- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04989348
Euploidní rychlost blastocyst odvozená z protokolu PPOS VS Antagonist
Randomizovaná kontrolní studie k porovnání euploidní četnosti blastocyst mezi protokolem stimulace vaječníků aktivovaným progestinem a protokolem antagonistů hormonu uvolňujícího gonadotropin u pacientek s předimplantačním genetickým testováním na aneuploidii
In-vitro fertilizace (IVF) zahrnuje mnohočetný vývoj folikulů, získání oocytů a přenos embrya po oplodnění. Navzdory nedávným pokrokům ve ovariální stimulaci, metodě asistované fertilizace a zlepšeným kultivačním podmínkám zůstává implantační potenciál embryí dlouhodobě kolem 30-35 %.
Agonisté hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) se používají v IVF k prevenci nárůstu LH a předčasné ovulaci a podávají se v luteální fázi předchozího cyklu nebo ve folikulární fázi léčebného cyklu, tj. dlouhý agonista GnRH. Antagonisté GnRH se nyní běžně používají během IVF. Kromě výhody své jednoduchosti je použití antagonisty spojeno s podstatným snížením ovariálního hyperstimulačního syndromu bez snížení šance na dosažení živého porodu ve srovnání s protokoly s dlouhými agonisty. [1]
Progestin může inhibovat nárůst LH hypofýzy během ovariální stimulace a různé studie ukazují, že progestinem primovaná ovariální stimulace (PPOS) je účinná při blokování nárůstu LH při IVF [2–5]. Stále více center v Číně používá PPOS, protože tento režim se zdá jednodušší a levnější. Vzhledem k jeho negativnímu vlivu na endometrium není možný čerstvý přenos embryí a je nutné elektivní zmrazení všech embryí. Protokol PPOS je indikován u žen, které zmrazily všechna embrya z různých důvodů, jako je preimplantační genetické vyšetření na aneuploidii nebo riziko ovariálního hyperstimulačního syndromu.
Jedna prospektivní nerandomizovaná studie porovnávající protokol PPOS vs krátký agonista GnRH ukazuje podobné oocyty získané mezi těmito dvěma protokoly a výskyt předčasného nárůstu LH, míra klinického těhotenství a porodnost nevykazuje žádný významný rozdíl. [2] Nedávná randomizovaná studie porovnávající medroxyprogesteron a antagonistu GnRH v programu dárcovství oocytů prokázala podobný počet zralých oocytů, ale zaznamenala nižší míru probíhajícího těhotenství a nižší míru porodnosti u příjemkyň dárců oocytů, které dostaly medroxyprogesteron v IVF [6]. Příjemkyně oocytů v této studii však nebyly randomizovány. Proto není možné usuzovat na vliv progestinu použitého v IVF na výsledky těhotenství. Je možné, že protokol PPOS může mít nepříznivý vliv na míru euploidity embryí, což povede k nižší míře porodnosti.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Nemožnost posoudit kvalitu embryí a vybrat ty s nejvyšším potenciálem pro implantaci na základě morfologie vedla ke koncepci preimplantačního genetického testování aneuploidie (PGT-A). PGT-A zahrnuje biopsii několika buněk z embrya a stanovení počtu kopií chromozomů. Zatímco PGT-A nemůže vytvořit zdravé embryo nebo zlepšit zdraví embrya, poskytuje metodu výběru embryí s normálním počtem chromozomů pro přenos. To má zase potenciál zvýšit šanci na zdravý živý porod a snížit riziko potratu nebo abnormálního plodu způsobeného abnormálním počtem chromozomů. Aneuploidní screening všech chromozomů je nezbytný k určení, zda je embryo chromozomálně normální.
Protože doba obratu PGT-A se sekvenováním nové generace je asi týden, není možné přenést blastocystu ve stimulovaném cyklu. Všechny blastocysty budou po biopsii zmrazeny a blastocysty s normální genetickou výbavou budou rozmraženy a nahrazeny v následujícím menstruačním cyklu. Kryokonzervace blastocyst a náhrada zmrazených blastocyst po rozmrazení v následujících cyklech se stává běžnou praxí s vitrifikace jako metoda kryokonzervace. Systematický přehled (7) klinické užitečnosti PGT-A s komplexním chromozomovým screeningem zjistil, že tři malé randomizované kontrolované studie prokázaly přínos u mladých pacientek s dobrou prognózou, pokud jde o počet klinických těhotenství a použití transferu jednoho embrya.
Tato randomizovaná studie si klade za cíl porovnat míru euploidních blastocyst mezi protokoly PPOS a antagonisty GnRH u pacientů podstupujících PGT-A.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Shanghai, Čína, 200051
- Shanghai first Maternity and Infant health hospital, Tong Ji University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk žen <43 let v době ovariální stimulace pro IVF
- PGT-A je indikován pro pokročilý věk matky (>40 let), opakované potraty (>=2 nebo 3 po sobě jdoucí potraty a opakované selhání implantace (>=4 embrya nahrazena nebo >=2 blastocysty nahrazeny neúspěšně)
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost funkční ovariální cysty s E2>100 pg/ml
- použití darovaných vajíček/spermií,
- Přítomnost hydrosalpinxu nebo endometriálního polypu, který není chirurgicky léčen
- středně těžká nebo těžká endometrióza
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Antagonistická skupina
Ženy budou dostávat antagonistu (Cetrorelix 0,25 mg) jednou subkutánně denně od 6. dne ovariální stimulace do dne spuštění ovulace.
|
Ženy budou dostávat antagonistu (Cetrorelix 0,25 mg) jednou subkutánně denně od 6. dne ovariální stimulace do dne spuštění ovulace resp.
|
|
Aktivní komparátor: Skupina PPOS
Ženy budou dostávat perorálně medroxyprogesteron 10 mg denně nebo Duphaston 10 mg dvakrát denně od 3. dne do dne spuštění ovulace. Budou zahájeny injekce gonadotropinu (lidský menopauzální gonadotropin nebo rekombinantní FSH). Ovariální odpověď bude monitorována transvaginálním skenováním s hormonální hladinou v séru nebo bez ní. Lidský choriový gonadotropin (hCG 1 000 IU) a agonista GnRH (decepepty 0,2 mg) budou podány ke spuštění konečného zrání, když alespoň 3 folikuly dosáhnou >17 mm v průměru. V krvi bude vyšetřena hladina estradiolu a progesteronu v séru. Transvaginální odběr oocytů řízený USS bude proveden 36 hodin po spuštění. |
Ženy budou dostávat perorálně medroxyprogesteron 10 mg denně nebo Duphaston 10 mg dvakrát denně od 3. dne do dne spuštění ovulace.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
rychlost tvorby euploidních blastocyst
Časové okno: 2 měsíce
|
Euploidní blastocysty na injikovaný MII oocyt
|
2 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet zralých oocytů
Časové okno: 1 měsíc
|
M2 oocyty
|
1 měsíc
|
|
Počet blastocyst vhodných pro biopsii a zmrazení
Časové okno: 1 měsíc
|
blastocysty po rozšířené kultivaci
|
1 měsíc
|
|
klinické těhotenství prvního FET
Časové okno: v průměru 3 měsíce
|
přítomnost intrauterinního gestačního vaku na ultrazvuku
|
v průměru 3 měsíce
|
|
rychlost implantace
Časové okno: v průměru 3 měsíce
|
počet gestačních váčků na přenesené embryo
|
v průměru 3 měsíce
|
|
probíhající těhotenství prvního FET
Časové okno: v průměru 6 měsíců
|
životaschopné těhotenství po 10 týdnech těhotenství
|
v průměru 6 měsíců
|
|
živá porodnost prvního FET
Časové okno: v průměru 1 rok
|
Dítě narozené živé po 22 týdnech těhotenství
|
v průměru 1 rok
|
|
Hladina FSH v séru
Časové okno: 1 měsíc
|
hladina hormonu
|
1 měsíc
|
|
Hladina AMH v séru
Časové okno: 1 měsíc
|
hladina hormonu
|
1 měsíc
|
|
Hladina estradiolu v séru
Časové okno: 1 měsíc
|
hladina hormonu
|
1 měsíc
|
|
Hladina progesteronu v séru
Časové okno: 1 měsíc
|
hladina hormonu
|
1 měsíc
|
|
výskyt předčasného nárůstu LH
Časové okno: 1 měsíc
|
LH ≥10 IU/l
|
1 měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kuang Y, Chen Q, Fu Y, Wang Y, Hong Q, Lyu Q, Ai A, Shoham Z. Medroxyprogesterone acetate is an effective oral alternative for preventing premature luteinizing hormone surges in women undergoing controlled ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization. Fertil Steril. 2015 Jul;104(1):62-70.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.03.022. Epub 2015 May 5.
- Al-Inany HG, Youssef MA, Aboulghar M, Broekmans F, Sterrenburg M, Smit J, Abou-Setta AM. Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2011 May 11;(5):CD001750. doi: 10.1002/14651858.CD001750.pub3.
- Dong J, Wang Y, Chai WR, Hong QQ, Wang NL, Sun LH, Long H, Wang L, Tian H, Lyu QF, Lu XF, Chen QJ, Kuang YP. The pregnancy outcome of progestin-primed ovarian stimulation using 4 versus 10 mg of medroxyprogesterone acetate per day in infertile women undergoing in vitro fertilisation: a randomised controlled trial. BJOG. 2017 Jun;124(7):1048-1055. doi: 10.1111/1471-0528.14622.
- Massin N. New stimulation regimens: endogenous and exogenous progesterone use to block the LH surge during ovarian stimulation for IVF. Hum Reprod Update. 2017 Mar 1;23(2):211-220. doi: 10.1093/humupd/dmw047.
- Yu S, Long H, Chang HY, Liu Y, Gao H, Zhu J, Quan X, Lyu Q, Kuang Y, Ai A. New application of dydrogesterone as a part of a progestin-primed ovarian stimulation protocol for IVF: a randomized controlled trial including 516 first IVF/ICSI cycles. Hum Reprod. 2018 Feb 1;33(2):229-237. doi: 10.1093/humrep/dex367.
- Begueria R, Garcia D, Vassena R, Rodriguez A. Medroxyprogesterone acetate versus ganirelix in oocyte donation: a randomized controlled trial. Hum Reprod. 2019 May 1;34(5):872-880. doi: 10.1093/humrep/dez034.
- Lee E, Illingworth P, Wilton L, Chambers GM. The clinical effectiveness of preimplantation genetic diagnosis for aneuploidy in all 24 chromosomes (PGD-A): systematic review. Hum Reprod. 2015 Feb;30(2):473-83. doi: 10.1093/humrep/deu303. Epub 2014 Nov 28.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- shanghaiFMIH-20210729
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na IVF
-
University of MelbourneDokončenoIVF | Léčba IVF | IVF-ET | IVF/ICSIAustrálie
-
Calla IVF CenterDokončenoMíra těhotenství IVF | Blastocyst IVFRumunsko
-
Shady Grove Fertility Reproductive Science CenterZatím nenabíráme
-
Clinia de fertilización Asistida en el Hospital...Zatím nenabíráme
-
Assaf-Harofeh Medical CenterNábor
-
Chinese University of Hong KongDokončeno
-
Nicholas MacklonGedeon Richter Ltd.; IgenomixDokončeno
-
One FertilityNeznámý