de taxas de gravidez clínica e uso de transferência de embrião único.

Este estudo randomizado tem como objetivo comparar a taxa euploide de blastocistos entre os protocolos PPOS e antagonista de GnRH em pacientes submetidos a PGT-A.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

240

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Shanghai, China, 200051
        • Shanghai first Maternity and Infant health hospital, Tong Ji University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos a 43 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade das mulheres <43 anos no momento da estimulação ovariana para fertilização in vitro
  2. PGT-A indicado para idade materna avançada (>40 anos), aborto recorrente (>=2 ou 3 abortos consecutivos e falha de implantação repetida (>=4 embriões substituídos ou>=2 blastocistos substituídos sem sucesso)

Critério de exclusão:

  1. Presença de cisto ovariano funcional com E2>100 pg/mL
  2. uso de óvulos/esperma de doadores,
  3. Presença de hidrossalpinge ou pólipo endometrial não tratado cirurgicamente
  4. endometriose moderada ou grave

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Grupo antagonista
As mulheres receberão antagonista (Cetrorelix 0,25 mg) uma vez por dia, por via subcutânea, a partir do dia 6 da estimulação ovariana até o dia do início da ovulação.
As mulheres receberão antagonista (Cetrorelix 0,25 mg) uma vez por dia, por via subcutânea, a partir do dia 6 da estimulação ovariana até o dia do início da ovulação ou
Comparador Ativo: Grupo PPOS

As mulheres receberão medroxiprogesterona oral 10 mg diariamente ou Duphaston 10 mg bd do dia 3 até o dia do início da ovulação.

Injeções de gonadotrofina (gonadotrofina menopáusica humana ou FSH recombinante) serão iniciadas. A resposta ovariana será monitorada por varredura transvaginal com ou sem nível hormonal sérico. Gonadotrofina coriônica humana (hCG 1.000 UI) e agonista de GnRH (decepepty 0,2mg) serão administrados para desencadear a maturação final quando pelo menos 3 folículos atingirem > 17mm de diâmetro. O sangue será verificado quanto aos níveis séricos de estradiol e progesterona. A captação transvaginal de oócitos guiada por USS será realizada 36 horas após o disparo.

As mulheres receberão medroxiprogesterona oral 10 mg diariamente ou Duphaston 10 mg bd do dia 3 até o dia do início da ovulação.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
taxa de formação de blastocisto euplóide
Prazo: 2 meses
Blastocistos euplóides por oócito MII injetado
2 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de oócitos maduros
Prazo: 1 mês
Ovócitos M2
1 mês
Número de blastocistos adequados para biópsia e congelamento
Prazo: 1 mês
blastocistos após cultura extensa
1 mês
gravidez clínica do primeiro FET
Prazo: em media 3 meses
presença de saco gestacional intrauterino na ultrassonografia
em media 3 meses
taxa de implantação
Prazo: em media 3 meses
número de sacos gestacionais por embrião transferido
em media 3 meses
gravidez em curso do primeiro FET
Prazo: média de 6 meses
gravidez viável além da gestação 10 semanas
média de 6 meses
taxa de nascidos vivos do primeiro FET
Prazo: média de 1 ano
Um bebê nascido vivo após 22 semanas de gestação
média de 1 ano
Nível sérico de FSH
Prazo: 1 mês
nível de hormônio
1 mês
Nível sérico de AMH
Prazo: 1 mês
nível de hormônio
1 mês
Nível sérico de estradiol
Prazo: 1 mês
nível de hormônio
1 mês
Nível sérico de progesterona
Prazo: 1 mês
nível de hormônio
1 mês
incidência de pico prematuro de LH
Prazo: 1 mês
LH ≥10 UI/l
1 mês

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de agosto de 2021

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2023

Conclusão do estudo (Real)

20 de fevereiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de julho de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de agosto de 2021

Primeira postagem (Real)

4 de agosto de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em FIV

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